Eles eliminam a dor e baixam a febre. Na realidade, no entanto, os AINEs também podem danificar a mucosa gástrica por meio de dois mecanismos

Todos os dias, milhões de pessoas em todo o mundo precisam eliminar a dor ou reduzir a febre e, para isso, tomam os chamados anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).

Infelizmente, a principal atividade terapêutica de cada droga é acompanhada de efeitos colaterais, alguns dos quais são reações colaterais indesejáveis.

Distúrbios gastrointestinais causados ​​por AINEs, variando de dispepsia a complicações de úlcera péptica, são provavelmente os efeitos colaterais mais frequentes dos medicamentos.

O risco de patologia ácida relacionada ao uso de AINEs parece estar relacionado à dose do medicamento e é maior em indivíduos que tomam AINEs há menos de um mês ou que estão tomando simultaneamente vários AINEs ou corticosteróides.

Os idosos, que são os principais usuários de AINEs, também estão particularmente em risco, provavelmente devido à redução da metabolização dos medicamentos, a uma maior vulnerabilidade da mucosa devido à atrofia senil e ao contato prolongado entre os AINEs e a mucosa gástrica devido à esvaziamento gástrico.

Durante a ingestão de AINEs, distúrbios dispépticos ocorrem em até 60% dos casos, dos quais 20% não apresentam alteração ao exame endoscópico.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de úlceras gastroduodenais secundárias à ingestão de AINEs são considerados:

• Idade avançada (>60 anos)
• História da patologia digestiva
• Terapia concomitante com anticoagulantes
• Terapia concomitante com corticosteróides
• Doenças graves associadas (por exemplo, doença cardiovascular, artrite reumatóide)
• Uso de altas doses ou mais de um AINE ao mesmo tempo.

Os AINEs podem danificar a mucosa gastroduodenal por dois mecanismos principais

Um efeito local direto, que obviamente só ocorre após a ingestão oral do fármaco, e um efeito sistêmico, secundário à absorção do fármaco.

Os efeitos colaterais podem ser locais ou sistêmicos; ao primeiro grupo pertencem:

• Difusão intracelular;
• Danos diretos ao muco e fosfolipídios de superfície;
• Inibição direta da produção de HCO3 e do fluxo sanguíneo;

Os efeitos sistêmicos incluem:

• Inibição da ciclooxigenase com síntese reduzida de PG;
• Alteração indireta da secreção de muco, HCO3 e fluxo sanguíneo;
• Hiperprodução de derivados de lipoxigenase.

O efeito tóxico direto é devido à lipossolubilidade dos AINEs, que permite que eles se difundam livremente através das membranas celulares para as células mucosas

Isso leva à permeabilidade celular alterada com retroespalhamento de íons de hidrogênio do lúmen e conseqüente dano à mucosa.

Além disso, o contato direto entre os AINEs e a mucosa também leva a um enfraquecimento dos fatores defensivos da mucosa (redução da secreção de muco e bicarbonato e do fluxo sanguíneo).

O efeito indireto ocorre pela inibição de uma enzima, a ciclooxigenase, responsável pela síntese das prostaglandinas.

As prostaglandinas são substâncias de ação local, que estimulam a produção de muco e bicarbonato no trato gastroduodenal e aumentam o fluxo sanguíneo local, exercendo assim um efeito protetor sobre as células mucosas (citoproteção).

Além disso, a inibição da ciclooxigenase provoca o aumento da atividade de outra enzima, a lipoxigenase, com consequente aumento de outras substâncias de efeito local, os leucotrienos, que exercem efeitos danosos na mucosa gástrica.

AINEs gastroduodenopatia, sintomas

Esta forma de gastroduodenopatia pode ser completamente assintomática ou apresentar dispepsia, dor e/ou queimação na região epigástrica, desenvolvimento de complicações da úlcera péptica como hemorragia digestiva (que se maciça tem mortalidade de cerca de 10%), estenose do lúmen e perfuração da parede gástrica ou mais frequentemente duodenal.

O sangramento oculto crônico não é incomum e pode levar à anemia sideropênica.

É controverso se a ingestão dessas drogas leva ao aumento do refluxo gastroesofágico e/ou sintomas de doença do refluxo.

É uma percepção comum entre os clínicos que o uso de anti-inflamatórios não esteroidais piora as lesões da doença do refluxo gastroesofágico, mas faltam estudos clínicos que comprovem isso.

Exames e diagnóstico

A principal investigação para diagnosticar a doença gastroduodenal relacionada ao uso de anti-inflamatórios não esteroidais é o exame endoscópico.

No caso de sintomas leves, o diagnóstico também pode ser feito ex adiuvantibus, observando-se a resolução dos sintomas após a suspensão dos AINEs e uso de antiácidos.

O que fazer

Em pacientes com lesões gastroduodenais por anti-inflamatórios não esteroides que descontinuam o tratamento anti-inflamatório, a terapia com antagonistas H2 ou inibidores da bomba de prótons tem eficácia semelhante à dos pacientes com erosões ou úlceras não causadas por AINEs.

Ainda não está estabelecido se o tratamento de uma possível infecção por Helicobacter Pylori reduz a ocorrência de complicações gastroduodenais decorrentes do uso de anti-inflamatórios não esteroides.

Tomando AINEs, alguns conselhos

A principal medida preventiva é evitar o uso excessivo, overdose e tomar vários AINEs ao mesmo tempo.

Muito recentemente, um estudo científico finalmente demonstrou a eficácia da prevenção farmacológica (com drogas que bloqueiam a secreção gástrica) de lesões gastroduodenais causadas pelo uso crônico de AINEs.

Outros auxiliares terapêuticos que podem ser úteis na prevenção de lesões de AINEs são antiácidos, protetores de mucosa e análogos de prostaglandina sintetase.

O tratamento preventivo é obrigatório em pacientes que tomam AINEs e têm mais de um dos fatores de risco.

Recentemente, muito interesse foi despertado pela introdução de novos anti-inflamatórios que bloqueiam parcialmente a ciclooxigenase.

Existem duas isoformas de ciclooxigenase: COX-1 e COX-2. A COX-1 é a que produz substâncias (prostaglandinas) que protegem as células.

A COX-2, por outro lado, é induzida em células inflamatórias e, portanto, é importante no processo de inflamação e dor.

Portanto, o uso de drogas que bloqueiam seletivamente a COX-2 deve reduzir a incidência de lesões gastroduodenais.

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Fonte:

Páginas médicas