Fibrosi cistica: simptome, semne, diagnostic, esami
La fibroza cistica este o rara boala genetica autosomica recesiva cauzata de o mutatie a unui gene site sul cromosoma 7, il quale codifica pentru o proteina care functioneaza canale pentru cloro, detta CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator)
La fibros cistica, un tempo mortale nel primo anno di nascita, este astăzi o maladie che poate fi curata, cu toate acestea, rămâne o maladie fortemente debilitante, che abbassa la calitatea vita del pacient și diminuisce la sua aspettativa di vita.
Sintomi e segni della Fibrosi Cistica
I segni distintivi della fibrosi cistica sono pelle salata, scarsa crescita e scarso aumento normale di peso nonostante una assunzione di cibo, accumulo di muco denso e appiccicoso, infezioni polmonari frequenti e tosse o mancanza di respiro.
I maschi possono non essere fertili a causa dell'assenza congenita dei vasi deferenti.
I sintomi spesso compaiono durante l'infanzia, come l'ostruzione intestinale a causa di ileo patologico da meconio nei neonati.
Quando i bambini crescono, vi sunt complicate nel rilascio del muco negli alveoli.
Le cellule ciliate epiteliali del paziente hanno una proteină mutată che porta alla produzione di muco anormalmente viscoso.
La scarsa crestere nei copii si prezinta tipicamente come l'incapacità di aumentare di peso sau di altezza rispetto ai lor coetanei.
Spesso la condizione non viene diagnosticata până când nu este aproape de a cauza această scară creștere.
Le cause della mancata crescita sono multifattoriali e comprendono l'infezione polmonare cronica, il cattivo assorbimento delle sostanze nutrienti attraverso il tratto gastrointestinale e l'aumento della domanda metabolica a causa dello stato cronico di malattia.
In rare casi, la fibrosi cistica poate manifestarsi come un perturbo della coagulazione del sangue.
I bambini piccoli sunt particolarmente sensibili ai perturbi da malassorbimento di vitamina K, deoarece solo o mică cantitate de această vitamina traversează placenta, lasând copilul cu riserve molto basse.
Poiché i fattori II, VII, IX e X (fattori di coagulazione) sunt vitamina K-dipendenti, bassi nivels di essa pot cauzare problemi.
La patologia polmonare è la conseguenza dell'ostruzione delle vie aeree causata dall'accumulo di muco, dalla riduzione della clearance mucociliare e dall'infiammazione.
Polmoni nella Fibrosi Cistica
L'infiammazione e l'infectio cauzano lesioni e evolutii pentru i polmoni, portand ad una varietate di sintomi.
Nelle fasi iniziali, tosse incessante, produzione abbondante di espettorato e ridotta capacità polmonare, sono condizioni comuni.
Molti di questi simptome și verificano când i batteri, că de obicei abita l'espettorato denso, nu se poate controla și cauza polmonite.
Nelle fasi successive, i cambiamenti nella struttura del polmone, come le patologie delle vie aeree principali (bronchiectasie), aggravano ulteriormente le difficoltà nella respirazione.
Altri sintomi includ tosse con sangue (emottisi), alta pressione sanguigna nei polmoni (ipertensione polmonare), insufficienza cardiaca, difficoltà ad obtine abbastanza ossigeno (ipossia) e insufficienza respiratoriache richiede il suport con maschere respiratorie.
Lo Staphylococcus aureus, l'Haemophilus influenzae e il Pseudomonas aeruginosa sunt i tre organismele mai comuni care cauzează infecţii polmonari ne-i pacienţi cu fibrosi cistica.
Oltre alle tipiche infezioni batteriche, le persone con la condizione, solitamente, developno altri tipi di malattie polmonari.
Tra aceste l'aspergillosi broncopolmonare allergica, in cui la risposta del corpo al comune fungo Aspergillus fumigatus provoca un peggioramento dei problemi respiratori.
Un'altra patologia este l'infectia da Mycobacterium avium complex (MAC), un grup de batteri legati alla tubercolosi, care pot cauza danni ai polmonii si nu rispondono agli antibiotici comuni.
Il muco presente nei seni paranasali este ugualmente denso e poate anche cauzare il blocco dei passaggi, con conseguente infectie.
Questo può cauzare dolore facciale, febbre, scolo nasale, cefalea e aumentare le dificultate respiratorie.
Soggetti con fibrosi cistica pot sviluppare crescita eccessiva del tessuto nasale (Poliposi naso-sinusale) a causa di infiammazione da infezioni croniche dei seni.
Polipi ricorrenti pot verificarsi in circa il 10% al 25% dei pacienti affetti da fibrosi cistica.
Le complicanze cardiorespiratorie sunt la cauza più comune di morte (~ 80%) nei pacienti affetti dalla condizione.
