Fibroza chistică este o boală genetică rară autosomal recesivă cauzată de o mutație a unei gene situată pe cromozomul 7, care codifică o proteină care funcționează ca un canal pentru clor, numită CFTR (Regulator de conductanță transmembranară a fibrozei chistice).

Fibroza chistică, cândva fatală în primul an de naștere, este acum o boală care poate fi vindecată, totuși rămâne o boală grav debilitantă care scade calitatea vieții pacientului și scade speranța de viață.

Simptomele și semnele fibrozei chistice

Semnele distinctive ale fibrozei chistice sunt pielea galbenă, creșterea slabă și creșterea în greutate în ciuda aportului alimentar normal, acumularea de mucus gros și lipicios, infecții pulmonare frecvente și tuse sau dificultăți de respirație.

Bărbații pot fi infertili din cauza absenței congenitale a canalelor deferente.

Simptomele apar adesea în timpul copilăriei, cum ar fi obstrucția intestinală din cauza ileusului meconial patologic la sugari.

Pe măsură ce copiii cresc, apar complicații în eliberarea mucusului în alveole.

Celulele capilare epiteliale ale pacientului au o proteină mutantă care duce la producerea de mucus anormal de vâscos.

Creșterea slabă la copii se prezintă de obicei ca o incapacitate de a crește în greutate sau înălțime în comparație cu semenii lor.

Afecțiunea nu este adesea diagnosticată până când nu sunt căutate cauzele acestei creșteri slabe.

Cauzele insuficienței creșterii sunt multifactoriale și includ infecția pulmonară cronică, absorbția slabă a nutrienților prin tractul gastrointestinal și cererea metabolică crescută din cauza stării cronice de boală.

În cazuri rare, fibroza chistică se poate manifesta ca o tulburare de coagulare a sângelui.

Copiii mici sunt deosebit de sensibili la tulburările de malabsorbție a vitaminei K deoarece doar o cantitate mică din această vitamină traversează placenta, lăsând copilul cu rezerve foarte scăzute.

Deoarece factorii II, VII, IX și X (factori de coagulare) sunt dependenți de vitamina K, nivelurile scăzute ale acesteia pot cauza probleme.

Patologia pulmonară este consecința obstrucției căilor respiratorii cauzate de acumularea de mucus, clearance-ul mucociliar redus și inflamație.

Plămânii în fibroza chistică

Inflamația și infecția provoacă leziuni și modificări structurale plămânilor, ducând la o varietate de simptome.

În stadiile incipiente, tusea neîncetată, producția abundentă de spută și capacitatea pulmonară redusă sunt afecțiuni comune.

Multe dintre aceste simptome apar atunci când bacteriile, care locuiesc în mod normal în spută groasă, cresc scăpată de sub control și provoacă pneumonie.

În etapele ulterioare, modificările în structura plămânului, cum ar fi patologiile căilor respiratorii principale (bronșiectazie), agravează și mai mult dificultățile de respirație.

Alte simptome includ tuse cu sânge (hemoptizie), hipertensiune arterială în plămâni (hipertensiune pulmonară), insuficiență cardiacă, dificultăți de a obține suficient oxigen (hipoxie) și insuficiență respiratorie care necesită sprijin cu măști de respirație.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae și Pseudomonas aeruginosa sunt cele mai frecvente trei organisme care cauzează infecții pulmonare la pacienții cu fibroză chistică.

Pe lângă infecțiile bacteriene tipice, persoanele cu această afecțiune dezvoltă de obicei și alte tipuri de boli pulmonare.

Acestea includ aspergiloza bronhopulmonară alergică, în care răspunsul organismului la ciuperca comună Aspergillus fumigatus determină agravarea problemelor respiratorii.

O altă boală este infecția cu Mycobacterium avium complex (MAC), un grup de bacterii legate de tuberculoză, care poate provoca leziuni pulmonare și nu răspund la antibioticele comune.

Mucusul prezent în sinusuri este la fel de dens și poate provoca, de asemenea, blocarea canalelor, ducând la infecție.

Acest lucru poate provoca dureri faciale, febră, scurgeri nazale, dureri de cap și dificultăți de respirație crescute.

Persoanele cu fibroză chistică pot dezvolta o creștere excesivă a țesutului nazal (polipoză nazo-sinusală) din cauza inflamației cauzate de infecțiile cronice ale sinusurilor.

Polipii recurenți pot apărea la aproximativ 10% până la 25% dintre pacienții cu fibroză chistică.

Complicațiile cardiorespiratorii sunt cea mai frecventă cauză de deces (~80%) la pacienții cu această afecțiune.

