Covid, um aerossol contra o vírus e suas variantes: a descoberta em Ceinge em Nápoles
Aerossol contra covid e suas variantes: polifosfatos de cadeia longa podem ser nebulizados em pacientes que sofrem da doença para neutralizar seus efeitos. A validação da terapia para uso humano agora é aguardada
Os polifosfatos de cadeia longa (PolyPs) podem combater a doença causada pelo vírus Sars-CoV2 e suas variantes.
A descoberta foi feita nos laboratórios da Ceinge-Advanced Biotechnology em Nápoles e os pesquisadores, em colaboração com uma empresa farmacêutica coreana, prepararam a solução que os contém para ser pulverizada em aerossol em pacientes que sofrem de Covid-19
Antes de poder ser usada como terapia, a solução em aerossol terá que ser validada para uso humano.
Os pólipos (com cadeia> 10 fosfatos) são usados atualmente como aditivos alimentares.
Também é conhecido que os tetrafosfatos e polímeros mais longos são capazes de inibir significativamente a infecção pelo HIV-1 in vitro.
Estudos recentes revelaram que os PolyPs (com comprimentos de cadeia> ou igual a 40 fosfatos) inibem a infecção Sars-CoV-2 pela ligação com a proteína Spike (Neufurth, M., et al., Biochem Pharmacol, 2020; Hadrian Schepler et al. , Theranostics, 2021).
Os pesquisadores da Ceinge, liderados por Massimo Zollo, geneticista do Departamento de Medicina Molecular e Biotecnologia Médica da Universidade Federico II e coordenador da força-tarefa Covid-19 da Ceinge, demonstraram que os pólipos inorgânicos de cadeia longa (PolyP120) possuem atividade antiviral contra Sars-CoV2 variantes, incluindo a variante Alpha (inglês), em células epiteliais nasais primárias de doadores saudáveis.
Os poliPs são capazes de inibir a entrada e replicação de Sars-CoV-2, reduzindo a proporção da proteína Ace2 e da polimerase de RNA dependente de RNA viral por meio da degradação intracelular dependente de proteassoma.
E isso não é tudo. “A atividade deles - explica Veronica Ferrucci, pesquisadora da Universidade Federico II e Ceinge - também é eficaz contra a expressão de citocinas que iniciam a chamada 'tempestade de citocinas' induzida pelo vírus Sars-CoV2.
Portanto, é possível levantar a hipótese de seu uso em terapias preventivas ou durante os estágios iniciais da infecção.
Os pólipos são moléculas não tóxicas com atividade anti-Sars-CoV-2 substancial ', diz Zollo.
Descobrimos que eles já são eficazes por meio da pulverização de aerossol.
Essa capacidade foi medida em células humanas in vitro em laboratórios Bls3 após 72 horas de infecção com a variante Alfa, cuja entrada e replicação em células humanas foi inibida em até 99%.
Além disso, a eficácia antiviral de PolyPs é independente das variantes Sars-CoV2 ″.
Aerossol anticovídeo: os resultados obtidos pela equipe do Professor Zollo foram publicados na prestigiosa revista científica internacional Science Signaling (a descoberta é a matéria de capa)
Os dados obtidos in vitro terão agora de ser validados em humanos, mas os experimentos realizados até agora oferecem uma perspectiva muito encorajadora: 'Fomos capazes de determinar a eficácia dos polifosfatos em uma concentração 555,000 vezes inferior à dose máxima tolerada por humanos ', observa Zollo.
“Foram utilizadas tecnologias muito sofisticadas ', salienta Mariano Giustino, CEO da Ceinge,' graças aos recentes investimentos em instrumentação e metodologias avançadas (bioquímica e biologia molecular estrutural, microscopia de super-resolução e análise computacional e, finalmente, caracterização e sequenciamento de variantes).
O trabalho também foi realizado graças à parceria com a farmacêutica coreana Haimbio, chefiada por Hong-Yeoul Kim, com quem pretendemos estreitar ainda mais as relações, talvez instalando a sua sede para o mercado europeu em Nápoles ”.
A satisfação também foi expressa por Pietro Forestieri, presidente da Ceinge: 'Estamos falando de uma descoberta importante, que também está tendo um amplo impacto mundial.
Esperamos que os ensaios clínicos em humanos sejam autorizados e realizados o mais rápido possível.
Se as características acima mencionadas forem confirmadas (inibição da entrada e replicação do vírus, ação na tempestade de citocinas), estaríamos lidando com um fármaco / não fármaco, de grande eficácia, segurança absoluta e fácil acessibilidade e administração '.
O estudo contou com colaborações importantes, como a do Istituto Zooprofilattico Sperimentale del Mezzogiorno (Giovanna Fusco, Pellegrino Cerino, Maurizio Viscardi e Sergio Brandi) e da Universidade La Sapienza de Roma (Stefano Pascarella).
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