Il retrovirus HIV este încă un pericol în tanta parte a pianetei noastre. Silenzioso, demodé, miete vittime mai ales nei paesi di minori posibilitate economică. Sunt circa 38 de milioane de persoane care în lumea convivită cu virusul HIV.

Lo studio HIV Prevention Trials Network (HPTN 084) sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco antiretrovirale iniettabile a lunga length cabotegravir (CAB LA), per the profile pre-esposizione (PrEP) nelle donne non infette da HIV, ha demonstrato che CAB LA (Cabotegravir) è altament eficient în prevenirea dell'HIV.

CAB LA (Cabotegravir): proiectare dello studio

L'HPTN 084 ha arruolato 3.223 donne di età compresa tra 18 e 45 anni a rischio di contrarre l'infezione da HIV in 20 siti in sette paesi dell'Africa sub-sahariana (Botswana, Kenya, Malawi, Sud Africa, eSwatini, Uganda e Zimbabwe).

Lo studio ha randomizzato i participanti a unu dei due groups:

• Gruppo A - CAB LA (come iniezione intramuscolare ogni 8 settimane) e placebo TDF / FTC orale giornaliero.
• Gruppo B - TDF / FTC orale giornaliero e placebo CAB LA intramuscolare ogni 8 săptămâni.

Results dello studio su Cabotegravir

Trentotto donne nello studio hanno contratto l'HIV. Quattro sono stati randomizzati al grupului cabotegravir a lunga durata de acțiune și 34 sono stati randomizzati al grupului FTC / TDF orale giornaliero.

Ceea ce este traduit în un tasso di incidenza dell'HIV dello 0,21% (IC 95% 0,06% - 0,54%) în grupul cabotegravir e 1,79% (IC 95% 1,24% -2,51, XNUMX%) în grupul FTC / TDF.

Sebbene entrambi i metode foseroase altfel eficace în prevenirea contagiului dell'HIV, cabotegravir a lunga durata d'azione era dell'89% (IC 95% 68-96%) mai eficient de FTC / TDF.

Aceste rezultate demonstrează că CAB LA este semnificativ mai eficient în prevenirea contagiului dell'HIV față de PrEP orale în un'analisi intent-to-treat di questo studio.

CAB LA e FTC / TDF orale sunt stati entrambi ben tollerati e cea mai mare parte a evenimentelor avversi sunt statice de gravitate lieve o moderată și ampiamente bilanciați tra i due bracci di tratament.

Le reazioni nel sito di iniezione sono state basse in entrambi i gruppi, sebbene più elevate in braccio CAB LA și disturbi gastrointestinali și nausea erau mai comuni în braccio FTC / TDF.

Non ci sono state interruzioni dovute a reazioni al sito di iniezione o intolleranza iniezione in nessuno dei bracci dello studio.

Implicații ale rezultatelor studioului su Cabotegravir

Le donne nei paesi in cui è stato condotto lo studio e in tutta l'Africa orientale e meridionale continuano a sperimentare un'elevata incidenza di HIV.

Sono necessarie scelte di prevenzione dell'HIV più efficaci e acceptabili pentru le donne.

În timp ce PrEP orale è complet eficient în prevenirea dell'HIV nelle donne se asuma după prescrierea, unele donne au dificil a lua o comprimă cotidiană și l'uso incoerente della PrEP orale ridică efectul di prevenire.

Una formulare iniettabile a lunga durata d'azione ha il potențiale pentru îmbunătățirea efectului di prevenire fără tarifa affidamento sull'aderenza a un regime PrEP orale giornaliero e pentru a augmenta le scelte di prevenire e l'accettabilità tra le donne.

Un produs PrEP a lunga durata de acțiune ar putea oferi o alegere mai bună pentru le donne a rischio di HIV sostanziale care nu vogliono asumă o lottano cu l'assunția di o compresă quotidiana.

Aceste rezultate non contraddicono le demonstrează că demonstrează că utilizatorul costant al PrEP orale este complet eficient, come è stato demonstrato in diversi studi.

Cu toate acestea, este important să adere la programul de dosare giornaliero.

Anche brevi interruzioni nell'assunzione di PrEP orale can ridurre the protection dall'acquisizione dell'HIV.

Disponibilitate CAB LA

Ora che lo studio sulle donne è stato interrotto, i participanti vor fi informați din rezultatele dello studio e CAB LA sarà messo a loro disposition.

Ai participanți care erau în grup FTC / TDF vor fi offerto CAB LA ei participanti în grup CAB LA potranno continuare a riceverlo.

Ai participanți la care nu se doresc să se răcească CAB LA verranno offerti FTC / TDF fino alla fine dello studio originariamente pianificata.

Prima che CAB LA diventi disponibilă pentru persoanele al di fuori dello studio HPTN 084, i rezultă din studio dovranno să fie complet esaminat și să se supună unei autorități de reglementare riguroasă pentru aprobare.

Va trebui dezvoltat CAB LA și capacitate de producție.

Ci sono și altri problemi di securitate și implementare care trebuie să fie considerate prima di un lancio più ampio.

Saranno necesare studi sulla sicurezza negli adolescenti e tra le donne incinte e che allattano e si dovranno considerare gli studi di extension in aperto (OLE) per comprehende the approcci of implementation more efficaci e acceptabili.

