Carcinoma de pulmão: diferentes subtipos definidos no câncer de pulmão de pequenas células

By Cristiano antonino On 22 de março de 2023

Diferentes subtipos definidos no câncer de pulmão de pequenas células (CPPC): o SCLC é um câncer particularmente agressivo que ocorre tipicamente em fumantes, exibindo crescimento rápido e alta propensão para metástase

Estudos recentes sugerem que o SCLC pode ser diferenciado em subtipos moleculares específicos

No entanto, devido à falta significativa de material tumoral e ao problema da heterogeneidade do tumor, esta informação não pôde ser validada de forma eficaz em um ambiente clínico.

Este novo projeto de pesquisa já examinou 386 casos da Europa Central, uma das maiores coortes de pacientes tratados cirurgicamente até o momento.

Os resultados confirmaram que a expressão diferencial das proteínas ASCL1, NEUROD1 e POU2F3 no tecido tumoral define subtipos biologicamente distintos de SCLC que também têm diferentes resultados de doença em indivíduos ressecados cirurgicamente.

SCLC, abordagem personalizada para tratamento e acompanhamento

“Em contraste com as abordagens cada vez mais personalizadas observadas no câncer de pulmão de células não pequenas, o SCLC ainda é considerado um quadro clínico homogêneo e é tratado de maneira padronizada tanto em hospitais quanto em laboratórios”, explica o primeiro autor Zsolt Megyesfalvi do Translational Thoracic Laboratório de Oncologia do Departamento de Cirurgia Torácica da Universidade Médica de Viena.

“Agora estamos mostrando que a expressão diferencial dos principais reguladores transcricionais distingue claramente cinco subtipos principais de SCLC”.

Os resultados também mostram que a alta expressão da proteína ASCL1 é um marcador prognóstico negativo independente, enquanto a alta expressão da proteína POU2F3 está associada a resultados de sobrevida mais favoráveis.

Resposta diferencial a terapias

Os pesquisadores também perfilaram de forma abrangente a expressão de proteínas usando proteômica baseada em espectrometria de massa em linhagens de células SCLC para avaliar a relevância terapêutica de cada subtipo de SCLC.

O líder do estudo, Balazs Döme, chefe do programa de Oncologia Torácica Translacional da Universidade Médica de Viena, comentou: “Fomos capazes de usar experimentos com células tumorais para mostrar que os níveis de marcadores de definição de subtipo também influenciam a resposta a vários alvos e quimioterápicos agentes in vitro.

Notavelmente, a alta expressão de POU2F3, que está associada a uma melhor sobrevida, correlacionou-se com a sensibilidade aos quimioterápicos padrão.

Em contraste, a alta expressão da proteína YAP1 correlacionou-se com a má resposta à quimioterapia.

Além disso, a abundância de proteínas definidoras de subtipo também foi associada à eficácia de certos medicamentos direcionados, como inibidores de CDK, AURK e IGF-1R”.

O estudo é de grande relevância clínica, uma vez que lança luz sobre a diversidade de SCLC e ajuda a facilitar a implementação de abordagens personalizadas para subtipos específicos de tratamento e estratégias de acompanhamento nesta doença.

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