Talassemia, uma visão geral

Talassemia sim, mas é mais correto falar em talassemias, que são doenças hereditárias do sangue que envolvem anemia, ou seja, diminuição da quantidade de hemoglobina, proteína contida nos glóbulos vermelhos que tem a função de transportar oxigênio no sangue

As talassemias são um grupo de defeitos da hemoglobina (hemoglobinopatias) que causam anemia microcítica, ou seja, glóbulos vermelhos menores que o normal (talassemia).

A hemoglobina consiste em quatro cadeias, duas cadeias alfa e duas cadeias beta, cada uma contendo ferro (Fe 2+) e transportando oxigênio (O2).

As talassemias são classificadas de acordo com o tipo de cadeia alterada

Portanto, dois tipos principais podem ser distinguidos:

  • Talassemia alfa, quando o gene que contém as informações necessárias para sintetizar as cadeias alfa está alterado e é mais comum em africanos ou afrodescendentes;
  • Beta talassemia ou anemia mediterrânica quando o gene alterado é o que contém a informação necessária para sintetizar a cadeia beta e é mais frequente em indivíduos da zona mediterrânica e do sudeste asiático.

A talassemia alfa é causada por alterações em um ou mais dos quatro genes que contêm as informações necessárias para sintetizar a cadeia alfa da hemoglobina

A maioria das alterações genéticas que causam talassemia alfa são deleções, ou seja, perdas de um segmento de DNA de comprimento variável.

No entanto, também existem numerosas mutações que podem alterar a função dos quatro genes que dirigem a síntese das cadeias alfa da hemoglobina.

Existem dois genes para a cadeia alfa (HBA1 e HBA2) em cada cromossomo número 16, então todos nós temos 4 genes para a hemoglobina alfa: duas cópias do gene HBA1 e duas cópias do gene HBA2.

Obviamente, como cada um de nós herda um cromossomo 16 de nossa mãe e o outro cromossomo 16 de nosso pai, um dos dois genes HBA1 é herdado de nossa mãe e o outro de nosso pai.

O mesmo se aplica aos dois genes HBA2.

Sujeitos com alteração em apenas um dos 4 genes (Figura 2) são portadores silenciosos de talassemia alfa, pois os outros três genes permitem a produção de quantidades quase normais de cadeias alfa.

Indivíduos com alterações em 2 dos 4 genes da cadeia alfa apresentam talassemia de traço com glóbulos vermelhos pequenos e anemia moderada.

Alterações em 3 dos 4 genes levam a uma condição de alfa talassemia intermediária ou doença da hemoglobina H manifestada por anemia moderada a grave e talassemia.

Quando todos os 4 genes das cadeias alfa estão alterados e não funcionais, forma-se uma hemoglobina anormal (hemoglobina de Bart) incapaz de transportar oxigênio para o corpo, levando à hidropisia fetal (acúmulo excessivo de líquido nos tecidos e cavidades do feto) essencialmente incompatível com a vida (hidropsia fetal com hemoglobina de Bart).

A talassemia beta é de longe a forma mais comum da doença na Itália e ao longo da costa do Mar Mediterrâneo

É causada por alterações (mutações) no gene que contém as informações necessárias para sintetizar a cadeia beta da hemoglobina.

Existe uma cópia do gene para a cadeia beta em cada um dos dois cromossomos número 11, então todo mundo tem duas cópias do gene.

Quando apenas uma cópia do gene é alterada, a criança apresenta talassemia de traço ou talassemia menor.

Se, por outro lado, a criança herdou duas cópias do gene alterado de dois pais que têm traço talassêmico, a criança tem talassemia maior.

Quando ambos os pais têm o traço talassêmico, eles têm 25% de chance de ter um filho com talassemia maior a cada gravidez.

Se, por outro lado, apenas um dos pais tiver o traço talassêmico, ele terá 50% de risco de transmitir o gene alterado para o filho a cada gravidez, que também terá o traço talassêmico.

No contexto da talassemia alfa:

  • A condição de portador silencioso não dá sintomas e nem aparece no hemograma, pois não há anemia e nem talassemia;
  • O traço talassêmico geralmente não causa sintomas, mas pode-se suspeitar quando um hemograma revela anemia microcítica moderada a leve;
  • A talassemia alfa intermediária manifesta-se com os sintomas de anemia microcítica moderada a grave com icterícia moderada, aumento do fígado e baço e alterações esqueléticas moderadas com deformidades ósseas do crânio e protrusão óssea zigomática. O retardo do crescimento estatural também é comum;
  • Quase todos os fetos com hidropisia fetal com hemoglobina de Bart morrem no útero ou nas primeiras horas de vida, a menos que sejam tratados imediatamente em terapia intensiva e transfundidos.

Eles apresentam anemia muito grave, aumento acentuado do volume do fígado e do baço, atraso no desenvolvimento do cérebro, anormalidades esqueléticas, cardiovasculares e urogenitais.

Quanto à talassemia beta:

A talassemia de traço de condição ou talassemia menor geralmente não causa sintomas.

Geralmente, suspeita-se quando um hemograma mostra anemia leve e pequenos glóbulos vermelhos (talassemia menor, revelada por um baixo Volume Corpuscular Médio - VCM).

A talassemia maior, por outro lado, geralmente se manifesta no primeiro ou segundo ano de vida com sintomas relacionados à anemia grave e ao componente hemolítico: sensação de fraqueza (astenia), palidez da pele, icterícia, cálculos biliares, aumento do baço e do fígado .

