Malattie Rare: nova esperança para malattia di Erdheim-Chester
Malattia di Erdheim-Chester: un gruppo di ricercatori dell'Ospedale San Raffaele getta nuova luce sulla natura infiammatoria della patologia, aprendo la strada a nuove estrategie di trattamento
Quella di Erdheim-Chester é uma malattia onco-infiammatória estremamente rara
Sono cerca de 700 casi accertati in tutto il mondo, e dalla manifestazione complessa: difficile da riconoscere and diagnosticare, nonché da trattare dal momento che le terapie a disposizione hanno debilitanti effetti collaterali.
In uno studio pubblicato sulla prestigiosa rivista Blood, un gruppo internazionale di ricercatori e medici guidato por Giulio Cavalli, immuno-reumatologo dell'Unità di Immunologia, Reumatologia, Allergologie e Malattie Rare dell'IRCCS Ospedale San Raffele havela 'origine della tempesta di citochine che si manifesta nei pazienti.
La scoperta, che permette di collegare meglio tra loro i due volti della patologia, tumorale e infiammatorio, apre la strada a nuovi approcci terapeutici.
Cos'è la malattia di Erdheim-Chester
Il termine corretto per descriverla è “neoplasia mieloide infiammatoria” e si tratta a tutti gli effetti di una malattia clonale, ovvero causata de uma anormal crescente de uma popolazione cellulare: in particolare, nei pazienti con Erdheim-Chester, a causa di alcune mutazioni maligne , le cellule mielomonocitiche (un type di cellule immunitarie) proliferano e infiltrano vari tessuti.
Dal momento che praticamente ogni tessuto dell'organismo può essere colpito, la malattia ha sintomi molto variabili.
Le manifestazioni con prognosi peggiore sono quelle cardiovascolari, polmonari and del sistema nervoso centrale.
“L'aspetto neoplastico e invasivo della patologia è tuttavia solo una faccia della medaglia - spiega Giulio Cavalli -.
Molti sintomi que si osservano nei pazienti não são tanto causati dalla proliferazione delle cellule mieloidi, quanto dall'infiammazione che queste cellule determinano, capace di danneggiare tessuti e organi fino al ponto de comprometimento le funzioni vitali se in assenza di trato. "
Delle cellule mieloidi fanno, infatti, parte anche i macrofagi, cellule del sistema immunitario che svolgono un ruolo fondamentale nella risposta immunitaria innata.
No caso de malattia de Erdheim-Chester queste cellule si comportano in way disfunzionale and rilasciano nel blood and nei tessuti colpiti grandi quantità di citochine, producendo un grave stato di infiammazione.
Ruolo da mutação BRAFV600E na malatia de Erdheim-Chester
Capire perché ciò avvenga e quale meccanismo colleghi le mutazioni responsabili della patologia all'attivazione pró-infiammatória delle cellule mieloidi é fondamentale para sviluppare nuovi approcci terapeutici.
É com esse objetivo que o grupo de médicos e ricercatori coordenado por Giulio Cavalli se é concentrado no estúdio de mutação oncogena que é mais espesso presente em malato de celula nelle, chiamata BRAFV600E.
Trata-se de uma mutação comuna a muitos outros tipos de tumores, tra cui il melanoma, e por todos os que estão estati sviluppati farmaci antitumorali mirati.
“Questi farmaci costituiscono la prima linea di trattamento anche per la malattia di Erdheim-Chester and sono molto Effaci nel contenerne la progressione. Il problema è che sono anche molto tossici ”, spiega Cavalli.
Un problem non da poco, soprattutto a fronte di una patologia di natura cronica come la Erdheim-Chester, con cui i pazienti si trovano a convivere per decine e decine di anni.
Ecco perché la ricerca non può fermarsi, soprattutto quella sui meccanismi infiammatori della malattia, ancora poco compressi.
La scoperta dei ricercatori de San Raffaele di Milano
Studiando cellule prelevate of pazienti con Erdheim-Chester and the donatori sani, il gruppo del San Raffaele ha scoperto che la mutazione BRAFV600E, oltre a essere una mutazione pró-tumorale (ovvero capace di promuovere la proliferazione incontrollata delle cellule) é anche una mutazione in grado di attivare nei macrofagi un programma metabolico and infiammatorio che dovrebbe avviarsi solo in seguito a un'infezione virale o batterica.
“Nello studio dimostriamo che è la mutazione BRAFV600E è directtamente responsabile dell'attivazione immunometabolica e infiammatoria delle cellule mieloidi: introducendola, tramite tecniche di ingegneria genetica, all'interno di macrofagi originati dal sangue di donatori stati cellule comportamenti infiammatori analoghi a quelli osservati nella malattia di Erdheim-Chester, ”spiega Raffaella Molteni, ricercatrice del team del Dr. Cavalli e primo autore dello studio.
Malattia di Erdheim-Chester, nova terapia prospetiva
La scoperta potrebbe avere delle implicazioni rilevanti no prossimo futuro. Esistono infatti dei farmaci, em parte già disponibili, potenzialmente capaci di interferire con l'attivazione dei macrofagi (uno di questi, chiamato 2DG, è in corso di sviluppo da parte gruppo di Alessandra Boletta, sempre qui in Ospedale San Raffaele, per ilt di tutt'altra patologia: il rene policistico).
“Se quanto abbiamo riscontrato verrà ulteriormente confermato, allora i cosiddetti inibitori dell'immuno-metabolism potrebbero essere una risposta eficaz per questi pazienti, proprio perché sono in grado di frenare l'attivazione aberrante dei macrofagi,” conclui Giulio Cavalli.
Questa ricerca si aggiunge ad altri contributi fondamentali di Ospedale San Raffaele alla comprensione di questa rara malattia orfana, iniziato anni addietro con le scoperte della dott.ssa Marina Ferrarini, del Prof. Lorenzo Dagna e del veste Prof. Claudio Doglioni, che hanno partecip di colaboratori anche allo studio attuale.
La ricerca del team di Giulio Cavalli, possibile grazie al sostegno dell'Associazione Italiana per la Ricerca contro il Cancro (AIRC), si é guadagnata un nuovo prestigioso finanziamento dell'European Hematology Association (EHA), che permetterà al gruppo di lavoro di proseguire lungo la strada tracciata.