Semne e simptome gastrointestinale de la Fibrosi Cistice
Prima dello screening prenatale e neonatale, la fibrosi cistica era spesso diagnosticata quando un neonato non era in grado di espellere le feci (meconio). Meconio poate bloca complet intestinul și cauza bolilor grave.
Questa condizione, detta ileo da meconio, si verifica nel 5-10% dei neonati con fibrosi cistica.
In plus, la protrusione della membrana interna rettale (prolasso rettale) este più comune, e si verifica in circa il 10% dei bambini affetti dalla condizione, ed este cauzata da un aumento del volume fecale, dalla malnutrizione e da una maggiore presiune intra-addominale causata dalla tosse.
Pancreas
Le secreții anomale în pancreas se blochează în mișcarea enzimelor digestive în duoden și provoacă danni ireversibili al pancreasului, spesso se sfocia în una dolorosa infiammazione (pancreatită).
Nei casi più gravi e avanzati, i dotti pancreatici appaiono atrofici.
L'insufficienza pancreatica esocrina si verifica nella maggior parte (dall'85% al 90%) dei pacienti cu fibrosi cistica.
È în principal asociată cu „gravi” mutații ale genei CFTR, în care ambele alleli sunt complet non funcționali (ad es ΔF508/ΔF508).
Si verifica nel 10-15% dei pacienti cu o mutatie “grave” si una “media” del gene CFTR, dove c'è ancora una lieve attività dell'CFTR sau dove vi sunt due “medie” mutazioni.
În acest caz, vi este încă suficientă funcție esocrina del pancreas în modul în care suplimentarea enzimelor nu este necesară.
De asemenea, secrețiile dense pot cauza probleme la fegato.
La bile secreta per aiutare la digestione poate blocare i dotti biliari, cauzando danni epatici.
Nel corso del tempo, questo può portare a cicatrici e nodularità (cirrosi).
Il fegato non riesce a liberare il sangue dalle tossine e non sintetizza le proteine importanti, come quelle responsabili della coagulazione del sangue.
Le patologie epatiche sunt la terza cauza mai comună de moarte corelata cu fibrosi cistica.
Oltre ai problemi del pancreas, le persone cu fibrosi cistica lamentano bruciore di stomaco, blocco intestinale da intussuscezione e costipazione.
Gli individui anziani affetti da fibrosi cistica possono sviluppare ostruzione intestinale distale a causa delle feci ispessite.
Malnutriție
La lipsa enzimelor digestive, a dificultății de absorbție și de nutrienți, cu următoarea excreție în feci: il „malassorbimento”.
Il malassorbimento porta alla malnutrizione pentru difetto și la scarsa creștere.
L'ipoproteinemia risultante poate fi destul de grav da provocare edem generalizat.
Gli individuali affetti da fibrosi cistica hanno anche difficoltà di absorbire le vitamine liposolubili A, D, E e K.
Diabet nella fibrosi cistica
I danni del pancreas pot portare alla perdita delle cellule insulari, cauzând o formă de diabet caracteristica degli affetti di fibrosi cistica.
Ciò è una delle più importanti complicanze non polmonari della malattia. Il diabete è la complicanza non-polmonare più frequente nei casi di fibrosi cistica.
Viene riconosciuto come o entità distinta, e presenta features miste del tip 1 și del tip 2.
Nonostante sia utilizat farmaci orali contro il diabete, l'unico tratament raccomandato consist in iniezioni di insulina or l'uso di una pompa di insulina.
O diferență cu diabetul clasic, nu se recomandă restricții în dieta.
Vitamina D, osteoporoză și dita ipocratică
La vitamina D este coinvolta in regulazione del calcio e del fosfato.
Lo scarso assorbimento della vitamina D nella dieta, a causa del malassorbimento, poate purta osteoporoza, o condiție în care ossa indebolite sunt mai multe soggette a fratture.
În plus, le persone con fibrosi cistica sviluppano spesso le cosiddette dita ippocratiche (dette anche clubbing) a causa del basso tenore di ossigeno nei loro tessuti;
Infertilitate nei pacienti affetti da Fibrosi Cistica
L'infertilità este interesată de oamenii care le sunt.
Almeno il 97% degli uomini affetti da fibrosi cistica sunt infertili, ma non sterili e pot avea figli con tecniche di procreazione assistita.
La principale causa di infertilità negli uomini affetti da fibrosi cistica è l'assenza congenita dei vasi deferenti (che normalmente connettono i testicoli ai dotti eiaculatori del pene), ma potenzialmente vi possono essere anche ulteriori problemi che possono cauzare azoospermia, teratospermia e oligoastenospermia.
Alcune femei au dificultate de procreare a cauza dell'ispessimento del muco cervicale sau prin via della malnutrizione.
Nei casi più gravi, la malnutrizione interrompe l'ovulazione e causa amenorrea.
