HIV, um estudo da OMS: "o cabotegravir é altamente eficaz na prevenção da aquisição do HIV em mulheres"

Cabotegravir, um estudo da OMS: o estudo HIV Prevention Trials Network (HPTN 084) sobre a segurança e eficácia do medicamento antirretroviral injetável de longa duração cabotegravir (CAB LA), para profilaxia pré-exposição (PrEP) em mulheres não infectadas pelo HIV, foi interrompido precocemente pelo Data and Safety Monitoring Board (DSMB), pois os resultados mostraram que o CAB LA era altamente eficaz na prevenção da aquisição do HIV.

Cabotegravir: Desenho do Estudo

O HPTN 084 inscreveu 3,223 mulheres com idades entre 18-45 anos que estavam em risco de contrair a infecção pelo HIV em 20 locais em sete países da África Subsaariana (Botswana, Quênia, Malaui, África do Sul, eSwatini, Uganda e Zimbábue).

O estudo randomizou os participantes para um de dois braços:

  • Braço A - CAB LA (como uma injeção intramuscular a cada 8 semanas) e placebo TDF / FTC oral diário.
  • Braço B - TDF / FTC oral diário e CAB LA intramuscular de placebo a cada 8 semanas.

Cabotegravir, Resultados

Trinta e oito mulheres no estudo adquiriram o HIV.

Quatro foram randomizados para o braço cabotegravir de longa ação e 34 foram randomizados para o braço FTC / TDF oral diário. Isso se traduziu em uma taxa de incidência de HIV de 0.21% (IC 95% 0.06% - 0.54%) no grupo cabotegravir e 1.79% (IC 95% 1.24% -2.51%) no grupo FTC / TDF.

Embora ambos os métodos tenham sido altamente eficazes na prevenção da aquisição do HIV, o cabotegravir de ação prolongada foi 89% (IC 95% 68-96%) mais eficaz do que o FTC / TDF.

Esses resultados mostram que CAB LA é significativamente mais eficaz na prevenção da aquisição do HIV do que a PrEP oral em uma análise de intenção de tratar deste estudo.

CAB LA e FTC / TDF oral foram ambos bem tolerados e a maioria dos eventos adversos foram leves ou moderados em gravidade e amplamente equilibrados entre os dois braços de tratamento.

As reações no local da injeção foram baixas em ambos os grupos, embora mais elevadas no braço CAB LA e distúrbios gastrointestinais e náuseas fossem mais comuns no braço FTC / TDF.

Não houve interrupções devido a reações no local da injeção ou intolerância à injeção em nenhum dos braços do estudo.

Implicações dos resultados

As mulheres nos países onde o ensaio foi realizado e em toda a África Oriental e Austral continuam a ter alta incidência de HIV.

São necessárias opções de prevenção do HIV mais eficazes e aceitáveis ​​para as mulheres.

Embora a PrEP oral seja altamente eficaz na prevenção do HIV em mulheres quando tomada conforme prescrito, algumas mulheres acham difícil tomar um comprimido diário e o uso inconsistente da PrEP oral reduz o efeito da prevenção.

Uma formulação injetável de ação prolongada tem o potencial de melhorar o efeito da prevenção sem depender da adesão a um regime de PrEP oral diário e de aumentar as opções de prevenção e aceitabilidade entre as mulheres.

Um produto de PrEP de ação prolongada pode oferecer uma escolha melhor para mulheres com risco substancial de HIV que não querem tomar ou têm dificuldade em tomar um comprimido diário.

Esses resultados não contradizem as evidências que mostram que o uso consistente da PrEP oral é altamente eficaz, conforme demonstrado em vários estudos.

No entanto, é importante seguir o esquema de dosagem diário. Mesmo curtos lapsos na ingestão de PrEP oral podem reduzir a proteção contra a aquisição do HIV.

Disponibilidade de CAB LA (Cabotegravir)

Agora que o estudo em mulheres foi interrompido, os participantes serão informados dos resultados do estudo e o CAB LA será disponibilizado para eles.

Os participantes que estavam no braço FTC / TDF receberão o CAB LA e os participantes no braço CAB LA poderão continuar a recebê-lo.

Os participantes que não quiserem receber o CAB LA receberão FTC / TDF até o final do estudo originalmente planejado.

Antes que CAB LA se torne disponível para pessoas fora do estudo HPTN 084, os resultados do estudo terão que ser totalmente revisados ​​e submetidos a uma autoridade regulatória rigorosa para aprovação.

CAB LA e capacidade de fabricação terão que ser desenvolvidos.

Existem também outras questões de segurança e implementação que precisam ser consideradas antes de uma implantação mais ampla.

Estudos de segurança em adolescentes e entre mulheres grávidas e lactantes serão necessários e estudos de extensão aberta (OLE) precisarão ser considerados para compreender as abordagens de implementação mais eficazes e aceitáveis.

