Artrite reumatoide, nello studio USA sui topi, le cellule ricablate rilasciano automaticamente il farmaco biologico in risposta all'infiammazione

Con l'obiettivo di sviluppare terapie per l'artrite reumatoide con effetti collaterali minimi, i ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis hanno modificato geneticamente celule che, una volta impiantate nei topi, forniranno un farmaco biologico in risposta all'infiammazione .

Le cellule modificato hanno ridotto l'infiammazione e prevenuto un tipo di danno alle ossa, noto come erosione ossea, in un modello murino di artrite reumatoide

O objetivo final do time de ricerca é desenvolver terapias para a pessoa que sofre de artrite reumatóide, uma condição debilitante que colpisce cerca de 1,3 milhão de pessoas em uma Unidade Estatal Multi Negli.

“I medici spesso trattano i pazienti affetti da artrite reumatoide con iniezioni o infusioni di farmaci biologici antinfiammatori, ma questi farmaci possono causare effetti colaterali significativi se somministrati abbastanza a lungo ea dosi o suficiente para elevar da avere effetti Beneficatore sênior , PhD. , il Mildred B. Simon Professore di Chirurgia Ortopedica.

“Abbiamo utiliza a tecnologia CRISPR per riprogrammare i geni nelle cellule staminali.

Quindi abbiamo creato un piccolo impianto di cartilagine seminando le cellule su impalcature tessute and le abbiamo posizionate sotto la pelle dei topi.

L'approccio consente a quelle cellule di rimanere nel corpo per lungo tempo e di secernere un farmaco ogni volta che si verifica una riacutizzazione dell'infiammazione ”.

O novo scoperte foi publicado online no 1 ° mês de setembro Science Advances.

I ricercatori hanno utiliza a tecnologia de modifica del genoma CRISPR-Cas9 para criar celula che secernono un farmaco biologico in risposta all'infiammazione da artrite reumatoide

Il farmaco riduce l'infiammazione delle articolazioni legandosi all'interleuchina-1 (IL-1), una sostanza che spesso promuove l'infiammazione nell'artrite attivando le cellule infiammatie in un'articolazione.

Guilak, co-diretor do Centro de Medicina Regenerativa da Universidade de Washington, e sua equipe hanno precedentemente sviluppato impalcature che rivestono di cellule staminali e quindi si impiantano nelle articolazioni per formare la cartilagine.

A estratégia consente ai ricercatori di impiantare le cellule della cartilagine ingegnerizzate in mode tale che non si allontanino dopo pochi giorni e possano sopravvivere per mesi ou più.

Il suo laboratorio aveva anche precedentemente costruito le cosiddette cellule di cartilagine SMART (cellule staminali modified per la terapia rigenerativa autonoma) utilizando a tecnologia CRISPR-Cas9 para alterare i geni in quelle cellule in modo che quando i geni nella cartilagine vengono attivati ​​dall ' infiammazione, secernono farmaci in risposta.

Nel nuovo studio, a equipe de Guilak está combinada com a estratégia para fornecer um tratamento para o artrite reumatóide

“Le cellule rimangono sotto la pelle o in un'articolazione per mesi e quando percepiscono un ambiente infiammatorio, sono programmate per rilasciare un farmaco biologico”, disse Guilak, anche director della ricerca presso Shriners Hospitals for Children - St. Louis.

Neste caso, il farmaco era simile al farmaco immunosoppressore anakinra, che si lega all'IL-1 e ne blocca l'attività.

É interessante notar que o farmaco não é usado frequentemente para tratar a artrite reumatoide porque há um breve emivita e não indugia a lungo nel corpo.

Ma in questo studio sui topi, il farmaco ha ridotto l'infiammazione e prevenuto il danno osseo spesso osservato nell'artrite reumatoide.

“Ci siamo concentrati sull'erosione ossea perché questo è un grosso problema per i pazienti con artrite reumatoide, che não viene trattato eficáciaacemente dagli attuali farmaci biologici”, ha affermato il co-primo autore Yunrak Choi, MD, chirurgo ortopedico in el laboratorio di Guilak.

“Abbiamo utilizzato tecniche di imaging per esaminare da vicino le ossa negli animali e abbiamo scoperto che questo approccio previene l'erosione ossea. Siamo molto entusiasti neste processo, che sembra soddisfare un'importante esigenza clinica insoddisfatta ”.

Guilak colaborou com Christine Pham, MD, diretora da Divisão de Reumatologia e do Professor de Medicina Guy e Ella Mae Magness.

“Sebbene i farmaci biologici abbiano rivoluzionato il trattamento dell'artrite infiammatoria, la somministrazione continua di questi farmaci spesso porta a eventi avversi, incluso un aumento del rischio di infezione”, ha spiegato Pham.

“L'idea di fornire tali farmaci essenzialmente su richiesta in risposta alle riacutizzazioni dell'artrite è estremamente attraente per quelli di noi che lavorano con pazienti affetti da artrite, perché l'approccio potrebbe continua la somethetti avversi acompagnano di questi farmaci ”.

Con l'editing genetico CRISPR-Cas9, le cellule hanno il potenziale per essere programmate per produrre tutti i tipi di farmaci, i ricercatori potrebbero ingegnerizzare le cellule della cartilagine per realizzare trattamenti personalizzati.

A estratégia tem um grande potencial para trattare altre condizioni di artrite infiammatoria, inclusa l'artrite giovanile, una condizione che colpisce mais de 300.000 bambini negli Stati Uniti

“Molti pazienti affetti da artrite devono autosomministrarsi questi farmaci, facendosi iniezioni giornaliere ,setimanali o bisettimanali, mentre altri vanno dallo studio medico ogni pochi mesi per ricevere un'infusione di uno di questi possmo farmaci biologici, in questo di questi possmo farmaci tessuto vivente in un system di somministrazione di farmaci ”, ha affermato Kelsey H. Collins, PhD, un ricercatore associato post-dottorato nel laboratorio di Guilak e co-primo autore dello studio.

“Queste cellule possono percepire i problemi e rispondere producendo un farmaco. Questo approccio ci aiuta anche a capire perché alcuni farmaci biologici possono avere effetti limitati nell'artrite infiammatórios.

Não é porque não é legítimo al bersaglio giusto, é provável que seja um farmaco iniettato é di breve durata rispetto ai livelli controlati automaticamente de farmaco rilasciato dalle cellule SMART impiantate.

I ricercatori stanno continuando a sperimentare con CRISPR-Cas9 e cellule staminali, persino ingegnerizzando cellule che potrebbero produrre più di un farmaco per rispondere a diversi fattori scatenanti dell'infiammazione.

Para saber mais:

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Fonte dell'articolo:

Escola de Medicina da Universidade de Washington di St. Louis