A droga gabapentina pode promover a recuperação funcional após um acidente vascular cerebral: o estudo americano da Ohio State University

By Cristiano antonino On Junho 1, 2022

A droga gabapentina, atualmente prescrita para controlar convulsões e reduzir a dor nos nervos, pode melhorar a recuperação do movimento após um acidente vascular cerebral, ajudando os neurônios do lado não danificado do cérebro a assumir o trabalho de sinalização das células perdidas, sugere uma nova pesquisa em camundongos.

Os experimentos imitaram o acidente vascular cerebral isquêmico em humanos, que ocorre quando um coágulo bloqueia o fluxo sanguíneo e os neurônios morrem na região afetada do cérebro.

Os resultados mostraram que o tratamento diário com gabapentina por seis semanas após um acidente vascular cerebral restaurou as funções motoras finas nas extremidades superiores dos animais

A recuperação funcional também continuou após a interrupção do tratamento, descobriram os pesquisadores.

A equipe da Ohio State University descobriu anteriormente que a gabapentina bloqueia a atividade de uma proteína que, quando expressa em níveis elevados após uma lesão no cérebro ou Espinhal cordão, impede o re-crescimento dos axônios, as longas e delgadas extensões dos corpos das células nervosas que transmitem mensagens.

"Quando esta proteína é alta, ela interfere na recuperação neurológica", disse a principal autora Andrea Tedeschi, professora assistente de neurociência na Faculdade de Medicina do Estado de Ohio.

“Imagine que essa proteína é o pedal do freio e a recuperação é o pedal do acelerador. Você pode pressionar o pedal do acelerador, mas não pode acelerar enquanto também estiver pressionando o pedal do freio”, disse Tedeschi.

“Se você começar a levantar o pedal do freio e pressionar continuamente o acelerador, você pode realmente acelerar a recuperação.

Achamos que é o efeito da gabapentina nos neurônios, e há uma contribuição de células não neuronais que exploram esse processo e o tornam ainda mais eficaz”.

O estudo foi publicado hoje (23 de maio de 2022) na revista Cérebro.

Este trabalho se baseia em um estudo de 2019 no qual o laboratório de Tedeschi descobriu em camundongos que a gabapentina ajudou a restaurar a função do membro superior após uma lesão na medula espinhal

O foco principal do tratamento após um acidente vascular cerebral isquêmico é restabelecer o fluxo sanguíneo no cérebro o mais rápido possível, mas esta pesquisa sugere que a gabapentina não tem papel nesse estágio agudo: os resultados da recuperação foram semelhantes, quer o tratamento tenha começado uma hora ou um dia após o golpe.

Em vez disso, os efeitos da droga são evidentes em neurônios motores específicos cujos axônios carregam sinais do sistema nervoso central para o corpo que dizem aos músculos para se moverem.

Após o acidente vascular cerebral em ratos do estudo, os pesquisadores observaram, os neurônios do lado não danificado, ou contralateral, do cérebro começaram a brotar axônios que restauraram os sinais para o movimento voluntário da extremidade superior que havia sido silenciado pela morte do neurônio após o acidente vascular cerebral.

Este é um exemplo de plasticidade, a capacidade do sistema nervoso central de consertar estruturas, conexões e sinais danificados.

“O sistema nervoso dos mamíferos tem alguma capacidade intrínseca de auto-reparação”, disse Tedeschi, também membro do Departamento de Estado de Ohio. Programa de Lesão Cerebral Crônica.

“Mas descobrimos que esse aumento na plasticidade espontânea não foi suficiente para impulsionar a recuperação.

Os déficits funcionais não são tão graves neste modelo experimental de acidente vascular cerebral isquêmico, mas são persistentes.”

Os neurônios após uma lesão tendem a se tornar “hiperexcitados”, levando a sinalização excessiva e contrações musculares que podem resultar em movimento descontrolado e dor.

Enquanto a proteína receptora neural alpha2delta2 contribui para o desenvolvimento do sistema nervoso central, sua superexpressão após dano neuronal significa que ela freia o crescimento do axônio em momentos inoportunos e contribui para essa hiperexcitabilidade problemática.

É aqui que a gabapentina faz o seu trabalho: inibe as subunidades alfa2delta1/2 e permite que a reparação do sistema nervoso central pós-AVC progrida de forma coordenada

“Bloqueamos o receptor com a droga e perguntamos: ocorrerá ainda mais plasticidade? A resposta é sim”, disse Tedeschi.

A gabapentina também parece ter um efeito no cérebro afetado pelo derrame em células não-neurais que influenciam o tempo de transmissão da mensagem.

Um exame de sua atividade após o tratamento com drogas sugeriu que essas células podem mudar dinamicamente seu comportamento em resposta a variações na comunicação sináptica, permitindo ainda o surgimento suave de axônios que compensavam os neurônios perdidos.

A equipe continua a estudar os mecanismos por trás da recuperação do AVC, mas Tedeschi disse que as descobertas sugerem que a gabapentina é promissora como estratégia de tratamento para o reparo do AVC.

Este trabalho foi apoiado por doações do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame e dos Institutos Nacionais de Saúde, e o Tema de Descoberta de Lesões Cerebrais Crônicas no Estado de Ohio.

Os coautores incluem Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold e Wenjing Sun, todos do estado de Ohio , e Lawrence Moon do King's College London.

Fonte:

Universidade Estadual de Ohio