Муковисцидоз: симптомы, признаки, диагностика, анализы

Муковисцидоз — это редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене, расположенном на хромосоме 7, который кодирует белок, функционирующий как канал для хлора, называемый CFTR (муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости).

Кистозный фиброз, когда-то смертельный в первый год жизни, теперь является заболеванием, которое можно вылечить, однако оно остается тяжелым изнурительным заболеванием, снижающим качество жизни пациента и сокращающим продолжительность жизни.

Симптомы и признаки кистозного фиброза

Отличительными признаками муковисцидоза являются желтоватая кожа, плохой рост и увеличение веса, несмотря на нормальное потребление пищи, скопление густой липкой слизи, частые легочные инфекции и кашель или одышка.

Мужчины могут быть бесплодны из-за врожденного отсутствия семявыводящих протоков.

Симптомы часто появляются в детстве, например, кишечная непроходимость из-за патологического мекониевого илеуса у младенцев.

По мере роста детей возникают осложнения с выходом слизи в альвеолы.

Эпителиальные волосковые клетки пациента имеют мутировавший белок, который приводит к образованию аномально вязкой слизи.

Плохой рост у детей обычно проявляется как неспособность набрать вес или рост по сравнению со своими сверстниками.

Состояние часто не диагностируется до тех пор, пока не будут найдены причины этого плохого роста.

Причины задержки роста многофакторны и включают хроническую легочную инфекцию, плохое всасывание питательных веществ через желудочно-кишечный тракт и повышенную метаболическую потребность из-за хронического болезненного состояния.

В редких случаях муковисцидоз может проявляться нарушением свертываемости крови.

Маленькие дети особенно восприимчивы к нарушениям мальабсорбции витамина К, потому что только небольшое количество этого витамина проникает через плаценту, оставляя ребенка с очень низкими запасами.

Поскольку факторы II, VII, IX и X (факторы свертывания крови) зависят от витамина К, его низкий уровень может вызвать проблемы.

Патология легких является следствием обструкции дыхательных путей, вызванной скоплением слизи, снижением мукоцилиарного клиренса и воспалением.

Легкие при кистозном фиброзе

Воспаление и инфекция вызывают повреждение и структурные изменения в легких, что приводит к множеству симптомов.

На ранних стадиях обычными состояниями являются непрекращающийся кашель, обильное выделение мокроты и снижение емкости легких.

Многие из этих симптомов возникают, когда бактерии, которые обычно обитают в густой мокроте, выходят из-под контроля и вызывают пневмонию.

На более поздних стадиях изменения в структуре легких, такие как патологии основных дыхательных путей (бронхоэктазы), еще больше усугубляют затруднения дыхания.

Другие симптомы включают кашель с кровью (кровохарканье), высокое кровяное давление в легких (легочная гипертензия), сердечная недостаточность, трудности с получением достаточного количества кислорода (гипоксия) и дыхательная недостаточность, требующая поддержки дыхательными масками.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae и Pseudomonas aeruginosa являются тремя наиболее распространенными микроорганизмами, вызывающими инфекции легких у пациентов с муковисцидозом.

В дополнение к типичным бактериальным инфекциям у людей с этим заболеванием обычно развиваются другие типы заболеваний легких.

К ним относится аллергический бронхолегочный аспергиллез, при котором реакция организма на распространенный грибок Aspergillus fumigatus вызывает ухудшение респираторных заболеваний.

Другим заболеванием является инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium (MAC), группой бактерий, связанных с туберкулезом, которые могут вызывать повреждение легких и не реагируют на обычные антибиотики.

Слизь, присутствующая в пазухах, является одинаково густой и также может вызывать закупорку проходов, что приводит к инфекции.

Это может вызвать боль в лице, лихорадку, выделения из носа, головную боль и затрудненное дыхание.

У лиц с муковисцидозом может развиться чрезмерный рост ткани носа (полипоз носо-пазухи) из-за воспаления, вызванного хроническими инфекциями пазух.

Рецидивирующие полипы могут возникать примерно у 10-25% больных муковисцидозом.

Кардиореспираторные осложнения являются наиболее частой причиной смерти (около 80%) пациентов с этим заболеванием.