Mais raramente, ocorrem alterações esqueléticas devido à hiperplasia da medula óssea, resultando em deformidades dos ossos do crânio e protrusão do osso zigomático.

O crescimento estatural também é frequentemente retardado.

A via diagnóstica varia dependendo da condição talassêmica suspeita:

  • O diagnóstico como portador silencioso de talassemia alfa geralmente é feito nos pais de uma criança com uma forma mais grave de talassemia alfa: os hemogramas também estão geralmente dentro dos limites normais. O diagnóstico deve ser baseado no uso de testes moleculares que demonstrem uma deleção ou mutação em um dos quatro genes que dirigem a síntese das cadeias alfa da hemoglobina;
  • O traço de talassemia pode ser suspeitado a partir dos resultados de um exame hemocromocitométrico realizado para várias indicações (em regra, esses indivíduos não apresentam sintomas) mostrando anemia moderada com talassemia; o diagnóstico deve ser confirmado por testes moleculares;
  • Na alfa talassemia intermédia a suspeita diagnóstica advém dos sintomas e da demonstração de microcitemia moderada a grave; uma confirmação inicial pode vir da demonstração de hemoglobina H no sangue. Testes moleculares podem destacar deleções ou mutações que causam a doença;
  • Em lactentes com hidropisia fetal com hemoglobina de Bart, o diagnóstico pode vir de demonstração eletroforética ou outras técnicas cromatográficas mais sofisticadas da hemoglobina de Bart. Também neste caso, as investigações moleculares permitem confirmar o diagnóstico.

Nas alfa-talassemias, a Hb F e a Hb A2 geralmente são normais, e o diagnóstico de talassemia por defeito em um ou dois genes pode ser feito por teste genético.

A via diagnóstica é obviamente diferente quando se suspeita de talassemia beta.

O diagnóstico de talassemia de traço na talassemia beta, geralmente suspeitado com base nos resultados de um exame hemocromocitométrico realizado por outras razões, é confirmado por eletroforese de hemoglobina mostrando altos níveis de hemoglobina A2.

O diagnóstico de talassemia maior é confirmado por exames laboratoriais:

  • Exame hemocromocitométrico demonstrando anemia grave do tipo microcítica; a hemoglobina cai progressivamente para valores muito baixos;
  • Esfregaço de sangue venoso periférico, que muitas vezes é diagnóstico para a presença de muitos glóbulos vermelhos pequenos e pálidos, glóbulos vermelhos de formato estranho ou glóbulos vermelhos alvo;
  • Aumento dos níveis de bilirina, ferro e ferritina;
  • Eletroforese de hemoglobina, onde na beta-talassemia menor há aumento da Hb A2, enquanto na beta-talassemia maior, a Hb F está aumentada e também a HbA2 acima de 3%;
  • Métodos de DNA recombinante são agora realizados para identificar o defeito molecular específico (genótipo), tanto para diagnóstico pré-natal quanto como parte do aconselhamento genético.

O tratamento depende do tipo e da gravidade.

Portadores silenciosos e indivíduos com traço de talassemia alfa e talassemia beta menor não requerem tratamento.

Pacientes com talassemia alfa intermediária, sobreviventes de hidropisia fetal com hemoglobina de Bart e crianças com talassemia maior requerem transfusões regulares e periódicas de hemácias para manter níveis adequados de hemoglobina de acordo com os estágios de desenvolvimento e estado de saúde do indivíduo.

Uma vez que o sangue transfundido contém grandes quantidades de ferro, os níveis séricos de ferritina devem ser mantidos sob controle: após um certo número de transfusões e se a ferritina sérica exceder os níveis seguros, a fim de prevenir ou reduzir o acúmulo de ferro nos vários órgãos (coração, fígado, sistema endócrino glândulas, etc.), a terapia para remover o excesso de ferro deve ser iniciada (terapia ferroquelante com drogas como Deferoxamina, Deferasirox e Deferiprona).

Outra perspectiva terapêutica, embora não resolutiva, é o uso de uma droga, o Luspatercept, progenitor da classe dos agentes de maturação eritróide.

Em alguns indivíduos com anemia dependente de transfusão, incluindo pacientes talassêmicos, observou-se que sua ação de aumentar a produção de glóbulos vermelhos reduz a frequência de transfusão aumentando os intervalos.

Isso pode levar, em casos selecionados e responsivos, a menos transfusões e, portanto, a menos acúmulo e carga marcial.

Os tratamentos resolutivos que levam à cura são:

  • Transplante de células-tronco hematopoiéticas de um irmão não afetado compatível com HLA, de um dos pais (transplante haploidêntico) ou de um doador de banco de medula óssea;
  • Terapia gênica de beta-talassemia baseada em LentiGlobin, que representa a nova fronteira terapêutica. O LentiGlobin é um vírus (lentivírus) manipulado em laboratório de forma a transportar o gene da cadeia beta da hemoglobina para os precursores dos glóbulos vermelhos retirados do paciente. Uma vez que o gene foi introduzido no tubo de ensaio, os precursores, que agora são capazes de sintetizar as cadeias beta normais da hemoglobina, são transfundidos de volta ao paciente e permitem que ele produza glóbulos vermelhos normais.

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fonte

bebê Jesus

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