Semne și simptome gastrointestinale ale fibrozei chistice

Înainte de screening-ul prenatal și neonatal, fibroza chistică a fost adesea diagnosticată atunci când un sugar nu era în stare să expulzeze fecalele (meconiu). Meconiul poate bloca complet intestinul și poate provoca boli grave.

Această afecțiune, numită ileus meconium, apare la 5-10% dintre sugarii cu fibroză chistică.

În plus, proeminența membranei rectale interioare (prolapsul rectal) este mai frecventă, apare la aproximativ 10% dintre copiii cu această afecțiune și este cauzată de creșterea volumului fecal, malnutriție și creșterea presiunii intra-abdominale cauzate de tuse.

Pancreas

Secrețiile anormale din pancreas blochează mișcarea enzimelor digestive în duoden și provoacă leziuni ireversibile ale pancreasului, ducând adesea la inflamație dureroasă (pancreatită).

În cazurile mai severe și mai avansate, canalele pancreatice apar atrofice.

Insuficiența pancreatică exocrină apare la majoritatea (85% până la 90%) pacienților cu fibroză chistică.

Este asociat în principal cu mutații „severe” ale genei CFTR, în care ambele alele sunt complet nefuncționale (de exemplu, ΔF508/ΔF508).

Apare la 10-15% dintre pacienții cu o mutație „severă” și una „medie” a genei CFTR, unde există încă activitate CFTR ușoară sau unde există două mutații „medii”.

În aceste cazuri mai ușoare, există încă suficientă funcție exocrină a pancreasului, astfel încât suplimentarea cu enzime nu este necesară.

Secrețiile dense pot provoca și probleme hepatice.

Bila secretată pentru a ajuta digestia poate bloca căile biliare, provocând leziuni hepatice.

În timp, acest lucru poate duce la cicatrizare și nodularitate (ciroză).

Ficatul nu reușește să curețe sângele de toxine și nu reușește să sintetizeze proteine ​​importante, cum ar fi cele responsabile de coagularea sângelui.

Boala hepatică este a treia cea mai frecventă cauză de deces legată de fibroza chistică.

Pe lângă problemele cu pancreasul, persoanele cu fibroză chistică se plâng de arsuri la stomac, blocaj intestinal de la invaginație și constipație.

Persoanele în vârstă cu fibroză chistică pot dezvolta obstrucție intestinală distală din cauza scaunelor îngroșate.

Subnutriție

Lipsa enzimelor digestive duce la dificultăți de absorbție a nutrienților, cu excreția lor ulterioară în fecale: „malabsorbție”.

Malabsorbția duce implicit la malnutriție și la o creștere slabă.

Hipoproteinemia rezultată poate fi suficient de severă pentru a provoca edem generalizat.

Persoanele cu fibroză chistică au, de asemenea, dificultăți în absorbția vitaminelor liposolubile A, D, E și K.

Diabetul în fibroza chistică

Afectarea pancreasului poate duce la pierderea celulelor insulare, determinând o formă de diabet caracteristic bolnavilor de fibroză chistică.

Aceasta este una dintre cele mai importante complicații non-pulmonare ale bolii. Diabetul este cea mai frecventă complicație non-pulmonară în cazurile de fibroză chistică.

Este recunoscut ca o entitate distinctă și are caracteristici mixte de tip 1 și tip 2.

Deși se folosesc medicamente orale pentru diabet, singurul tratament recomandat constă în injecțiile cu insulină sau utilizarea unei pompe de insulină.

Spre deosebire de diabetul clasic, nu se recomandă restricții alimentare.

Vitamina D, osteoporoza si degetele hipocratice

Vitamina D este implicată în reglarea calciului și a fosfatului.

Absorbția deficitară a vitaminei D în dietă, din cauza malabsorbției, poate duce la osteoporoză, o afecțiune în care oasele slăbite sunt mai predispuse la fracturi.

În plus, persoanele cu fibroză chistică dezvoltă adesea așa-numitele degete hipocratice (numite și clubbing) din cauza conținutului scăzut de oxigen din țesuturile lor;

Infertilitate la pacientii cu fibroza chistica

Infertilitatea afectează atât bărbații, cât și femeile.

Cel puțin 97% dintre bărbații cu fibroză chistică sunt infertili, dar nu infertili și pot avea copii cu tehnici de reproducere asistată.

Principala cauză a infertilității la bărbații cu fibroză chistică este absența congenitală a canalelor deferente (care leagă în mod normal testiculele de canalele ejaculatoare ale penisului), dar pot exista și probleme suplimentare care pot provoca azoospermie, teratospermie și oligoastenospermie.

Unele femei întâmpină dificultăți în procreare din cauza îngroșării mucusului cervical sau din cauza malnutriției.

În cazurile severe, malnutriția întrerupe ovulația și provoacă amenoree.