Questões pendentes

  • CAB LA para meninas adolescentes
    Como todos os participantes do estudo tinham 18 anos ou mais, um estudo provisório (HPTN084 / 01) começou a inscrever meninas adolescentes. Isso avaliará a segurança e aceitabilidade em 50 meninas adolescentes <18 anos em três locais. Informações adicionais sobre abordagens de entrega e maneiras de apoiar a aceitação e continuação podem ser obtidas por meio de estudos OLE.
  • Segurança durante a gravidez e amamentação
    Quando as informações foram disponibilizadas em maio de 2018 com relação ao Dolutegravir (DTG), que é um inibidor da integrase da mesma classe do cabotegravir, que havia uma possível associação com defeitos do tubo neural fetal (DTNs) quando tomado periconceptualmente, uma alteração do protocolo exigiu que todas as mulheres inscritas no HPTN 084 também tomassem anticoncepcionais reversíveis de ação prolongada. Desde que este sinal de segurança foi levantado em maio de 2018, dados recentes observaram uma queda no risco. Em julho de 2020, os dados mostram uma diferença não significativa no risco de NTDs com DTG na exposição à concepção em comparação com outros ARVs.i No entanto, devido à mudança de protocolo, muito poucas mulheres em HPTN 084 engravidaram enquanto tomavam CAB-LA. O monitoramento de desfechos fetais e de gravidez adversos terá que ser feito durante os OLEs.
  • Problemas de implementação do mundo real
    Onde e como o CAB LA - que requer uma injeção a cada oito semanas - pode ser aplicado, os ajustes de implementação que podem ser necessários em programas de prevenção do HIV e sistemas de saúde, e questões de aceitabilidade, todos precisarão ser avaliados e considerados. Outras avaliações de implementação estão planejadas ou em andamento.
  • A cauda farmacocinética - será um risco significativo de resistência aos medicamentos?
    O cabotegravir injetável tem meia-vida longa, por isso oferece proteção de longa duração (8 semanas). Ele também tem uma longa cauda farmacocinética, o que significa que há uma droga detectável que permanece no corpo por meses após uma injeção. Essas pequenas quantidades do medicamento podem não ser suficientes para proteger contra a infecção pelo HIV e podem resultar no desenvolvimento de HIV resistente aos medicamentos após a exposição durante esse período. Foi relatado anteriormente no estudo de Fase II (HPTN 077) ii que o tempo médio até o cabotegravir indetectável é maior em mulheres em 66.3 semanas (intervalo de 17.7 a 182) quando comparado a 42.7 semanas (intervalo de 20.4 a 134) em homens. Ainda não se sabe se esta longa cauda farmacocinética terá algum efeito significativo na resistência aos medicamentos.
    A recomendação atual para os participantes do ensaio HPTN 084 que descontinuam o CAB LA é tomar FTC / TDF para "cobrir" esta cauda com um regime oral. Isso pode não ser viável, desejado ou necessário em configurações do mundo real. A importância de cobrir a cauda com PrEP oral e o risco de resistência subsequente aos medicamentos para o HIV são questões que deverão ser consideradas e monitoradas cuidadosamente em estudos OLE futuros.

Um estudo semelhante (HPTN 083) em homens cisgêneros não infectados pelo HIV que fazem sexo com homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens também foi interrompido precocemente por seu DSMB em maio de 2020, depois que também demonstrou que CAB LA foi altamente eficaz na prevenção Aquisição de HIV neste grupo.

A análise final demonstrou a superioridade do CAB LA em comparação com FTC / TDF para PrEP na população do estudo HPTN 083.

Os resultados do HPTN 084 agora significam que o CAB-LA demonstrou ser altamente eficaz entre as populações.

Cabotegravir, mensagens principais:

É encorajador saber que uma opção de PrEP injetável de ação prolongada demonstrou ser altamente eficaz em mulheres.

CAB LA tem o potencial de aumentar a escolha e superar algumas das barreiras relacionadas à adesão ao uso de longo prazo da prevenção biomédica do HIV.

Mas, também é importante moderar as expectativas - ainda existem algumas questões importantes de segurança e implementação a serem abordadas.

É provável que leve mais de um ano até que o CAB LA esteja mais amplamente disponível.

No entanto, agora que esses resultados que mostram sua eficácia em mulheres estão disponíveis, juntamente com os resultados para homens que fazem sexo com homens e mulheres transexuais, os planos para a aprovação regulamentar seguirão em frente.

O planejamento de estudos de extensão abertos é uma prioridade para entender as questões pendentes de segurança e abordagens de implementação para populações que precisam urgentemente de opções de prevenção eficazes.

A PrEP oral diária continua sendo uma opção de prevenção eficaz para qualquer pessoa com risco substancial de HIV e tem sido recomendada pela OMS desde 2015.

A OMS desenvolveu ferramentas de implementação para apoiar a implementação segura, eficaz e aceitável.

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Leia o artigo italiano

Fonte:

Site oficial da OMS

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