Reações adversas a medicamentos: o que são e como gerenciar os efeitos adversos
Efeitos adversos: reações medicamentosas indesejadas podem ser consideradas uma forma de toxicidade; no entanto, o conceito de toxicidade é mais comumente aplicado aos efeitos devido à sobredosagem (acidental ou intencional) ou aos níveis plasmáticos elevados ou aumento dos efeitos da droga que ocorrem durante o uso apropriado (por exemplo, quando o metabolismo da droga é temporariamente inibido por uma doença ou outra medicamento)
Para obter informações sobre a toxicidade de medicamentos específicos, consulte a tabela Sintomas e tratamento de venenos específicos.
O termo efeitos colaterais é impreciso e costuma ser usado para se referir a efeitos inesperados da droga que ocorrem durante o uso de doses terapêuticas.
Efeitos adversos, alguns pontos-chave
Como todos os medicamentos têm potencial para causar reações adversas, a análise de risco-benefício (que analisa a probabilidade do benefício do medicamento versus o risco de reações adversas) é necessária quando um medicamento é prescrito.
Nos Estados Unidos, 3 a 7% de todas as hospitalizações são devido a reações adversas a medicamentos.
As reações adversas medicamentosas ocorrem em 10-20% dos pacientes hospitalizados e cerca de 10-20% destes são graves.
Essas estatísticas não incluem o número de reações adversas a medicamentos que ocorrem em pacientes ambulatoriais e lares de idosos.
Embora o número exato de reações adversas a medicamentos seja incerto, elas representam um sério problema de saúde pública que, em sua maioria, pode ser prevenido (1, 2).
A incidência e gravidade das reações adversas a medicamentos podem variar devido às características do paciente (por exemplo, idade, sexo, etnia, doenças coexistentes, fatores genéticos ou geográficos) e fatores farmacológicos (por exemplo, tipo de medicamento, via de administração, duração da terapia, dose , biodisponibilidade).
A incidência é maior com a idade avançada e polifarmácia. As reações adversas a medicamentos são mais graves em pacientes idosos, embora a idade em si possa não ser a causa primária.
Não é claro até que ponto os erros de prescrição e a falta de adesão do paciente contribuem para a incidência de reações adversas a medicamentos.
Reações adversas a medicamentos: etiologia
A maioria das reações adversas a medicamentos está relacionada à dose; outros são alérgicos ou idiossincráticos.
As reações adversas medicamentosas relacionadas à dose são geralmente previsíveis.
As reações adversas a medicamentos não relacionadas à dose são geralmente imprevisíveis.
As reações adversas relacionadas à dose são particularmente preocupantes quando os medicamentos têm um índice terapêutico estreito (por exemplo, sangramento de anticoagulantes orais).
As reações adversas podem resultar da diminuição da depuração do medicamento em pacientes com insuficiência renal ou hepática ou de interações medicamentosas.
Os efeitos adversos alérgicos do medicamento não são relacionados à dose e requerem exposição prévia
As alergias se desenvolvem quando um medicamento atua como um antígeno ou alérgeno.
Depois que um paciente é sensibilizado, a exposição subsequente à droga produz um dos vários tipos de reação alérgica.
O histórico e os testes cutâneos apropriados podem, às vezes, ajudar a prever reações alérgicas indesejadas a medicamentos.
As reações adversas idiossincráticas a medicamentos são reações adversas inesperadas a medicamentos que não estão relacionadas com a dose nem são alérgicas por natureza.
Eles ocorrem em uma pequena porcentagem de pacientes que tomam um medicamento.
Idiossincrasia é um termo impreciso e tem sido definido como uma resposta anormal determinada geneticamente a uma droga, mas nem todas as reações idiossincráticas reconhecem uma causa farmacogenética.
O termo pode se tornar obsoleto à medida que os mecanismos específicos das reações adversas a medicamentos se tornam conhecidos.
Sintomatologia de doenças relacionadas aos efeitos adversos de medicamentos
As reações adversas a medicamentos são geralmente classificadas como leves, moderadas, graves ou fatais.
As reações adversas graves ou com risco de vida podem ser especificamente mencionadas nas advertências da caixa preta nas informações de prescrição do fabricante.
Os sintomas podem ocorrer imediatamente após a primeira ingestão ou apenas após o uso crônico.
Algumas reações indesejáveis a medicamentos são facilmente atribuíveis ao uso de medicamentos, outras consistem em manifestações leves que são difíceis de identificar como consequência do uso de um medicamento.
Em idosos, reações adversas a medicamentos, mesmo as leves, podem causar comprometimento funcional, alterações do estado mental, dificuldades de crescimento, perda de apetite, confusão e depressão.
As reações adversas alérgicas a medicamentos geralmente ocorrem imediatamente após a ingestão de um medicamento, mas geralmente não ocorrem após a primeira dose; normalmente, ocorrem quando o medicamento é administrado após uma exposição anterior.
