Citomegalovírus, Bambino Gesù Roma: como o sistema imunológico pode derrotá-lo

Citomegalovírus: 'Eles se parecem com células saudáveis ​​e, portanto, se escondem do sistema imunológico, mas estão infectados por um vírus insidioso que pode desencadear infecções graves em pacientes imunocomprometidos

“É o citomegalovírus, um patógeno difundido contra o qual, no entanto, o corpo tem uma arma eficaz: uma população particular de linfócitos T assassinos”

“Com 'sensores' especiais, eles interceptam as células infectadas e as matam. O mecanismo foi descoberto por pesquisadores do Hospital Infantil Bambino Gesù em conjunto com a Universidade de Gênova e a Universidade de Melbourne ”.

Os resultados do estudo abrem novas perspectivas para o tratamento de pacientes com defesas imunológicas deficientes, infecções virais graves (incluindo COVID-19) e até mesmo câncer.

A pesquisa, apoiada pelo AIRC, foi publicada na revista científica Science Immunology.

O CITOMEGALOVIRUS

O citomegalovírus é um microrganismo patogênico extremamente difundido.

Na Itália, infecta cerca de 90% da população adulta.

Uma vez contraído, permanece latente no corpo por toda a vida: um bom sistema imunológico o mantém sob controle, mas em pessoas imunocomprometidas (em quimioterapia, sofrendo de HIV ou recebendo medicamentos imunossupressores para um órgão ou transplante de medula óssea), o vírus pode reativar causando infecções graves e possíveis danos aos pulmões, fígado, esôfago, estômago, intestinos, olhos e sistema nervoso central.

Uma estrutura protéica do citomegalovírus, que é quase idêntica à das células em nosso corpo (proteínas próprias), o oculta das armas do sistema imunológico. Em particular, ele o remove da ação dos linfócitos T "normais", que são programados para interceptar e atingir apenas o que é reconhecido como estranho (proteínas não próprias).

A pesquisa mostrou, no entanto, que o disfarce "próprio" desse vírus não escapa dos sensores dos linfócitos T assassinos.

O ESTUDO DO CITOMEGALOVÍRUS

A população particular de linfócitos T killer - já identificados em estudos anteriores dos mesmos pesquisadores italianos que contribuíram para a pesquisa publicada na Science Immunology - além de possuir o sensor TCR (receptor de células T que reconhece proteínas estranhas e está presente em todos os T linfócitos) também estão equipados com outros receptores, iguais aos das células Natural Killer (NK).

Pesquisadores da Bambino Gesù e das Universidades de Gênova e Melbourne descobriram agora que esses sensores adicionais são capazes de interceptar células infectadas por citomegalovírus e eliminá-las, bloqueando assim a infecção.

Se o vírus estiver camuflado e sua estrutura protéica não for reconhecível, o receptor especial equipamento de linfócitos T assassinos podem captar outros sinais de alarme, como proteínas de 'estresse' produzidas por células infectadas ou aquelas que sofreram transformação tumoral.

O estudo dos mecanismos moleculares explorados pelos linfócitos T killer contra o citomegalovírus foi realizado por pesquisadores da Área de Imunologia do Bambino Gesù, dirigidos pelo prof.

Lorenzo Moretta, do Laboratório de Imunologia do Departamento de Medicina Experimental da Universidade de Gênova e do IRCCS San Martino dirigido pela Prof. Maria Cristina Mingari, com a colaboração da Universidade de Melbourne.

“A pista que inspirou a pesquisa foi justamente a presença na superfície desses linfócitos particulares, além do TCR canônico, de receptores típicos das células NK, que descobrimos há muitos anos”, diz a professora Maria Cristina Mingari, diretora da o Laboratório de Imunologia IRCCS San Martino em Gênova.

“Esses são sensores reais que fornecem um sinal de ativação poderoso para os linfócitos T assassinos se eles reconhecerem proteínas expressas na superfície das células infectadas por vírus ou tumores, mas ausentes nas células saudáveis.

Na verdade, em muitos casos, as células do nosso corpo reagem a um evento adverso, como uma infecção por vírus ou transformação de tumor, expondo proteínas específicas em sua superfície para informar o sistema imunológico do perigo ”.

Nosso estudo ”, acrescenta a professora Gabriella Pietra da Universidade de Gênova,“ forneceu mais um exemplo da estratégia implementada por nosso sistema imunológico para evitar sucumbir aos vírus e escapar de seus enganos. Nesse caso, ele explora essas tropas especiais de linfócitos T assassinos.

Estes, não podendo contar com o reconhecimento do citomegalovírus pelo TCR, que não reconhece proteínas do citomegalovírus semelhantes ao “self”, se muniram de armas - os receptores - específicos das células NK, garantindo assim uma defesa eficaz, também em colaboração com as células Natural Killer ”.

PERSPECTIVAS TERAPÊUTICAS PARA PACIENTES DE CITOMEGALOVÍRUS

As características peculiares da população de células T assassinas podem abrir caminho para novas estratégias terapêuticas que podem explorá-las ao máximo, fortalecendo-as ou induzindo sua extensa proliferação em pacientes com infecções virais graves, incluindo COVID-19, ou com câncer ”. explica o Prof. Lorenzo Moretta, chefe da Área de Pesquisa de Imunologia do Hospital Bambino Gesù.

Também é possível levantar a hipótese de seu uso 'preventivo' para evitar a reativação do citomegalovírus, que ocorre em cerca de 30% dos casos de pacientes imunocomprometidos, por exemplo, após um transplante de medula óssea para tratar leucemia grave.

Também deve ser mencionado que esta 'terapia celular' pode ser usada em combinação com outras terapias, como imunoterapia com inibidores de checkpoint, para aumentar sua eficácia '.

A descoberta do mecanismo pelo qual as células T killer são capazes de reconhecer células infectadas por citomegalovírus, apesar de serem 'mascaradas' por células saudáveis, também oferece pistas muito importantes para a imunoterapia tumoral.

Na verdade, a estrutura da proteína (antigênica) das células tumorais é muito semelhante à das células normais.

Portanto, o cenário é bastante semelhante ao do citomegalovírus.

Portanto, se o reconhecimento e a morte de células tumorais pelo sensor TCR não forem possíveis, isso pode ser feito com a ajuda de receptores NK.

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Fonte:

Agenzia Dire

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