Bacterioterapia fecal: transplante fecal para Clostridium difficile, colite e doença de Crohn

A bacterioterapia fecal, também conhecida como transplante fecal ou transfusão fecal ou infusão de probióticos humanos (HPI) ou transplante de microbioma fecal, é um tratamento médico não farmacológico, em fase experimental, utilizado com alguma eficácia em indivíduos que sofrem de colite pseudomembranosa sustentada pelo bactéria Clostridium difficile (recentemente renomeada como 'Clostridium difficile'); ou mesmo em casos de colite ulcerativa refratários às terapias comuns

O objetivo desta terapia inovadora é restaurar a ecologia microbiana e a homeostase do cólon, reintroduzindo uma microbiota humana saudável (equilibrada), retirada das fezes de um doador saudável ou, em certos casos, de fezes previamente "doadas" pelo mesmo sujeito ( homotransfusão ou restauração autóloga da flora gastrointestinal – ARGF).

A fundamentação teórica desta técnica terapêutica encontra-se nas pesquisas mais avançadas sobre o uso de probióticos e estudos sobre o microbioma, que é o conjunto de microrganismos: bactérias, arqueobactérias, fungos, vírus, presentes em um ambiente específico (neste caso o ambiente fecal).

É bem conhecido como uma boa ecologia microbiana pode repelir o supercrescimento de organismos patogênicos.

No cólon, estima-se que existam de 500 a cerca de 1000 espécies diferentes de bactérias, com um total de 1013 bactérias.

Na verdade, o microbioma deve ser considerado como uma entidade biológica por si só, simbionte com o organismo hospedeiro.

O complexo bacteriano ou microbioma atua na manutenção da homeostase do organismo hospedeiro; esta flora microbiana é relativamente inofensiva quando reintroduzida no corpo.

Não se sabe muito sobre o papel do microbioma, no entanto, muitas espécies de animais herbívoros e não herbívoros são conhecidas por terem hábitos coprofágicos, provavelmente devido a terem um ciclo digestivo duplo (digestão dupla).

Transplante fecal: a principal vantagem da bacterioterapia fecal é reduzir o risco de induzir resistência a antibióticos em bactérias altamente patogênicas

Outras vantagens são o custo relativamente baixo, a não necessidade de medicamentos e a boa eficácia (a ser confirmada – porém – com estudos maiores) para o tratamento dos casos em que existe resistência aos antibióticos.

No entanto, o método ainda é considerado um tratamento de 'último recurso' devido à sua maior invasividade em comparação com o tratamento convencional com antibióticos e aos riscos potenciais de transmissão de infecções (bactérias, vírus, príons, parasitas intestinais).

Embora a experiência com bacterioterapia fecal ainda seja limitada, os resultados publicados sobre o procedimento mostram que mais de 80 pacientes demonstraram uma taxa média de sucesso de mais de 90%.

A bacterioterapia fecal é um procedimento de baixa tecnologia e fácil de executar que pode interromper ciclos de uso repetido de antibióticos, o que, por sua vez, reduz o risco de ocorrência recente de resistência a antibióticos.

Também tem o potencial de economizar custos, em comparação com administrações repetidas de antibióticos com as hospitalizações necessárias.

Colite pseudomembranosa

A importância como patógeno de Clostridium difficile (CDI) foi firmemente estabelecida desde 1978, mas a importância desta técnica no tratamento da colite pseudomembranosa também decorre do fato de que sua epidemiologia mudou recentemente, colocando sérios problemas diagnósticos e terapêuticos para os médicos .

As taxas de infecção (CDI) dobraram de 31/100,000 em 1996 para 61/100,000 em 2003.

Nos últimos anos, a gravidade e a mortalidade da infecção por CDI por C. difficile aumentaram e isso foi atribuído a uma nova cepa virulenta de C. difficile conhecida como cepa de eletroforese em gel de campo pulsado norte-americana tipo 1 (NAP-1) ou cepa também PFGE tipo BI/NAP1 ribotipo 027.

A singularidade da cepa NAP-1 reside em sua produção aumentada de toxinas A e B e sua produção de toxina binária e resistência à fluoroquinolona.

Cepas NAP1 hipervirulentas de C. difficile são responsáveis ​​pela maioria dos surtos nosocomiais recentes, e o uso generalizado de antibióticos fluoroquinolonas pode ter facilitado a proliferação seletiva dessa cepa.

A cepa NAP1 também é mais propensa a causar colite fulminante grave, caracterizada por leucocitose acentuada, insuficiência renal aguda, instabilidade hemodinâmica e megacólon tóxico.

C. difficile tornou-se a causa bacteriana mais comum de diarreia nosocomial.

A infecção por Clostridium difficile causa CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) ou mais raramente colite pseudomembranosa, que é uma condição médica grave que causa morbidade e mortalidade significativas, especialmente em pacientes submetidos a tratamento com antibióticos ou pacientes com câncer submetidos a transplante de células-tronco, ou mesmo em pacientes submetidos a radioterapia .

O aumento da frequência de infecções por cepas hipervirulentas de C. difficile tem levado a complicações e falhas terapêuticas com o tratamento convencional com metronidazol e vancomicina.

