O retrovírus HIV está ancora un pericolo in tanta parte del nostro pianeta. Silenzioso, demodé, miete vittime soprattutto nei paesi di minori possibilità economiche. Sono cerca de 38 milhões de pessoas che nel mondo convivono con il virus HIV.

Lo studio HIV Prevention Trials Network (HPTN 084) sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco antiretrovirale iniettabile a lunga durata cabotegravir (CAB LA), por la profilassi pre-esposizione (PrEP) nelle donne non infette do HIV, ha dimostrato che CAB LA (Cabotegravir) é altamente eficaz na prevenção do HIV.

CAB LA (Cabotegravir): estúdio progettazione dello

L'HPTN 084 ha arruolato 3.223 donne di età compressa tra 18 e 45 anni a rischio di contrarre l'infezione da HIV in 20 siti in sette paesi dell'Africa sub-sahariana (Botswana, Quênia, Malawi, África do Sul, eSwatini, Uganda e Zimbábue).

Lo studio ha randomizzato i partcipanti a uno dei due gruppi:

• Gruppo A - CAB LA (come iniezione intramuscolare ogni 8 setimane) e placebo TDF / FTC orale giornaliero.
• Gruppo B - TDF / FTC orale giornaliero e placebo CAB LA intramuscolare ogni 8 setimane.

Resultados do estúdio em Cabotegravir

Trentotto donne nello studio hanno contratto l'HIV. Quattro foram estatísticas randomizadas para o grupo cabotegravir para a duração da ação e 34 foram estatísticas aleatórias para o grupo FTC / TDF orale giornaliero.

Ciò si è tradotto in un tasso di incidenza dell'HIV dello 0,21% (IC 95% 0,06% - 0,54%) nel gruppo cabotegravir e 1,79% (IC 95% 1,24% -2,51, XNUMX%) nel gruppo FTC / TDF.

Sebbene entrambi i metodi fossero altamente eficaz para prevenir o contagio dell'HIV, cabotegravir a lunga durata d'azione era dell'89% (IC 95% 68-96%) mais eficiencia de FTC / TDF.

Questi risultati dimostrano che CAB LA está longe de ser mais eficaz para prevenir o contágio pelo HIV Rispetto alla PrEP orale em uma análise de intenção de tratar neste estúdio.

CAB LA e FTC / TDF orale estão entrando ben tollerati e a maior parte de todos os eventos avversi são stati di gravità lieve ou moderado and ampiamente bilanciati tra i devido bracci di trattamento.

Le reazioni nel sito di iniezione sono state basse in entrambi i gruppi, sebbene mais elevado nel braccio CAB LA e distúrbios gastrointestinais e náuseas erano mais comuni nel braccio FTC / TDF.

Non ci sono state interruzioni dovute a reazioni al sito di iniezione ou intolleranza all'iniezione in nessuno dei bracci dello studio.

Implicações dos resultados do estúdio em Cabotegravir

Le donne nei paesi in cui è stato condotto lo studio e in tutta l'Africa orientale e meridionale continuano a sperimentare un'elevata incidenza di HIV.

Sono necessarie di prevenzione dell'HIV mais eficaz e accettabili per le donne.

Mentre la PrEP orale é altamente eficaz na prevenção do HIV nelle donne se assunta secondo la prescrizione, alcune donne hanno difficoltà a prendere una compressa quotidiana e l'uso incoerente della PrEP orale riduce l'effetto di prevenzione.

Uma formulação iniettabile a lunga durata d'azione ha il potenziale per migliorare l'effetto di prevenzione senza fare affidament sull'aderenza a un regime PrEP orale giornaliero and per aumentare le scelte di prevenzione and l'accettabilità tra le donne.

Un prodotto PrEP a lunga durata d'azione potrebbe offrire una scelta migliore per le donne a rischio di HIV sostanziale che non vogliono assumere o lottano con l'assunzione di una compressa quotidiana.

Questi risultati non contradicono le provar che dimostrano che l'us costante della PrEP orale é altamente eficaz, como é o stato dimostrato in diversi studi.

Tuttavia, é importante aderir ao programa de gerenciamento de gerenciamento.

Anche brevi interruzioni nell'assunzione di PrEP orale possono ridurre la protezione dall'acquisizione dell'HIV.

Disponibilidade CAB LA

Ora che lo studio sulle donne é stato interrotto, i partecipanti saranno informati dei risultati dello studio and CAB LA sarà messo a loro disposizione.

Ai partecipanti che erano nel gruppo FTC / TDF verrà offerto CAB LA ei partecipanti nel gruppo CAB LA potranno continuare a riceverlo.

Ai participa que não desiderano arroz CAB LA verranno oferece FTC / TDF até tudo bem dello studio originariamente pianificata.

Prima che CAB LA diventi disponível para a pessoa al di fuori dello studio HPTN 084, i risultati dello studio dovranno essere completamente esaminati e sottoposti a un'autorità di regolamentazione rigorosa per l'approvazione.

Será necessário sviluppare CAB LA e capacidade de produção.

Tenho outros problemas de sicurezza e implementação que devono essere considerati prima di un lancio mais ampio.

Saranno necessari studi sulla sicurezza negli adolescenti e tra le donne incinte e che allattano e si dovranno considere gli studi di estensione in aperto (OLE) por comprendere gli approcci di implementação mais eficaz e accettabili.

