Scleroza multiplă recidivantă (SMRR) la copii, UE aprobă teriflunomida
Comisia Europeană (CE) a aprobat teriflunomida ca tratament pentru pacienții copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu scleroză multiplă recidivant-remitentă (SMRR)
Aprobarea CE a teriflunomidei se bazează pe datele din studiul TERIKIDS de faza 3
Aprobarea confirmă teriflunomida ca fiind prima terapie orală pentru scleroza multiplă care trebuie autorizată ca tratament de primă linie pentru copii și adolescenți cu SM în Uniunea Europeană.
Se estimează că scleroza multiplă afectează 2.8 milioane de oameni din întreaga lume și sunt afectați cel puțin 30,000 de copii și adolescenți.
Scleroza multiplă pediatrică este o afecțiune rară și debutul acesteia urmează o evoluție a bolii recidivante-remitente în 98% din cazuri.
În comparație cu adulții cu SM, pacienții pediatrici au adesea o rată de recidivă mai mare și o sarcină mai mare a leziunilor.
Datorită debutului precoce al bolii, dizabilitatea ireversibilă și progresia către forma secundară apar adesea la o vârstă mai timpurie decât la adulți.
Simptomele SM pot avea impact asupra tuturor aspectelor vieții unui tânăr, de la sănătatea fizică la sănătate mintală.
Rămân multe de făcut pentru a asigura o disponibilitate mai largă a opțiunilor de droguri a căror utilizare este susținută de studii concepute special pentru populația pediatrică.
Prin urmare, lucrul pentru a răspunde acestei nevoi se concentrează pe persoana cu boală în toată complexitatea și globalitatea acesteia ”, a declarat Maria Trojano, profesor de neurologie la Universitatea din Bari și director al clinicii de neurologie la Policlinico di Bari.
„Scleroza multiplă pediatrică este încă o zonă cu necesități medicale semnificative nesatisfăcute”
"Disponibilitatea unui tratament oral pentru forma sa moderată reprezintă un avantaj fără îndoială pentru acceptarea de către pacient a tratamentului și, în consecință, o oportunitate suplimentară în ceea ce privește aderarea la terapie", a adăugat profesorul Claudio Gasperini, director UOC Neurologie și neurofiziopatologie AO Spitalul San Camillo Forlanini la Roma și șeful Grupului de studiu al sclerozei multiple al SIN (Societatea italiană de neurologie).
Teriflunomida a fost aprobată în UE din 2013 ca tratament pentru pacienții adulți cu scleroză multiplă recidivant-remisivă (SMRR).
Această nouă aprobare europeană pentru gama pediatrică îi conferă un an suplimentar de protecție a brevetelor în Uniunea Europeană.
Studiul de fază 3 TERIKIDS este un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, în paralel, care a înrolat 166 de pacienți pediatrici cu scleroză multiplă recidivant-remisivă în 22 de țări din întreaga lume.
Studiul a inclus o perioadă de screening (până la patru săptămâni), urmată de o perioadă de tratament dublu-orb (până la 96 de săptămâni după randomizare).
Faza de extensie open-label a fazei 3 a studiului TERIKIDS este în curs de desfășurare.
Obiectivul primar a fost timpul până la prima recidivă clinică confirmată, cu o analiză de sensibilitate prespecificată, incluzând timpul până la activitatea de imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) ridicată ca echivalent al recăderii.
În plus, pacienții care au finalizat perioada dublu-orb, sau au avut o activitate ridicată a RMN, au fost eligibili să continue în extensia deschisă.
Rezultatele primare privind eficacitatea și datele de siguranță și tolerabilitate din perioada de studiu dublu-orb de bază (până la 96 de săptămâni după randomizare) au fost prezentate inițial la Congresul virtual EAN din 2020.
În studiu, 109 și 57 de pacienți au fost randomizați la teriflunomidă și, respectiv, placebo
Obiectivul primar nu a fost semnificativ statistic, cu un risc numeric mai mic de recidivă clinică pentru teriflunomidă versus placebo.
Trecerea de la dublu-orb la etichetă deschisă pentru activitate ridicată a RMN a fost mai mare decât se aștepta. Întreruperile au fost mai frecvente și mai timpurii în grupul placebo vs teriflunomidă.
Acest lucru a scăzut puterea studiului pentru obiectivul primar.
În analiza de sensibilitate predeterminată a punctului final compus de timp până la prima recidivă clinică sau activitate IRM ridicată, care îndeplinește criteriile de studiu pentru trecerea la etichetă deschisă, teriflunomida a redus semnificativ timpul până la recidivă clinică sau trecere datorită activității IRM ridicate comparativ cu placebo.
Obiectivele secundare primare au arătat că teriflunomida a redus semnificativ numărul de leziuni T1 îmbunătățite cu gadolinium (Gd) per scanare RMN și numărul de leziuni T2 noi și mărite pentru scanare RMN.
În studiu, teriflunomida a fost bine tolerată și a avut un profil de siguranță gestionabil la populația pediatrică.
Incidența generală a evenimentelor adverse (AE) și a evenimentelor adverse grave (SAE) a fost similară în grupul cu teriflunomidă și, respectiv, în grupul placebo. Nu au existat decese în studiu
AE raportate mai frecvent în grupul teriflunomid decât în grupul placebo au inclus nazofaringită, infecții ale tractului respirator superior, alopecie, parestezie, dureri abdominale și creșterea creatin fosfokinazei din sânge (= de 3 ori limita superioară a normalului).
Cazurile de pancreatită au fost raportate la un număr foarte mic de pacienți tratați cu teriflunomidă comparativ cu niciunul din grupul placebo în faza dublu-orb.
La pacienții pediatrici tratați cu teriflunomidă în faza deschisă a studiului, au fost raportate două cazuri suplimentare de pancreatită și un caz de pancreatită acută severă (cu pseudo-papilom).
Pentru a aprofunda:
Primul caz de meningită asociată cu SARS-CoV-2. Un raport de caz din Japonia