Os sintomas incluem comichão, erupção cutânea, erupção cutânea com medicamentos, edema do trato respiratório superior ou inferior com dificuldade em respirar e hipotensão.
As reações adversas idiossincráticas podem ocorrer com praticamente qualquer sintoma ou sinal e geralmente não podem ser previstas.
Diagnóstico de efeitos adversos de drogas
Normalmente, os sintomas que ocorrem imediatamente após a ingestão de um medicamento são facilmente relacionados ao uso do medicamento.
No entanto, o diagnóstico de sintomas devido ao uso crônico de drogas requer suspeita diagnóstica significativa e muitas vezes é complicado.
A decisão de descontinuar um medicamento às vezes é necessária, mas difícil se o medicamento for essencial e não houver um substituto aceitável.
Se a evidência de relação entre o medicamento e os sintomas for alta, deve-se considerar a possibilidade de re-administração do medicamento, exceto no caso de reações alérgicas graves.
Nos Estados Unidos, os médicos devem relatar os sintomas mais suspeitos de reações adversas a medicamentos ao MedWatch (o programa de vigilância de reações adversas a medicamentos do FDA [Food and Drug Administration]), que é um sistema de alerta precoce.
Somente por meio de tais notificações podem ser identificadas e investigadas reações adversas inesperadas a medicamentos.
O MedWatch também monitora as mudanças na natureza e frequência das reações adversas a medicamentos.
Recomenda-se a notificação online de reações adversas a medicamentos.
Os formulários para relatar informações de reações adversas a medicamentos estão disponíveis no Physicians 'Desk Reference e no FDA (Food and Drug Administration) News Daily Drug Bulletin, bem como em www.fda.gov (MedWatch: The FDA Safety Information and Advse Event Reporting Program ); os formulários também podem ser obtidos ligando para 800-FDA-1088.
Enfermeiros, farmacêuticos e outros profissionais de saúde também devem relatar reações adversas a medicamentos.
O Advse Event Reporting System (FAERS) do FDA é uma ferramenta de pesquisa que melhora o acesso a dados sobre reações adversas a medicamentos (1).
A incidência de reações adversas medicamentosas graves ou com risco de vida é muito baixa (tipicamente <1 em 1000) e pode não ser evidente durante os ensaios clínicos, que geralmente não são dimensionados para detectar reações adversas medicamentosas de baixa incidência.
Assim, essas reações adversas a medicamentos só podem ser detectadas depois que um medicamento é lançado ao público e seu uso é generalizado.
Os médicos não devem presumir que, assim que um medicamento está no mercado, todas as reações adversas ao medicamento são conhecidas.
A vigilância pós-comercialização é extremamente importante para monitorar reações adversas a medicamentos com baixa incidência.
foliar
- Modificação de dosagem
- Descontinuação do medicamento, se necessário
- Mudando para outra droga
Para reações adversas medicamentosas dependentes da dose, a modificação da dose ou a eliminação / redução dos gatilhos podem ser suficientes.
O aumento da taxa de eliminação do medicamento raramente é necessário.
No caso de reações indesejáveis a medicamentos alérgicos e idiossincráticos, geralmente é necessário suspender o medicamento e evitar administrá-lo novamente.
A mudança para uma classe de medicamento diferente é freqüentemente necessária no caso de reações adversas alérgicas e, às vezes, necessária para reações relacionadas à dose.
Por exemplo, a constipação induzida por opióides pode ser melhorada pelo uso de um antagonista do receptor de opióides, como a lubiprostona.
Efeitos adversos do medicamento: prevenção
A prevenção de reações adversas a medicamentos requer o conhecimento do medicamento e das reações potenciais a ele.
As análises devem ser realizadas com software apropriado para verificar possíveis interações medicamentosas; as análises devem ser repetidas cada vez que os medicamentos são trocados ou adicionados.
Em idosos, os medicamentos e as doses iniciais devem ser escolhidos com cuidado.
Se os pacientes desenvolverem sintomas inespecíficos, as reações medicamentosas indesejáveis devem ser sempre consideradas antes do início do tratamento sintomático.
Vários genes foram identificados como tendo uma associação com reações adversas a medicamentos.
Por exemplo, várias enzimas hepáticas que afetam o metabolismo do citocromo P450 foram caracterizadas, e muitas são afetadas por polimorfismos de nucleotídeo único, levando a efeitos clinicamente significativos em uma ampla gama de medicamentos comumente prescritos.
Portanto, a farmacogenômica pode ajudar a prever, reduzir e minimizar as reações adversas a medicamentos (1, 2).
No entanto, apenas um número limitado de tais testes é usado na prática clínica de rotina (por exemplo, terapia com varfarina guiada por genótipo [3]).
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