Ipercolesterolemia familiare: cos'è e come trattarla

L'ipercolesterolemia familiare, una malattia genetica rara che provoca gravi conseguenze per la salute (ad esempio infarto e ictus) che richiede misure di contenimento con oportuni farmaci e un apropriado stile di vita.

Cosa significa ipercolesterolemia? E cosa significa familiar?

L'ipercolesterolemia é uma condição clínica caracterizada por um caso de colesterol no sangue.

Il colesterolo é um componente dei lipidi, di norma assunto con la dieta ma che può essere anche prodotto dall'organismo.

E 'molto importante para a vida, pois é visto utilizado para a formação da célula da membrana delle (per assicurarne la funzione), protegge i neuroni ei nervi cranici.

O colesterol é utilizado anche para a síntese de outras moléculas, tre la quali ci sono gli acidi biliari (importanti per la digestione), alcuni ormoni and la Vitamina D.

Solo se presente em esso, rispetto a questi fabbisogni, può causare gravi danni.

No caso de ipercolesterolemia, o colesterol se acumula nel sangue sotto forma di lipoproteine ​​leggere (LDL), particolari agregati di grassi e proteine, dette anche “colesterolo cattivo” que favorece a formação de placche nella parete delle arterie (placche aterosclerotiche).

Este é o prêmio quando i pazienti hanno livelli di colesterolo talmente alti che non riescono ad eliminarlo attraverso i meccanismi fisiológicos del fegato.

L'acumulo di LDL nel sangue alla fine porta alla formazione dell'ateroma (un ingombro fisico al normale fluso del sangue) che può portare alle conseguenze più gravi come angina, infartar, ictus, nel cuore, ma anche in altri organi quali cervello, reni, polmoni e lo stesso fegato.

L'ipercolesterolemia é familiare quando viene trasmessa alla progenie

Aqui é feita a modificação de um gene que contém as informações para a fábrica de uma proteína do fegato, a recetora para o LDL (LDLR) que contém o LDL, o sottrae alla circolazione sanguigna e o trasporta nelle cellule del fegato chelei.

Questa alterazione genica causa acúmulo de LDL no sangue.

Ad oggi, si conoscono più di 600 alterazioni nel gene delle LDL che causano l'ipercolesterolemia familiare Além disso, le persone con questa patology possone portare variazioni in altri geni coinvolti nel metabolism delle lipoproteine ​​come, ad esempio, il gene APOB (apoproteina B presente nelle LDL) and il gene PCSK9 (proteina che degradada i recettori per le LDL).

Nonostante sia noto che l'accumulo di colesterolo può essere dannoso, si stima che fino a un terzo dei casi di infarto che avvengono prima dei 40 anni siano dovuti proprio ad uma ipercolesterolemia familiare non diagnosticata ou curata in modo inadequada.

Più comune é l'ipercolesterolemia multifattoriale causata da fattori ambientali (uma dieta e alto conteúdo de grama soprattutto se associata a inatività fisica) anche em presenza di fattori genetici predisponenti.

Le forme con cui si manifesta l'ipercolesterolemia familiare

Questa malattia si può presentare em 2 formas diversas: una meno grave (eterozigote, 1 caso ogni 500 individui circa) e una più grave (omozigote, 1 caso ogni 1.000.000 individui) 1,2.

La forma eterozigote é spesso asintomatica e viene diagnosticata solo na base alla ricerca dei livelli di colesterolo nel sangue. Se o resultado for fatal e eliminar o LDL, porque os receptores de LDL são produzidos em um número insuficiente, a pessoa consegue um aumento no sangue de 2 ou 3 volte a risco ai valor normali.

Esta forma de può condurre e um aumento do risco de malattie cardiovascolari em età adulta.

La forma omozigote é caratterizzata dall'insorgenza di malattie cardiovascolari anche em giovane età e dalla presenza di acumuli caratteristici di grasso come xantomi (noduli di colore giallastro sulle nocche delle mani e sulche tendine di Achille) e xantelas de colore giallastro sulle nocche delle mani e sulche tendine de Achille e glastro occhi).

Il difetto genetico viene ereditato de entrambi i genitori e, il rischio di infarto em assenza di terapia, si osserva già intorno ai 15-20 anni di età.

Infatti, in questa condizione, il fegato non riesce a metabolizzare le lipoproteine ​​che rimangono nel sangue che quindi si acumulano portando all disfunzioni ilustra in precedenza e cria uma situação incompatibile con la vita.

Ipercolesterolemia familiare, quali tem probabilità di transmissione della malattia ai figli?

Dal momento che ciascuno di noi possiede devido à cópia do gene ciascun, ciascuna ereditata de um genitor, avremo la forma eterozigote quando ereditiamo una copia alterata e una sana.

Ao contrário, avremo la forma omozigote se ereditiamo entrambe le copie del gene malato da entrambi i genitori.