Желудочно-кишечные признаки и симптомы муковисцидоза

До пренатального и неонатального скрининга кистозный фиброз часто диагностировали, когда младенец не мог опорожнить фекалии (меконий). Меконий может полностью закупорить кишечник и вызвать серьезное заболевание.

Это состояние, называемое мекониевой непроходимостью кишечника, встречается у 5-10% младенцев с муковисцидозом.

Кроме того, выпячивание внутренней ректальной мембраны (выпадение прямой кишки) встречается чаще, встречается примерно у 10% детей с этим заболеванием и вызывается увеличением объема фекалий, недоеданием и повышением внутрибрюшного давления, вызванным кашлем.

Поджелудочная железа

Аномальные выделения в поджелудочной железе блокируют движение пищеварительных ферментов в двенадцатиперстной кишке и вызывают необратимое повреждение поджелудочной железы, часто приводящее к болезненному воспалению (панкреатит).

В более тяжелых и запущенных случаях протоки поджелудочной железы атрофируются.

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы встречается у большинства (от 85% до 90%) больных муковисцидозом.

В основном это связано с «тяжелыми» мутациями в гене CFTR, при которых оба аллеля полностью нефункциональны (например, ΔF508/ΔF508).

Это происходит у 10-15% пациентов с одной «тяжелой» и одной «средней» мутацией гена CFTR, при наличии легкой активности CFTR или при наличии двух «средних» мутаций.

В этих более легких случаях экзокринная функция поджелудочной железы все еще достаточна, поэтому добавление ферментов не требуется.

Густые выделения также могут вызывать проблемы с печенью.

Желчь, выделяемая для облегчения пищеварения, может блокировать желчные протоки, вызывая повреждение печени.

Со временем это может привести к рубцеванию и образованию узлов (циррозу печени).

Печень не может очистить кровь от токсинов и не может синтезировать важные белки, такие как те, которые отвечают за свертывание крови.

Заболевания печени являются третьей наиболее распространенной причиной смерти, связанной с муковисцидозом.

Помимо проблем с поджелудочной железой, люди с муковисцидозом жалуются на изжогу, закупорку кишечника из-за инвагинации и запоры.

У пожилых людей с муковисцидозом может развиться дистальная кишечная непроходимость из-за утолщенного стула.

Недоедание

Недостаток пищеварительных ферментов приводит к затруднению всасывания питательных веществ с последующим их выведением с фекалиями: «мальабсорбция».

Нарушение всасывания приводит к недоеданию по умолчанию и плохому росту.

В результате гипопротеинемия может быть достаточно серьезной, чтобы вызвать генерализованный отек.

Лица с муковисцидозом также испытывают трудности с усвоением жирорастворимых витаминов A, D, E и K.

Сахарный диабет при муковисцидозе

Повреждение поджелудочной железы может привести к потере островковых клеток, вызывая форму диабета, характерную для больных муковисцидозом.

Это одно из важнейших внелегочных осложнений заболевания. Сахарный диабет является наиболее частым внелегочным осложнением при муковисцидозе.

Он признан отдельным объектом и имеет смешанные черты типа 1 и типа 2.

Несмотря на то, что используются пероральные лекарства от диабета, единственное рекомендуемое лечение состоит из инъекций инсулина или использования инсулиновой помпы.

В отличие от классического диабета, никаких диетических ограничений не рекомендуется.

Витамин D, остеопороз и пальцы Гиппократа

Витамин D участвует в регуляции кальция и фосфатов.

Плохое усвоение витамина D из пищи из-за мальабсорбции может привести к остеопорозу, состоянию, при котором ослабленные кости более склонны к переломам.

Кроме того, у людей с муковисцидозом часто развиваются так называемые пальцы Гиппократа (также называемые «барабанные палочки») из-за низкого содержания кислорода в их тканях;

Бесплодие у больных муковисцидозом

Бесплодием страдают как мужчины, так и женщины.

По крайней мере 97% мужчин с муковисцидозом бесплодны, но не бесплодны и могут иметь детей с помощью методов вспомогательной репродукции.

Основной причиной бесплодия у мужчин с муковисцидозом является врожденное отсутствие семявыносящих протоков (которые в норме соединяют яички с семявыбрасывающими протоками полового члена), но потенциально могут быть и дополнительные проблемы, которые могут вызывать азооспермию, тератоспермию и олигоастеноспермию.