Diagnosticul fibrozei chistice: anamneză

Fibroza chistică este inițial recunoscută în copilărie sau copilărie; totuși, la o mică proporție de pacienți, diagnosticul se pune la vârsta adultă.

Pacienții cu fibroză chistică manifestă frecvent mai întâi infecții pulmonare recurente.

Copiii cu fibroză chistică au infecții respiratorii mai frecvente și prelungite decât copiii normali.

Majoritatea copiilor cu fibroză chistică prezintă tuse cronică și respirație șuierătoare.

Pe măsură ce boala progresează, simptomele legate de bronșiectazie și hipereactivitate bronșică devin proeminente.

Se observă, de asemenea, hipocratism digital și dispnee la efort.

Febra este în mare parte ușoară în timpul exacerbarii bronșiectaziei, dar poate fi foarte mare în timpul episoadelor de pneumonie.

În stadiile avansate ale bolii, complicațiile datorate afectării pulmonare includ hemoftizia, care este ocazional masivă, pneumotoraxul, atelectazia, insuficiența cardiacă pulmonară și insuficiența respiratorie.

Implicarea pancreatică în prezența fibrozei chistice determină insuficiență pancreatică exocrină.

Lipsa enzimelor pancreatice cauzează digestie dificilă și malabsorbție.

Insuficiența pancreatică exocrină este asociată cu diaree și scaune care conțin cantități mari de grăsime.

Aceste simptome sunt frecvent asociate cu dureri abdominale crampe, malnutriție și incapacitatea de a menține o rată de creștere adecvată.

Alte simptome gastrointestinale mai puțin frecvente detectabile în istorie includ dopurile de meconiu, invaginarea (alunecarea unei părți a intestinului în altă parte); prolaps rectal, obstrucție intestinală, icter neonatal prelungit, ciroză hepatică, colelitiază (calciculi biliari în vezica biliară); pancreatită recurentă și diabet zaharat.

Anomaliile în producția de transpirație se manifestă printr-o concentrație crescută de săruri în transpirație.

Această creștere a sărurilor provoacă un gust sărat în piele și dezvoltarea de cristale de sare pe piele sau în interiorul îmbrăcămintei, în special la pantofi și cizme.

Pierderea electroliților în timpul lunilor de vară poate duce la intoleranță la căldură, prostrație la căldură, epuizare a electroliților și deshidratare.

Din istoric, simptomele legate de tractul respirator superior includ sinuzita recurentă și dezvoltarea polipilor nazali.

Aproape toți bărbații și majoritatea femeilor cu fibroză chistică sunt infertili.

Dacă o femeie cu fibroză chistică rămâne însărcinată, nu este sigur că va duce sarcina la termen.

Copilul nenăscut fie va avea fibroză chistică, fie va purta gena fibrozei chistice.

Diagnostic: examen obiectiv

Examinarea obiectivă a pacienților cu fibroză chistică este aproape întotdeauna anormală în câțiva ani de la diagnosticarea bolii.

Pacienții sunt de obicei copii subțiri sau adulți tineri.

If insuficienta respiratorie este prezent, se folosesc muschii accesorii ai respiratiei.

O tuse productivă este o constatare aproape universală. examinarea extremităților poate dezvălui hipocratism digital.

Examenul căilor aeriene superioare relevă prezența polipilor nazali sau dureri la nivelul sinusurilor paranazale.

Toracele pare să aibă o configurație în butoi.

Plămânii prezintă trosnet și șuierat grosolan.

În stadiul avansat al bolii, hipoxemia se manifestă cu cianoză în jurul gurii.

Auscultarea inimii poate dezvălui o componentă pulmonară a celui de-al doilea ton, care indică hipertensiunea pulmonară.

Distensia venelor jugulare în gât și edemul pedidium sunt asociate cu dezvoltarea insuficienței cardiace pe partea dreaptă (cord pulmonar).

Diagnostic: analize de laborator

Analiza hemogazului, valorile gazelor din sânge sunt aproape normale în stadiile incipiente ale bolii, în afară de o creștere a gradientului de oxigen alveolar-arterial.

Hipoxemia în aerul ambiant crește pe măsură ce boala progresează, în timp ce hipercapnia și hipoxemia severă apar doar în stadiile foarte avansate ale bolii pulmonare.

În fibroza chistică, pe de altă parte, rezultatele biochimice serice și examenul hemocromocitometric nu prezintă modificări tipice.

Cu toate acestea, o creștere a bicarbonaților seric poate fi observată ca o consecință a insuficienței respiratorii cronice, în timp ce creșterea hematocritului poate reflecta hipoxemie cronică.

Debutul bronhopneumoniei acute poate duce la creșterea celule albe cu o apariţie ulterioară a formelor mai imature de granulocite.