Va detto che questa forma é molto rara perché si verifica solo quando entrambi i genitori posseggono il gene che causa la patologia e quindi ciascuno di essi è in grado di trasmettere una copia della stessa alterazione genica.

L'ipercolesterolemia familiare contém o nome de patologia eterozigota composta nei rari casi em cui si ereditano devido a diversi tipi di alterazioni geniche, una da ciascun genitore.

É particularmente importante que os bambini che hanno il rischio di manifestare la patologia vengano diagnosticati and trattati precocemente.

Oggi é possível diagnosticare la patologia attraverso test genetici che cercano gli errori (alterazioni geniche) sui geni LDLR, ApoB e PCSK9.

Dunque solo le forme di ipercolesterolemia familiare sono trasmissibili.

Tuttavia, le forme multifattoriali che si verificano principalmente a causa di uno stile di vita scorretto (acumulo di colesterolo con la dieta), possono essere caratterizzate anche da una predisposizione genetica.

Infatti, in questi soggetti possono essere presenti deficit genetici che compromettono la capacità dell'organism di compensare adeguatamente l'eccesso lipidico della dieta.

Por exemplo, quando o fegato é saturado do colesterolo assunto com o alimento, ele pode verificar a soppressione della produzione dei recettori che catturano le LDL que circolano no sangue.

Una situazione molto simile a quella che si verifica durante l'ipercolesterolemia familiare sebbene meno grave.

Neste caso, a concentração de colesterol total no sangue risulta sopra norma ed é de solito comprimido entre 240 e 350 mg / dl rispetto a quella normale fissata convencionalmente intorno a 200-240 mg / dl.

Uma curiosidade: esta malattia potrebbe essere stata tramandata nei secoli

Una attenta osservazione del famoso quadro della Gioconda mostra la possibilità che Monna Lisa già in giovane età soffrisse di ipercolesterolemia familiare.

Infatti, Leonardo ritrae fedelmente anche i tipici depositi di grasso sulle mani e in prossimità degli occhi (oggi noti come xantomi e xantelasmi) che indicano con certezza la presenza della patologia. Se questo é verdadeiro, si dimostra che l'ipercolesterolemia familiare é uma malattia conservata nei secoli (un caso documentato già nel 1500).

Qual é a possibilidade de curar a IPercolesterolemia familiar?

La possibilità di curare la malattia dipende dalla gravità. In più i fattori di rischio (dieta, fumo, età, história familiar e pessoal de ipercolesterolemia, presenza di altre patologie) possono peggiorare il quadro patológico complessivo.

Por tratar a hiper-colesterolemia familiar, ele pode ser usado em farmácias de nova geração em que você deve contemporaneamente agire anche com uma oportunidade de modificação do estilo de vida.

Nei casi di gravità intermedia (ipercolesterolemia familiare eterozigote), la terapia farmacológica a base de estatina (farmaci inibitori della sintesi del colesterolo che inducono aumento della sintesi dei recettori LDLR) e la combinazione con ezetimibe inibidor (inibitori dell'assorbimento di colesterolo) do PCSK9 (que é inibidor da proteína PCSK9 é o responsável pelo distúrbio no receptor epático que catturano do LDL) é compatível com a maior capacidade de ativação da cópia sana do gene LDLR e do colesterol no sangue.

Di recente approvazione c'è anche l'acido bempedoico, un farmaco che agisce nel fegato inibendo l'enzima ATP citrato liasi, unaola coinvolta no processo molecular di sintesi endogena del colesterolo.

Questo meccanismo d'azione consente di agire sulla quantità di colesterolo prodotto, intervindo a monte rispetto al sito d'azione delle statine, e di stimolare l'espressione dei recettori LDL para compensare la ridotta sintesi.

A differenza delle statine, l'acido bempedoico non è attivo nel muscolo scheletrico, e ciò diminuisce la possibilità di avere gli eventi indesiderati tipici delle statine.

Anche que este fármaco pode ser associado e ezetimibe com effetti favorevoli.

L'ipercolesterolemia familiare omozigote fino a poco tempo fa si considerava una patologia incurabile.

La terapia a base de estatina não é eficaz na questa patologia. Infatti, le statine che agiscono sui meccanismi che portano alla produzione di colesterolo endogeno, non possono stimolare la sintesi dei recettori per le LDL.

Para eliminar o colesterol LDL do organismo de busca pacífica e deve ricorrere alla plasmaferesi, uma técnica que permite filtrar o sangue eliminando as gramíneas, analogamente a quanto a si fa com a dialisi quando eu não for funzionano.

Tuttavia se tratou de um procedimento invasivo com impacto negativo sobre a qualidade da vida de dei pazienti.

O último arroz em matéria de ipercolesterolemia familiar

Negli ultimi anni, la ricerca ha portato allo sviluppo di farmaci specifici anche per la forma omozigote della ipercolesterolemia familiare, migliorando notevolmente l'aspettativa e la qualità di vita dei pazienti che ne soffrono.