Некоторые женщины испытывают трудности в деторождении из-за сгущения цервикальной слизи или из-за неправильного питания.

В тяжелых случаях недоедание прерывает овуляцию и вызывает аменорею.

Диагностика муковисцидоза: анамнез

Кистозный фиброз первоначально распознается в детстве или в детстве; однако у небольшой части пациентов диагноз ставится во взрослом возрасте.

У пациентов с муковисцидозом часто сначала проявляются рецидивирующие легочные инфекции.

У детей с муковисцидозом более частые и длительные респираторные инфекции, чем у здоровых детей.

Большинство детей с муковисцидозом имеют хронический кашель и свистящее дыхание.

По мере прогрессирования заболевания становятся заметными симптомы, связанные с бронхоэктазами и гиперактивностью бронхов.

Также наблюдаются пальцевой гиппократизм и одышка при физической нагрузке.

Лихорадка в основном умеренная во время обострения бронхоэктатической болезни, но может быть очень высокой во время эпизодов пневмонии.

На поздних стадиях заболевания осложнения, связанные с поражением легких, включают гемофтиз, иногда массивный, пневмоторакс, ателектаз, легочное сердце и дыхательную недостаточность.

Поражение поджелудочной железы на фоне муковисцидоза вызывает внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы.

Недостаток ферментов поджелудочной железы вызывает затрудненное пищеварение и мальабсорбцию.

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы связана с диареей и стулом, содержащим большое количество жира.

Эти симптомы часто связаны со спастической болью в животе, недоеданием и неспособностью поддерживать адекватный темп роста.

Другие менее распространенные желудочно-кишечные симптомы, обнаруживаемые в анамнезе, включают мекониевые пробки, инвагинацию (проскальзывание одной части кишечника в другую); выпадение прямой кишки, кишечная непроходимость, затяжная желтуха новорожденных, цирроз печени, желчнокаменная болезнь (камни в желчном пузыре); рецидивирующий панкреатит и сахарный диабет.

Нарушения потоотделения проявляются повышенной концентрацией солей в поте.

Это увеличение содержания солей вызывает соленый вкус кожи и образование кристаллов соли на коже или внутри одежды, особенно в туфлях и сапогах.

Потеря электролитов в летние месяцы может привести к непереносимости жары, тепловому изнурению, истощению электролитов и обезвоживанию.

В анамнезе симптомы, связанные с верхними дыхательными путями, включают рецидивирующий синусит и развитие носовых полипов.

Почти все мужчины и большинство женщин с муковисцидозом бесплодны.

Если женщина с муковисцидозом забеременеет, нет уверенности, что она донесет беременность до срока.

Нерожденный ребенок будет либо иметь муковисцидоз, либо нести ген муковисцидоза.

Диагноз: объективное обследование

Объективное обследование больных муковисцидозом почти всегда ненормально в течение нескольких лет после установления диагноза заболевания.

Пациенты обычно худые дети или молодые люди.

If респираторный дистресс присутствует, задействуются вспомогательные дыхательные мышцы.

Продуктивный кашель — почти универсальная находка. осмотр конечностей может выявить цифровой гиппократизм.

Осмотр верхних дыхательных путей выявляет наличие полипов в носу или болезненность околоносовых пазух.

Грудная клетка имеет бочкообразную форму.

В легких присутствуют грубые хрипы и шипение.

В далеко зашедшей стадии заболевания гипоксемия проявляется цианозом вокруг рта.

При аускультации сердца можно выявить легочный компонент II тона, свидетельствующий о легочной гипертензии.

Расширение яремных вен в шея и отек ножки связаны с развитием правосторонней сердечной недостаточности (легочное сердце).

Диагностика: лабораторные исследования

При гемогазовом анализе показатели газов крови на ранних стадиях заболевания почти нормальные, за исключением увеличения альвеолярно-артериального градиента кислорода.

Гипоксемия в окружающем воздухе нарастает по мере прогрессирования заболевания, в то время как гиперкапния и тяжелая гипоксемия появляются только на очень поздних стадиях заболевания легких.

С другой стороны, при муковисцидозе биохимические данные сыворотки и гемохромоцитометрическое исследование не показывают типичных изменений.

Однако повышение уровня бикарбонатов в сыворотке может наблюдаться как следствие хронической дыхательной недостаточности, а повышение гематокрита может отражать хроническую гипоксемию.