În schimb, concentrațiile serice de proteine ​​​​și albumine pot fi scăzute în prezența malnutriției.

Măsurarea conținutului de electroliți din transpirație a fost tehnica standard pentru confirmarea diagnostică a fibrozei chistice.

După ce se stimulează secreția de transpirație, aceasta se colectează etanș și după colectarea a aproximativ 0.1 ml de transpirație se măsoară conținutul de electroliți.

La vârsta pediatrică, diagnosticul de fibroză chistică se face în prezența unei concentrații de clor în transpirație de peste 60 mEq/l, în timp ce la vârsta adultă este necesară o concentrație de clor de peste 80 mEq/l pentru acest diagnostic. fi făcută.

Dacă răspunsul la acest test este îndoielnic (între 50 și 80 mEq/l), repetarea acestei măsurători poate rezolva dubiul de diagnostic.

Deși concentrația de electroliți în transpirație este utilă în confirmarea diagnosticului de fibroză chistică, această evaluare trebuie efectuată cu meticulozitate, altfel rezultatele pot fi confuze.

Pacienții cu fibroză chistică au de obicei microorganisme patogene în spută; cele 3 cele mai frecvent întâlnite sunt Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae și Pseudomonas aeruginosa.

Tulpina de P. aeruginosa găsită la pacienții cu fibroză chistică produce de obicei mucină.

Această formă mucoidă a P. aeruginosa se găsește aproape numai la pacienții cu fibroză chistică și se găsește aproape exclusiv în căile respiratorii ale celor cu forme avansate de boală.

Cu toate acestea, exacerbările severe pot fi cauzate de mai multe tulpini diferite de P. aeruginosa producătoare de mucină.

Diagnosticul Fibrozei Chistice: spirometrie

Testele funcționale pulmonare sunt foarte utile în aprecierea extinderii procesului bolii pulmonare și în urmărirea ratei de progresie.

Urmărirea progresiei procesului bolii permite clinicianului să crească terapia dacă funcția pulmonară se deteriorează în mod neașteptat.

Spirometria arată în mod obișnuit obstrucția căilor respiratorii cu o reducere a volumului expirator forțat în 1 secundă (FEV1), în timp ce în stadiile avansate ale bolii se poate observa pierderea capacității vitale forțate (FVC).

Cu toate acestea, ambele modificări se pot îmbunătăți după administrarea de bronhodilatatoare.

Volumul rezidual crește devreme în cursul bolii și poate fi măsurat în mod valid folosind un pletismograf corporal.

Diagnostic: imagistică

Radiografia toracică arată în mod caracteristic hiperexpansiune, diagnosticată prin aplatizarea hemidiafragmelor și creșterea spațiului aerian retrosternal.

Îngroșarea peretelui bronșic sub formă de linii paralele care iradiază spre exterior din hilul pulmonar și numite „căi de tren” este, de asemenea, observată frecvent.

Mici opacități rotunde sunt, de asemenea, evidente la periferia plămânului, care pot reprezenta mici abcese situate distal de căile respiratorii obstrucționate.

Aceste zone se curăță de obicei, lăsând mici chisturi reziduale din procesul infecțios.

Alte anomalii observabile la radiografia toracică includ atelectazia, fibroza, adenopatia hilară, bronhopneumonia și pneumotoraxul.

Diagnostic: testare genetică

Descoperirea genei fibrozei chistice a făcut posibilă și efectuarea unor teste de diagnostic genetic pentru anumite anomalii genetice asociate cu fibroza chistică.

Doar evaluarea genei delta F508 va face posibilă, de fapt, identificarea a aproximativ 70% dintre genele anormale sau aproximativ 50% dintre pacienții afectați.

Deoarece testul nu poate identifica, totuși, 100 dintre genele fibrozei chistice, este rezervat mai adecvat pentru evaluarea pacienților cu suspiciune de fibroză chistică care prezintă rezultate îndoielnice la testul de transpirație sau a persoanelor care necesită consiliere genetică deoarece prezintă un risc ridicat de apariție a fibrozei chistice. conceperea copiilor cu fibroză chistică.

Citiți și:

Emergency Live Chiar mai mult... Live: Descărcați noua aplicație gratuită a ziarului dvs. pentru IOS și Android

Astm sever: medicamentul se dovedește eficient la copiii care nu răspund la tratament

Canula nazală pentru oxigenoterapie: ce este, cum este fabricată, când să o folosești

Terapia cu oxigen-ozon: pentru ce patologii este indicată?

Oxigenul hiperbar în procesul de vindecare a rănilor

Emfizemul pulmonar: ce este și cum să-l tratezi. Rolul fumatului și importanța renunțării

Sursa:

Medicina Online