Diagnosi di Fibrosi Cistica: anamnesi
La fibrosi cistica viene inizialmente riconosciuta durante l'infanzia o la fanciullezza; totuși, în una piccola parte di pacienti, la diagnostic viene posta în età adulta.
I pacienti affetti da fibrosi cistica, frequentemente, manifestano innanzitutto infezioni polmonari ricorrenti.
I children con fibrosi cistica sunt affetti da infezioni respiratorie più frequenti e prolungate rispetto ai bambini normali.
La maggior parte dei copii cu fibrosi cistica prezenta tosse cronica e sibili.
Con il progredire della boala devine proeminenti și simptome corelate ale bronhiectaziei și all'ipereattività bronhiale.
Si observano anche ippocratismo digitale e dispnea da sforzo.
La febbre è per lo più di lieve entità durante l'esacerbazione delle bronchiectasie, ma poate essere molto elevata durante gli episodi di polmonite.
Nelle fasi avanzate della malattia le complicanze dovute al coinvolgimento polmonare comprendono l'emoftisi, che è occasionalmente massiva, lo pneumotorace, l'atelettasia, il cuore polmonare e l'insufficienza respiratoria.
Il coinvolgimento pancreatico in presenza di fibrosi cistica provoca insufficienza pancreatica esocrina.
La lipsa enzimelor pancreatice provoacă digestie dificilă și malabsorbție.
L'insufficienza pancreatica esocrina è asociata a diarrea e feci che contengono grandi quantità di grassi.
Questi simptome sunt frecvent asociate cu dolori addominali crampiformi, malnutrizione ed incapacità a menține o viteză de creștere adecvată.
Altri sintomi gastrointestinali rilevabili all'anamnesi meno comuni includ tappi di meconio, intussuscezione (scivolamento di una parte dell'intestino in un'altra parte); prolasso rettale, ostruzione intestinale, ittero neonatale prolungato, cirrosi epatica, colelitiasi (calcoli biliari in colecisti); pancreatiti ricorrenti si diabet zaharat.
Le anomalie della produzione di sudore și se manifestă cu una elevată concentrazione di sali nel sudore.
Questo aumento di sali provoca un sapore salato della cute e lo sviluppo di cristalli di sale sulla cute o all'interno degli abiti, in particolare nelle scarpe e negli stivali.
La perdita degli elettroliti durante i mesi estivi poate provoca una intolleranza la caldo, prostrazione da caldo, deplezione degli elettroliti e disidratazione.
All'anamnesi, i sintomi correlati alla porzione superiore dell'apparato respiratorio includ le sinusiti ricorrenti e lo sviluppo di polipi nasali.
Quasi tutti gli uomini e la major parte delle donne cu fibrosi cistica sunt sterili.
Se una donna cu fibrosi cistica diviene gravida, nu se poate conduce la termen la graviditate.
Il nascituro sarà affetto da fibrosi cistica sau sarà portatore del gene della fibrosi cistica.
Diagnostic: esame obiectiv
L'esame obiettivo dei pacients affetti da fibrosi cistica este quasi semper anormale entro alcuni anni dalla diagnostic of maladie.
I pacienti sono, di solito, bambini magri o giovani adulti.
Se è prezent stres respiratorio, saranno utilizzati i muscoli accesorii pentru respirație.
La tosse produttivă este un reperto quasi universale. l'esame delle estremità poate evidenția ippocratismo digitale.
L'esame delle vie aeree superiori rivela la presenza di polipi nasali o dolorabilità in corrispondenza dei seni paranasali.
Il torace sembra avere o configuratie a botte.
I polmoni prezentano grossolani crepitii e sibili.
Nella fase avanzata della malattia l'ipossiemia si manifesta con cianosi intorno alla bocca.
L'auscultazione del cuore poate evidenția un componente polmonare del secondo tono, indice di ipertensione polmonare.
La distensione delle vene giugulari del collo e l'edema pedidio sono associati allo sviluppo dell'insufficienza della sezione destra del cuore (cuore polmonare).
Diagnostic: examinare de laborator
All'emogasanalisi, i valorizează emogasanalitici sunt quasi normale în fasi iniziali della malattia a parte un aumento del gradiente alveolo-arterioso di ossigeno.
L'ipossiemia in aria ambiente aumenta con il progredire della malattia, in timp ce l'ipercapnia e l'ipossiemia severa compaiono soltanto nelle fasi molto avanzate della malattia polmonare.
Nella fibrosi cistica și reperti biochimici sierici și l'esame emocromocitometrico non se arată, în schimb, modificări tipice.
Comunque, è possibile osservare una elevazione dei bicarbonati sierici in conseguenza di una insufficienza respiratoria cronica mentre l'elevazione dell'ematocrito può essere il riflesso dell'ipossiemia cronica.
