Ligação com uma proteína 'bagunçada': como o níquel se torna o assassino do pulmão

By Cristiano antonino On 3 Novembro, 2022

Pesquisadores da Alma Mater em Bolonha descobriram como o níquel se liga a uma proteína para desenvolver câncer de pulmão

Níquel contido em cigarros e smog promove o desenvolvimento de tumores

Mas ainda não está claro como.

No entanto, os pesquisadores da Alma Mater em Bolonha estão no caminho certo para resolver o quebra-cabeça.

Graças a um estudo, cujos resultados foram publicados na revista Biomolecules, eles descobriram como o níquel interage com uma proteína específica, chamada NDRG1, tornando-se um assassino do pulmão.

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“Direcionar essa proteína, que está envolvida tanto na resposta celular ao níquel quanto na transformação do tumor, pode ser uma estratégia de combate ao câncer de pulmão”, explica Barbara Zambelli, professora do Departamento de Farmácia e Biotecnologia da Universidade de Bolonha e coordenadora da pesquisa.

“Ser capaz de identificar em detalhe o papel que esta proteína desempenha no processo de carcinogénese a nível celular, molecular e estrutural”, acrescenta Zambelli, “é muito importante para o desenvolvimento de fármacos que possam modular ou inibir a sua ação.

OS EFEITOS CARCINOGÊNICOS DO NÍQUEL

O níquel é um metal essencial para a vida de organismos unicelulares e plantas, mas em mamíferos está associado ao desenvolvimento de diversas doenças.

Os efeitos cancerígenos do níquel nos pulmões humanos, ligados ao fumo e à poluição, são conhecidos há mais de 30 anos.

“Hoje sabemos que a exposição ao níquel engana as células para que se sintam sem oxigênio”, explica Zambelli, “e isso causa uma série de eventos que se transformam em cascata na transformação do tumor.

Além disso, o níquel também causa tumores por sua capacidade de se ligar a certas proteínas, de forma não fisiológica, alterando sua função'.

A INTERAÇÃO COM A PROTEÍNA

Ambos os casos envolvem a proteína NDRG1, cuja presença em grandes quantidades se correlaciona com um mau prognóstico em casos de câncer de pulmão.

'Observamos que o NDRG1 contém, em sua parte terminal, uma região longa e muito flexível, que definimos como 'intrinsecamente desordenada'- explica Stefano Ciurli, professor de Farmácia e Biotecnologia da Alma Mater e co-coordenador do estudo- é esta região particular que poderia ser diretamente responsável pela função específica da proteína'.

NÍQUEL, OS RESULTADOS DO ESTUDO

Os pesquisadores de fato demonstraram que o níquel se liga precisamente a essa porção da proteína e, com experimentos de ressonância magnética nuclear, eles também conseguiram mapear a área.

"Esses resultados são um primeiro passo fundamental para entender, em nível molecular, a ação da proteína NDRG1 dentro da célula", conclui Zambelli.

“São respostas que podem nos ajudar a entender o papel do níquel no processo tumoral e, portanto, podem favorecer o desenvolvimento de ferramentas farmacológicas eficazes.