Ad esempio, il farmaco lomitapide (assunto por via orale) porta um longe scendere marcadamente em livelli plasmatici di colesterolo LDL in questi pazienti.

A lomitapida inibe uma proteína microssomiale di trasporto dei trigliceridi (MTP) que consente l'incorporazione di questi lipidi inieme all'apoproteina B100 nelle VLDL nascenti.

Não se obtém a eliminação da proteína B100 e do LDL anche nei pazienti em cui la malattia ha causato la totale assenza del recettore LDL.

Um outro farmaco de nova geração é o mipomersen, um oligonucleotídeo anti-senso capaz de degradar a apoproteína B100 que prende parte de toda a formação do LDL, reduzindo assim o número do último tempo.

Evolocumab e alirocumab são invece devido a anticorrosivo monoclonali que inibiscono l'attività della proteina PCSK9 nel sangue.

Tuttavia, affinché questi due farmaci possano avere effetto, è necessario che almeno una piccola parte dei recettori para o LDL presente e funzionante.

Tra i farmaci ancora na fase de sviluppo clinico c'è l'inclisiran un farmaco biologico (cosiddetto siRNA) che blocca la trascrizione del DNA e la sintesi della proteina PCSK9 nel fegato.

Os resultados positivos foram encontrados recentemente com o vinacumabe, um inibidor de anticorpo monoclonale da proteína simil-angiopoietina 3 (ANGPTL3), uma molécula sintetizada do fruto do colesterol é de aumento do colesterol-LDL e impedimento de trigliceridona.

Anche questo nuovo farmaco ha mostrato eficacia nei pazienti in cui il recettore LDL non è funzionante3,4.

Recentemente, foram dados fatti anche alcuni tentativi para cercare di capire se la terapia genica, con l'introduzione del gene sano nel DNA del paziente, pode funzionare 5.

Da questo elenco di possibili terapie per l'ipercolesterolemia familiare, si può capire quanto la ricerca si stia dando da tarifa para fornire soluzione a questi pazienti che, ancorché rari, sono afflitti da questa grave patologia, riducendo il rischio di conseguenze fatali.

Tuttavia, venha sempre accade con i nuovi farmaci, è bene usare una parola di cautela sul loro utilizzo cronico dal moment che le conoscenze sui loro possibili effetti colaterali potranno essere più chiare solo con l'esperienza (farmacovigilanza), ragion per i loro in pediatria va valutato attentamente, naturalmente with il fine ultimo di offrire a questi “piccoli” pazienti la possibilità di condurre una vita “normal”.

Riferimenti bibliografici and sitografici per l'articolo su ipercolesterolemia familiare

1 Diretrizes ESC / EAS de 2019 para o tratamento de dislipidemias: modificação lipídica para reduzir o risco cardiovascular. Autores / Membros da Força-Tarefa; Comitê ESC para Diretrizes Práticas (CPG); ESC National Cardiac Societies. Aterosclerose. Novembro de 2019; 290: 140-205. doi: 10.1016 / j.atherosclerosis.2019.08.014.

2 Dislipidemias raras, do fenótipo ao genótipo ao manejo: uma declaração de consenso da força-tarefa da Sociedade Europeia de Aterosclerose. Hegele RA, Borén J, Ginsberg HN, Arca M, Averna M, Binder CJ, Calabresi L, Chapman MJ, Cuchel M, von Eckardstein A, Frikke-Schmidt R, Gaudet D, Hovingh GK, Kronenberg F, Lütjohann D, Parhofer KG , Raal FJ, Ray KK, Remaley AT, Stock JK, Stroes ES, Tokgözoğlu L, Catapano AL. Lancet Diabetes Endocrinol. Janeiro de 2020; 8 (1): 50-67. doi: 10.1016 / S2213-8587 (19) 30264-5.

3 Lipoproteína (a) Abaixamento da Aférese de Lipoproteína para Abordagem de Oligonucleotídeo Anti-sentido. Greco MF, Sirtori CR, Corsini A, Ezhov M, Sampietro T, Ruscica MJ Clin Med. 2020 de julho de 3; 9 (7): 2103. doi: 10.3390 / jcm9072103.

4 Terapia para redução do colesterol LDL. Pirillo A, Norata GD, Catapano AL.Handb Exp Pharmacol. 2020 de abril de 30, doi: 10.1007 / 164_2020_361.

5 Uma revisão das terapias baseadas em genes e células para hipercolesterolemia familiar. Hajighasemi S, Mahdavi Gorabi A, Bianconi V, Pirro M, Banach M, Ahmadi Tafti H, Reiner Ž, Sahebkar A.Pharmacol Res. Maio de 2019; 143: 119-132. doi: 10.1016 / j.phrs.2019.03.016.

Para saber mais:

Leia o artigo em ingles

Hipercolesterolemia

Hipertrigliceridemia

Fonte dell'articolo:

Sociedade Italiana de Farmacologia

Você pode gostar também