Начало острой бронхопневмонии может привести к повышению белые клетки крови с последующим появлением более незрелых форм гранулоцитов.

Напротив, концентрация сывороточного белка и альбумина может быть низкой при наличии недостаточности питания.

Измерение содержания электролитов в поте было стандартным методом диагностического подтверждения муковисцидоза.

После стимуляции выделения пота его плотно собирают и после сбора примерно 0.1 мл пота измеряют содержание электролитов.

В детском возрасте диагноз муковисцидоза ставится при наличии концентрации хлора в поте более 60 мг-экв/л, а во взрослом возрасте для постановки диагноза требуется концентрация хлора более 80 мг-экв/л. быть сделано.

Если ответ на этот тест сомнительный (между 50 и 80 мЭкв/л), повторение этого измерения может разрешить диагностические сомнения.

Хотя концентрация электролитов в поте полезна для подтверждения диагноза муковисцидоза, эта оценка должна проводиться тщательно, иначе результаты могут быть ошибочными.

У пациентов с муковисцидозом в мокроте обычно обнаруживаются патогенные микроорганизмы; 3 наиболее часто встречающихся – это Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae и Pseudomonas aeruginosa.

Штамм P. aeruginosa, обнаруживаемый у пациентов с муковисцидозом, обычно продуцирует муцин.

Эта мукоидная форма P. aeruginosa обнаруживается почти только у пациентов с муковисцидозом и почти исключительно в дыхательных путях пациентов с запущенными формами заболевания.

Однако тяжелые обострения могут быть вызваны несколькими различными штаммами P. aeruginosa, продуцирующими муцин.

Диагностика муковисцидоза: спирометрия

Легочные функциональные тесты очень полезны для оценки степени процесса легочного заболевания и для отслеживания скорости прогрессирования.

Отслеживание прогрессирования патологического процесса позволяет клиницисту увеличить терапию в случае неожиданного ухудшения функции легких.

Спирометрия обычно показывает обструкцию дыхательных путей со снижением объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), а на поздних стадиях заболевания может наблюдаться потеря форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ).

Однако оба этих изменения могут улучшиться после введения бронхолитиков.

Остаточный объем увеличивается на ранних стадиях заболевания и может быть достоверно измерен с помощью бодиплетизмографа.

Диагноз: визуализация

На рентгенограмме грудной клетки характерно гиперрасширение, диагностируемое по уплощению гемидиафрагмы и увеличению загрудинного воздушного пространства.

Также часто наблюдается утолщение бронхиальной стенки в виде параллельных линий, расходящихся наружу от ворот легкого и называемых «железнодорожными дорожками».

Небольшие круглые затемнения также видны на периферии легкого, которые могут представлять собой небольшие абсцессы, расположенные дистальнее обструкции дыхательных путей.

Эти участки обычно очищаются, оставляя небольшие остаточные кисты от инфекционного процесса.

Другие аномалии, наблюдаемые на рентгенограмме грудной клетки, включают ателектаз, фиброз, прикорневую лимфаденопатию, бронхопневмонию и пневмоторакс.

Диагноз: генетическое тестирование

Открытие гена муковисцидоза также сделало возможным проведение генетических диагностических тестов для выявления определенных генетических аномалий, связанных с муковисцидозом.

Фактически, оценка только дельта-гена F508 позволит идентифицировать около 70% аномальных генов или около 50% пораженных пациентов.

Однако, поскольку тест не может идентифицировать 100 генов муковисцидоза, его целесообразнее использовать для обследования пациентов с подозрением на муковисцидоз, у которых результаты потового теста сомнительны, или для лиц, нуждающихся в генетическом консультировании из-за высокого риска развития муковисцидоза. зачатие детей с муковисцидозом.

Читайте также:

Emergency Live Еще больше… Live: загрузите новое бесплатное приложение вашей газеты для IOS и Android

Тяжелая астма: лекарство оказалось эффективным у детей, которые не реагируют на лечение

Назальная канюля для оксигенотерапии: что это такое, как это делается, когда ее использовать

Кислородно-озоновая терапия: при каких патологиях показана?

Гипербарический кислород в процессе заживления ран

Эмфизема легких: что это такое и как ее лечить. Роль курения и важность отказа от курения

Источник:

Медицина онлайн

Вас также может заинтересовать