Cabotegravir, probleme in sospeso

• CAB LA per ragazze adolescenti
  Poiché i participanti allo studio avevano tutti un'età pari o superior a 18 anni, è stato avviato one studio intermedio (HPTN084 / 01) per l'arruolamento di ragazze adolescenti. Questo valuteră la sicurezza e l'accettabilità in 50 ragazze adolescenti <18 ani in tre siti. Ulteriori informații sugli approcci di consegna e sui modi per sostenere l'adozione și continuarea pot fi ottenute prin studi OLE.
• Sicurezza durante la gravidanza e l'allattamento
  Quando nel maggio 2018 sono state rese disponibile le information relative a Dolutegravir (DTG), care este un inibitor dell'integrasi nella stessa class of farmaci di cabotegravir, c'era una possible association with difetti del tube neurale fetale (NTD) se asociat percentual , è stato apportato un emendamento al protocollo che richiedeva a toate le donne arruolate in HPTN 084 di assumere anche contraccective reversibili a lunga durata d'azione. Da quando questo segnale di sicurezza è stato lanciato nel maggio 2018, dati recenti au detectat un calo del rischio. A partire da luglio 2020, i dati afișat o diferență non semnificativă în rischio di NTD con DTG all'esposizione al concepției în raport cu alți ARV. ioTuttavia, a causa del cambiamento del protocollo, pochissime donne in HPTN 084 sono rimaste incinte durante l'assunzione di CAB-LA. Il monitoraggio degli esiti avversi fetali e della gravidanza dovrà be effected during the OLE.
• Probleme di implementazione nel mondo reale
  Dove e come might be somministrato CAB LA, che richiede un'iniezione ogni otto settimane, gli aggiustamenti dell'implementare care pot fi necesare în programele de prevenire dell'HIV e nei sistemi sanitari e le questioni di acceptabilità, dovranno essere tutti valutati e considerati . Alte evaluări dell'implementazione sono previste o in corso.
• La coda farmacocinetica: questo va fi un risc semnificativ pentru rezistența la ferme?
  Il cabotegravir iniettabile ha una lunga emivita, motiv pentru cui fornisce o protectie ad azione prolungata (8 settimane). Ha anche una lunga coda farmacocinetica, il che înseamnă că există un farmaco detectabil care rimane în corpul pentru mesi dopo l'inieția. Queste piccole quantità di farmaco pot să nu fie suficiente pentru a proteja dall'infecția HIV și pot să provoace dezvoltarea HIV rezistent ai farmaci in urmărire a expunerii în acest moment. È stato precedentemente riportato nello studio di Fase II (HPTN 077) care il tempo mediano alla comparsa di cabotegravir non rilevabile è più lungo nelle donne a 66,3 săptămâni (intervallo de 17,7 a 182) rispetto a 42,7 săptămâni (intervallo da 20,4 a 134) negli uomini. Non è încă chiaro se această lungă codă farmacocinetica avrà un efect semnificativ asupra rezistenței la ferme.
  L'attuale raccomandazione per i participanti allo studio HPTN 084 care interrompono il CAB LA è di take FTC / TDF per “coprire” this coda with a regime orale. Ciò poate non essere fattibile, deziderat o necesar nelle impostări del mondo reale. L'importanza di coprire la coda con la PrEP orale e il rischio di una successiva resistenza ai farmaci pentru l'HIV sono questioni che dovranno be considerate e monitorate attentely nei futuri studi OLE.

Uno studio simile (HPTN 083) su uomini cisgen non infetti da HIV che hanno rapporti sessuali con uomini e donne transgender care have rapporti sessuali con uomini, è stato interrotto anticipatamente dal suo DSMB in maggio 2020, dopo aver demonstrated that CAB LA era altamente eficient în prevenirea Acquisizione dell'HIV in questo gruppo .

L'analisi final a demonstrat superioritatea CAB LA față de FTC / TDF pentru PrEP nella popolazione dello studio HPTN 083. Am rezultat din HPTN 084 acum indicativ care CAB-LA a demonstrat să fie foarte eficient printre populațiile.

Cabotegravir, concluzii:

È incoraggiante săpere că o opțiune PrEP inițiativă a lungă durata de acțiune și este demonstrată complet eficientă în cele din urmă.

CAB LA ha il potențiale pentru a crește alegerea și superare unele dintre barriere legat all'adesione all'uso a lungo termine della prevenire biomedica dell'HIV.

Cu toate acestea, este și importantă moderarea așteptărilor: sunt încă câteva întrebări importante de securitate și implementare da afrontare.

È probabil că mai vorești mai mult de un an prima că CAB LA sarà mai ampiamente disponibil.

Cu toate acestea, acum că aceste rezultate arată acest lucru la sua eficiență nelle donne sono disponibili, împreună cu rezultatele pentru gli uomini cu cui raporti sessuali cu uomini e donne transgender, i piani per l'approvazione normativa andranno avanti.

La pianificare di studi di extension in aperto è una prioritate pentru a înțelege cererile de securitate in suspensie și approcci di implementare pentru populațiile care necesită urgent de scelte di prevenire eficace.

La PrEP orale quotidiana rimane un'opțiune di prevenire eficientă pentru chiunque sia a rischio di HIV sostanziale ed è stata raccomandata dall'OMS dal 2015.

L 'OMS a dezvoltat instrumente de implementare pentru sprijinirea unei implementări sicure, eficiente și acceptabile.

Pentru a aprofunda:

Citiți articolul în limba engleză

Hiv, Tbc e malaria rischiano di fare più morti del Covid, nei paesi a informații limitate

Fonte dell'articolo:

Sito oficial OMS