La comparsa di una broncopolmonite acuta poate portare alla elevazione dei celule albe con una conseguente comparsa delle forme più imature di granulociti.
La concentrazione de proteine sieriche ed albumina poate fi, în schimb, în prezența de malnutriție.
La măsurarea conținutului elettrolitic del sudore a constituit standardul tehnicii pentru confirmarea diagnosticului fibros cistica.
După ce a fost stimulat la secrezione del sudore, esso vine raccolto a tenuta stagna e after the collecte di circa 0.1 ml di sudore, si efectuează la măsurarea conținutului elettrolitic.
In età pediatrica la diagnostic di fibrosi cistica vine posta in presenza di una concentrazione di cloro nel sudore superior a 60 mEq/l, in timp ce in età adulta per poter porre tale diagnostic este necesar sa ajunga la o concentrazione di cloro superior ad 80 mEq/l.
Se la răspuns la acest lucru este dublat (tra 50 ed 80 mEq/l), la ripetizione di tale misurazione poate risolvere il dubbio diagnostico.
Sebbene la concentrazione elettrolitica nel sudore sia utilă pentru confirmare la diagnostic di fibrosi cistica, tale evaluation deve essere efectuată cu meticolosa atenție sau rezultatele pot fi surse di confusione.
I pacienti affetti da fibrosi cistica se prezinta tipicamente microrganismi patogeni nell'espettorato; I 3 mai frecvent riscontrati sunt Staphylococcus aureus, l'Haemophilus influenzae si la Pseudomonas aeruginosa.
Il ceppo di P. aeruginosa ritrovato nei pacienti affetti da fibrosi cistica produce, tipicamente, mucina.
Questa forma mucoide di P. aeruginosa este quasi unicamente riscontrata in pacientii cu fibrosi cistica si evidentiaza quasi esclusivamente nelle vie aeree di coloro che sunt affetti da forme avansate di tale malattia.
Le esacerbazioni gravi possono essere comunque causate da numerosi diversi ceppi di P. aeruginosa produttori di mucina.
Diagnosi di Fibrosi Cistica: spirometria
I test di funzionalità polmonare sunt foarte utili nel valutare l'extension del proces patologico polmonare e nel seguire the speed di progressione.
Seguendo la progressione del proces patologico si consimt al clinico di aumentare la terapia nel caz in cui la functionalitate polmonare si deteriori in maniera inattesa.
La spirometria mostra tipicamente l'ostruzione delle vie aeree con riduzione del volum di espirazione forzată în 1 secondo (FEV1), în timp ce nelle fasi avanzate della malattia è possibile osservare, în schimb, la perdita della capacità vitale forzata (FVC).
Intrați în aceste modificări pot fi, însă, îmbunătățiți după administrarea broncodilatatorilor.
Volume residuo crește precocemente nel corso della malattia e poate fi validamente măsurat utilizând un pletismografo corporeo.
Diagnostic: diagnostica per imagini
La radiografia del torace afișează în mod caracteristic una iperexpansion, diagnosticata dall'appiattimento degli emidiaframmi și dall'incremento dello spazio aereo retrosternale.
Este di comune osservazione, în plus, l'ispessimento della parete bronchiale sub forma de linii paralele che si iradiano all'esterno a partire dall'ilo polmonare şi che vengono numite a „binario di treno”.
Vengono inoltre evidențiate nella periferia del polmone piccole opacitate rotondeggianti, le pot fi reprezentate mici ascessi situati distalmente ale vieții ostruite.
Acestea sunt solitamente vanno incontro a detersione lasciando mici cisti residue del proces infettivo.
Altre anomalie osservabili alla radiografia del torace comprendono le atelettasie, la fibrosi, l'adenopatia ilare, la broncopolmonite e lo pneumotorace.
Diagnostic: test genetici
La scoperta del gene della fibrosi cistica are, în plus, este posibilă executarea testelor diagnostici genetici pentru unele anomalii genetice asociate cu fibrosi cistica.
La evaluarea genului solo delta F508 va permite, de fapt, să identifice circa 70% dintre anomalii gene sau circa 50% dintre pacienții afectați.
Poiché il test nu este, totuși, în grado de identificare il 100 dei geni della fibrosi cistica, esso este mai bine rezervato pentru evaluarea pacienților cu sospetta fìbrosi cistica care afișează rezultate dublate la testarea sudorei sau a persoanelor care necesită consultanță genetică. in quanto ad elevato rischio per il concepimento di figli cu fibrosi cistica.
Pentru a aprofunda:
Asma grave: farmaco si dimostra efficace nei bambini che non rispondono a terapie
Linfoma non Hodgkin: simptome, diagnostic și tratament al unui grup eterogene de tumori
Tumori rare: fundamentale non trascurare și simptome