COVID-19 inibe os mecanismos de dor: um estudo da Universidade do Arizona explica o assintomático
COVID-19, por que os indivíduos positivos para Covid-19 permanecem assintomáticos por um período tão longo antes de sentir o desconforto e a dor característicos? Esta é a pergunta que Rajesh Khanna, PhD, professor do Arizona College of Medicine - Departamento de Farmacologia de Tucson, se perguntou e quis responder.
Este estudo “A proteína SARS-CoV-2 Spike coopta a sinalização do receptor VEGF-A / Neuropilina-1 para induzir analgesia” foi publicado recentemente na PAIN, o jornal da Associação Internacional para o Estudo da Dor.
A importância da descoberta do pesquisador da Universidade do Arizona é notável: ela mostra por que as pessoas infectadas com COVID-19 podem viver muito antes de sentir aqueles sintomas que induzem o tratamento.
O alívio da dor causada pela infecção por SARS-CoV-2 pode ajudar a explicar a disseminação do COVID-19
Essa “inconsciência” tem dois efeitos diretos, o primeiro na pessoa e o segundo na comunidade.
O primeiro deles, na pessoa da Covid +, é o diagnóstico tardio e o uso de tratamento quando o coronavírus invadiu o sistema humano (o sistema respiratório em todos) tanto que em muitos casos não pode ser contido.
A segunda, na comunidade, é que o sujeito coronavírus positivo, não sentindo em si mesmo sintomas de contágio, circula livremente entre as pessoas, espalhando o Covid.
“Para mim, fez muito sentido que talvez a razão para a disseminação implacável do COVID-19 seja que, nos estágios iniciais, você está andando bem como se nada estivesse errado porque sua dor foi suprimida”, disse Khanna .
“Você tem o vírus, mas não se sente mal porque sua dor passou. Se pudermos provar que este alívio da dor é o que está fazendo com que COVID-19 se espalhe ainda mais, isso é de enorme valor. ”
COVID-19 inibe a dor. Como isso acontece?
Os vírus normalmente infectam as células do hospedeiro por meio de receptores de proteínas nas membranas celulares.
Desde o início da pandemia, os cientistas determinaram que a proteína spike SARS-CoV-2 usa o receptor da enzima de conversão da angiotensina 2 (ACE2) para penetrar no corpo.
Mas em junho, dois artigos publicados no servidor de pré-impressão bioRxiv indicaram a neuropilina-1 como o segundo receptor para SARS-CoV-2.
Muitas vias biológicas sinalizam para o corpo sentir dor.
Uma delas é por meio de uma proteína chamada fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A), que desempenha um papel essencial no crescimento dos vasos sanguíneos, mas que também tem sido associada a doenças como câncer, artrite reumatóide e, mais recentemente, o COVID- 19
Como uma chave em uma fechadura, quando o VEGF-A se liga ao receptor de neuropilina, começa uma cascata de eventos que leva à hiperexcitabilidade dos neurônios, e isso causa dor.
O Dr. Khanna e sua equipe de pesquisa descobriram que a proteína do pico SARS-CoV-2 se liga à neuropilina na mesma posição do VEGF-A.
Com esse conhecimento, eles realizaram uma série de experimentos de laboratório em roedores para testar a hipótese de que a proteína do pico SARS-CoV-2 atua na via da dor VEGF-A / neuropilina.
Antes de usarem o VEGF-A como gatilho para induzir a excitabilidade dos neurônios, o que cria dor, eles adicionaram a proteína spike SARS-CoV-2.
“A proteína spike reverteu completamente a sinalização de dor induzida por VEGF”, disse Khanna. “Não importava se usássemos doses muito altas de pico ou doses extremamente baixas - isso reverteu a dor completamente”.
O Dr. Khanna está colaborando com imunologistas e virologistas do UArizona Health Sciences para continuar a pesquisa sobre o papel da neuropilina na disseminação do COVID-19.
“Estamos dando continuidade ao projeto de pequenas moléculas contra a neuropilina, principalmente compostos naturais, que podem ser importantes para o alívio da dor”, disse Khanna.
O artigo, "SARS-CoV-2 Spike protein coopts VEGF-A / Neuropilin-1 receptor signaling to induce analgesia," on PAIN:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Os co-autores do artigo do Departamento de Farmacologia são: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez e Samantha Perez-Miller. Os co-autores do Departamento de Anestesiologia, com afiliações adicionais ao Comprehensive Pain and Addiction Center, são o Dr. Amol Patwardhan e o Dr. Mohab Ibrahim.