Pediatria, St. Jude Children's Research Hospital identifica 84 neoplasias mieloides relacionadas à quimioterapia

Quimioterapia para crianças. A pediatria está em constante evolução e busca melhores soluções de tratamento: cientistas caracterizam o perfil genômico de 84 neoplasias mieloides relacionadas à terapia pediátrica

Crianças tratadas de câncer com abordagens como a quimioterapia podem desenvolver neoplasias mieloides relacionadas à terapia (um segundo tipo de câncer) com um prognóstico sombrio.

Quimioterapia e pediatria, pesquisa no Hospital St. Jude Children's Research

Cientistas em Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude caracterizaram as anormalidades genômicas de 84 dessas neoplasias mieloides, com implicações potenciais para intervenções precoces para interromper a doença.

Um artigo detalhando o trabalho foi publicado hoje em Natureza das Comunicações.

As alterações genômicas somáticas (câncer) e germinativas (herdadas) que conduzem as neoplasias mieloides relacionadas à terapia em crianças não foram descritas de forma abrangente, até agora.

Os pesquisadores usaram uma variedade de técnicas de sequenciamento (exoma completo, genoma completo e RNA) para caracterizar o perfil genômico de 84 neoplasias mieloides relacionadas à terapia pediátrica.

Os dados vieram de pacientes com leucemia, tumores sólidos ou tumores cerebrais que foram tratados com diferentes tipos de quimioterapia e que mais tarde desenvolveram neoplasias mieloides.

Neoplasias associadas à quimioterapia: colaboração produz novos conhecimentos em pediatria

Os resultados do estudo revelaram várias mutações notáveis ​​no cenário somático, incluindo mudanças na via Ras / MAPK, alterações em RUNX1 ou TP53 e rearranjos de KMT2A. Além disso, os resultados mostraram aumento da expressão de um fator de transcrição denominado MECOM, que foi associado à proximidade anormal do MECOM a um potenciador como resultado de rearranjos genéticos.

A pesquisa se beneficiou de ferramentas computacionais desenvolvidas na St. Jude que visam reduzir as taxas de erro, incluindo CleanDeepSeq e SequencErr.

Essas abordagens ajudam a discriminar entre mutações verdadeiras e erros de sequenciamento.

Com essas ferramentas, os pesquisadores puderam rastrear as mutações até dois anos antes do desenvolvimento de uma neoplasia mieloide relacionada à terapia, quando as intervenções precoces poderiam beneficiar os pacientes.

"Este trabalho indica que podemos detectar este tipo de malignidade precocemente, para estudar se as terapias preventivas podem beneficiar os pacientes", disse o co-autor Xiaotu Ma, Ph.D., St. Jude Computational Biology.

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