Cabotegravir, problemi in Sospeso

• CAB LA para adolescentes ragazze
  Poiché i partecipanti allo studio avevano tutti un'età pari ou superiore a 18 anni, è stato avviato uno studio intermedio (HPTN084 / 01) para l'arruolamento di ragazze adolescenti. Questo valuterà la sicurezza e l'accettabilità in 50 ragazze adolescenti <18 anni in tre siti. Ulteriori informazioni sugli approcci di consegna and sui modi per sostenere l'adozione e la continuazione potrebbero essere ottenute tramite studi OLE.
• Sicurezza durante la gravidanza e l'allattamento
  Quando o estado de sono de 2018 no Maggio 084 disponibiliza as informações relativas a um Dolutegravir (DTG), ele é um inibidor de integrase na classe de farmaci de cabotegravir, é uma possível associação com difetti de tubourale fetale (NTD) se cerca de porcentagem , è stato apportato un emendamento al protocollo che richiedeva a tutte le donne arruolate in HPTN 2018 di assumere anche contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Da quando questo segnale di sicurezza é stato lanciato nel maggio 2020, dati recenti hanno rilevato un calo del rischio. A partire of luglio 084, i dati mostrano una differenza non significant nel rischio di NTD con DTG all'esposizione al concepimento rispetto ad altri ARV. ioTuttavia, a causa do câmbio do protocolo, pochissime donne em HPTN XNUMX foram nascidos durante a Assunção de CAB-LA. O monitoraggio degli esiti avversi fetali e della gravidanza dovrà essere effettuato durante o gli OLE.
• Problemas de implementação no mundo real
  Dove e come potrebbe essere somministrato CAB LA, che richiede un'iniezione ogni otto setimane, gli aggiustamenti dell'implementazione che potrebbero essere necessari nei programmi di prevenzione dell'HIV e nei sistemi sanitarimane, gli aggiustamenti dell'implementazione che potrebbero essere necessari nei programmi di prevenzione dell'HIV e nei sistemi sanitari e le questionere di accutabilità . Altre valutazioni dell'implementazione sono previste o in corso.
• La coda farmacocinetica: questo sarà un rischio significativo per la resistenza a farmaci?
  Il cabotegravir iniettabile ha una lunga emivita, motivo per cui fornisce una protezione ad azione prolungata (8 setimane). Ha anche una lunga coda farmacocinetica, il che significa che c'è un farmaco rilevabile che rimane nel corpo per mesi dopo l'iniezione. Queste piccole quantità di farmaco potrebbero non essere enoughi per proteggere dall'infezione de HIV e potrebbero provocare lo sviluppo di HIV resistente ai farmaci in seguito all'esposizione durante este periodo. É precedentemente riportato nello studio di Fase II (HPTN 077) que o tempo mediano alla comparsa di cabotegravir non rilevabile é mais lungo nelle donne a 66,3 setimane (intervallo de 17,7 a 182) rispetto a 42,7 setimane (intervallo da 20,4 a 134) negli uomini. Non è ancora chiaro se questa lunga coda farmacocinetica avrà un effetto significativo sulla resistenza ai farmaci.
  L'atuale raccomandazione per i partecipanti allo studio HPTN 084 que interrompe o CAB LA è di prendere FTC / TDF por “coprire” questa coda con um regime orale. Ciò potrebbe non essere fattibile, desiderato o necessario nelle impostazioni del mondo reale. A importância de copiar a coda com o PrEP orale e o rischio de uma sucessiva resistenza ai fármacos para o HIV são questionados que os dovranno são considerados e monitore atentamente nei futuri studi OLE.

Símile Uno Studio (HPTN 083) su uomini cisgênero não infetti do HIV che hanno rapporti sessuali com uomini e donne transgênero che hanno rapporti sessuali com uomini, é stato interrotto antecipadamente dal suo DSMB nel maggio 2020, dopo aver anche dimostrato che CAB LA era altamente eficaz nella prevenzione Acquisizione dell'HIV in questo .

A análise final tem resultado da superioridade de CAB LA para um FTC / TDF para a PrEP na população do estúdio HPTN 083. I risultati de HPTN 084 ou um indicador de CAB-LA tem dimostrato de essência altamente eficaz entre as populações.

Cabotegravir, conclusãoi:

É incoraggiante sapere che un'opzione PrEP iniettabile a lunga durata d'azione si é dimostrata altamente eficaz nelle donne.

CAB LA tem o potencial para aumentar a escala e superare alcune delle barriere legate all'adesione all'uso a lungo termine della prevenzione biomedica dell'HIV.

Tuttavia, também é importante moderador do aspecto: ci sono ancora alcune importanti questioni di sicurezza and implementazione of afrrontare.

È probabile che ci vorrà più di un anno prima che CAB LA sarà mais ampiamente disponibile.

Tuttavia, ora che questi risultati che mostrano la sua eficácia nelle donne are available, inieme ai risultati per gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini e donne transgender, i piani per l'approvazione normativa andranno avanti.

A pianificação de estudos de estensão no aperto é uma prioridade para fazer as perguntas de sicurezza em sospeso e gli approcci di implementação para as popolazioni que necessitano urgentemente di scelte di prevenzione eficaz.

La PrEP orale quotidiana rimane un'opzione di prevenzione eficaz per chiunque sia a rischio di HIV sostanziale ed é stata raccomandata dall'OMS dal 2015.

O L 'OMS possui instrumentos de implementação para suporte à implementação, eficácia e aceleração.

Para saber mais:

Leia o artigo em inglês

Hiv, Tbc e malaria rischiano di fare più morti del Covid, nei paesi a risorse limite

Fonte dell'articolo:

Sito ufficiale OMS