Embora com experiência clínica limitada, a bacterioterapia fecal demonstrou preliminarmente fornecer altas taxas de cura clínica, no entanto, até o momento, faltam ensaios clínicos randomizados para essa abordagem terapêutica.

A colite ulcerativa

Na colite ulcerativa, nenhum patógeno foi encontrado até o momento.

Mas a eficácia da bacterioterapia fecal neste caso sugere que a causa da colite ulcerativa pode ser devido a uma infecção anterior com um patógeno que permaneceu desconhecido.

De fato, a infecção inicial provavelmente pode ter resolvido naturalmente nesses pacientes; mas, às vezes, um desequilíbrio na flora intestinal do cólon pode levar a um surto inflamatório (o que explicaria a natureza cíclica e recorrente dessa doença).

Este ciclo parece, pelo menos em muitos casos, ser interrompido pela recolonização do cólon do paciente com um complexo bacteriano (probiótico) retirado de um intestino saudável (heteroenxerto).

Alguns médicos acreditam que este tratamento realizado em indivíduos saudáveis ​​é seguro e muitos pacientes podem se beneficiar desta terapia inovadora.

Um estudo realizado em maio de 2011 confirmou a boa vontade de pacientes e pais de crianças com retocolite ulcerativa em aceitar esse tratamento, uma vez superada a aversão inicial pelo método.

Em 2013, outra pesquisa confirmou a validade da terapia com um estudo piloto prospectivo em dez indivíduos com idades entre 7 e 21 anos.

Este estudo demonstra a tolerabilidade e eficácia da terapia de transplante fecal na colite ulcerosa; de fato, em sete indivíduos houve remissão clínica em uma semana e seis em nove mantiveram a remissão clínica em um mês.

Transplante fecal, outras doenças estudadas para bacterioterapia fecal

A técnica está sendo estudada atualmente em indivíduos com doença de Parkinson, diabetes, obesidade, síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal crônica, esclerose múltipla, púrpura trombocitopênica idiopática, doença de Crohn, resistência à insulina e síndrome da fadiga crônica.

procedimento clássico

Normalmente, as fezes de um parente próximo e saudável do paciente são usadas após a investigação e exclusão da presença de bactérias ou vírus ou parasitas contagiosos, como: Salmonella, vírus da hepatite, etc.

Após a coleta, a amostra de fezes é processada e preparada em laboratório clínico na forma de suspensão líquida, que é então instilada no trato gastrointestinal superior por meio de sonda nasogástrica que sobe até o nível do ceco.

O procedimento às vezes envolve 5 a 10 dias de tratamento com enemas, feitos com microbiota humana das fezes de um doador saudável; a maioria dos pacientes se recupera após apenas um tratamento.

A melhor escolha de doador é um parente próximo que tenha sido testado para uma ampla gama de agentes bacterianos e parasitários.

Os enemas são preparados e administrados em ambiente hospitalar para garantir todos os cuidados necessários.

A infusão do probiótico também pode ser feita por sonda nasogástrica, levando a bactéria diretamente ao intestino delgado.

Os dois métodos podem ser combinados para obter o melhor resultado.

Check-ups regulares devem ser feitos até um ano após o procedimento.

ARGF (restauração autóloga da flora gastrointestinal)

Uma forma modificada de bacterioterapia fecal, atualmente em desenvolvimento, é a restauração autóloga da flora gastrointestinal – (ARGF).

Este método é mais seguro, mais eficaz e mais fácil de administrar.

Uma amostra fecal autóloga (própria) é fornecida pelo paciente antes do tratamento médico e armazenada em geladeira.

Se o paciente subsequentemente desenvolver patologia por C. difficile, a amostra é extraída com solução salina e filtrada. O filtrado é liofilizado e o sólido resultante é colocado em cápsulas gastrorresistentes.

A administração das cápsulas restaura a própria flora colônica do paciente, o que é útil para combater qualquer infecção por C. difficile que possa ter se instalado.

Este procedimento evita os riscos da clássica bacterioterapia fecal, onde uma possível infecção pode ser transmitida ao paciente pelo doador, e também evita a necessidade de administrar a amostra fecal no duodeno através de uma sonda gástrica.

eficácia

A eficácia do método na prevenção de recorrências de colite pseudomembranosa é estimada em cerca de 90%.

Um estudo de dezembro de 2011 confirma esses dados mostrando uma eficácia do método de 92% na prevenção de diarreia ou nova recorrência em um grupo de 26 pacientes com infecções recorrentes por C. difficile.

Um estudo finlandês de 2011 aponta que o tratamento antibiótico de infecções recorrentes por Clostridium difficile (CDI) leva a recorrências em 50% dos pacientes.

O uso de transplante fecal durante um procedimento de teste de colonoscopia após preparo intestinal com polietilenoglicol (lavagem) resultou na resolução de 89% dos casos de colite pseudomembranosa recorrente em um ano de seguimento, enfatizando que os casos tratados foram causados ​​por um estirpe C. difficile particularmente virulenta (tipo 027).

Também em dezembro de 2011, uma revisão de 317 pacientes mostrou 92% de eficácia do método, apresentando também poucos efeitos colaterais.

Em 2015, foi publicado um estudo comparativo com vancomicina mostrando a superioridade da terapia fecal bacteriana sobre esse antibiótico.

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