Цитомегаловирус: «Они выглядят как здоровые клетки и поэтому прячутся от иммунной системы, но они инфицированы коварным вирусом, который может вызвать серьезные инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом».

«Это цитомегаловирус, широко распространенный патоген, против которого, однако, у организма есть эффективное оружие: определенная популяция киллерных Т-лимфоцитов»

«С помощью специальных« сенсоров »они перехватывают инфицированные клетки и убивают их. Этот механизм был обнаружен исследователями детской больницы Бамбино Джезу совместно с Университетом Генуи и Университетом Мельбурна ».

Результаты исследования открывают новые перспективы для лечения пациентов с плохой иммунной защитой, серьезными вирусными инфекциями (включая COVID-19) и даже раком.

Исследование, проведенное при поддержке AIRC, было опубликовано в научном журнале Science Immunology.

ЦИТОМЕГАЛОВИРУС

Цитомегаловирус - чрезвычайно распространенный патогенный микроорганизм.

В Италии им заражено около 90% взрослого населения.

После заражения он остается латентным в организме на всю жизнь: хорошая иммунная система держит его под контролем, но у людей с ослабленным иммунитетом (проходящих химиотерапию, больных ВИЧ или получавших иммунодепрессанты для трансплантации органа или костного мозга) вирус может реактивироваться. вызывая серьезные инфекции и возможное повреждение легких, печени, пищевода, желудка, кишечника, глаз и центральной нервной системы.

Белковая структура цитомегаловируса, которая почти идентична структуре клеток нашего тела (собственные белки), скрывает его от оружия иммунной системы. В частности, он удаляет его из-под действия «нормальных» Т-лимфоцитов, которые запрограммированы на перехват и нацеливание только на то, что считается чужеродным (чужеродные белки).

Однако исследования показали, что «самозащита» этого вируса не ускользает от сенсоров Т-лимфоцитов-киллеров.

ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА

Конкретная популяция Т-лимфоцитов-киллеров - уже идентифицированная в предыдущих исследованиях тех же итальянских исследователей, которые внесли свой вклад в исследование, опубликованное в Science Immunology, - а также имеющая сенсор TCR (Т-клеточный рецептор, который распознает чужеродные белки и присутствует на всех Т-лимфоцитах). лимфоциты) также оснащены другими рецепторами, такими же, как и у естественных киллеров (NK).

Исследователи из Bambino Gesù и университетов Генуи и Мельбурна теперь обнаружили, что эти дополнительные сенсоры способны перехватывать инфицированные цитомегаловирусом клетки и устранять их, тем самым блокируя инфекцию.

Если вирус замаскирован и его белковая структура не распознается, специальный рецептор Оборудование Т-лимфоцитов-киллеров могут улавливать другие сигналы тревоги, такие как «стрессовые» белки, продуцируемые инфицированными клетками или те, которые подверглись опухолевой трансформации.

Исследование молекулярных механизмов, используемых киллерными Т-лимфоцитами против цитомегаловируса, было проведено исследователями из Отделения иммунологии Бамбино-Джезу под руководством проф.

Лоренцо Моретта, Лаборатория иммунологии Департамента экспериментальной медицины Университета Генуи и IRCCS Сан-Мартино, возглавляемая профессором Марией Кристиной Мингари, в сотрудничестве с Университетом Мельбурна.

«Ключом, который вдохновил на исследование, было именно присутствие на поверхности этих конкретных лимфоцитов, в дополнение к каноническим TCR, рецепторов, типичных для NK-клеток, которые мы обнаружили много лет назад», - говорит профессор Мария Кристина Мингари, директор Лаборатория иммунологии IRCCS Сан-Мартино в Генуе.

«Это настоящие сенсоры, которые подают мощный сигнал активации Т-лимфоцитам-киллерам, если они распознают белки, экспрессирующиеся на поверхности клеток, инфицированных вирусами или опухолями, но отсутствующие на здоровых клетках.

Фактически, во многих случаях клетки нашего тела реагируют на неблагоприятное событие, такое как вирусная инфекция или трансформация опухоли, обнажая определенные белки на своей поверхности, чтобы сообщить иммунной системе об опасности ».

Наше исследование, - добавляет профессор Габриэлла Пьетра из Университета Генуи, - предоставило еще один пример стратегии, реализованной нашей иммунной системой, чтобы избежать заражения вирусами и избежать их обмана. В данном случае он эксплуатирует спецназ Т-лимфоцитов-киллеров.

Они, не будучи в состоянии рассчитывать на распознавание цитомегаловируса TCR, который не распознает белки цитомегаловируса, подобные «я», вооружились оружием - рецепторами - специфическими для NK-клеток, тем самым гарантируя эффективную защиту, а также в сотрудничестве с Natural Killer Cells ».

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ДЛЯ БОЛЬНЫХ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ

Своеобразные характеристики популяции Т-клеток-киллеров могут проложить путь для новых терапевтических стратегий, которые могут использовать их в полной мере, усиливая их или вызывая их широкое распространение у пациентов с серьезными вирусными инфекциями, включая COVID-19, или с раком », объясняет профессор Лоренцо Моретта, руководитель отдела исследований иммунологии в больнице Бамбино Джезу.

Также можно выдвинуть гипотезу о его «профилактическом» использовании, чтобы избежать реактивации цитомегаловируса, которая происходит примерно в 30% случаев у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, после трансплантации костного мозга для лечения серьезного лейкоза.

Следует также отметить, что эта «клеточная терапия» может использоваться в сочетании с другими методами лечения, такими как иммунотерапия с ингибиторами контрольных точек, для повышения ее эффективности ».

Открытие механизма, с помощью которого Т-киллеры способны распознавать клетки, инфицированные цитомегаловирусом, несмотря на то, что они «замаскированы» здоровыми клетками, также предлагает очень важные ключи к иммунотерапии опухолей.

Действительно, белковая (антигенная) структура опухолевых клеток очень похожа на структуру нормальных клеток.

Так что сценарий очень похож на цитомегаловирус.

Следовательно, если распознавание и уничтожение опухолевых клеток сенсором TCR невозможно, это можно сделать с помощью рецепторов NK.

Читайте также:

США, лекарство от антител Lilly не удалось в исследовании COVID-19; Другие продолжаются

Нейтрализующее антитело против SARS-CoV-2 LY-CoV555 у амбулаторных пациентов с Covid-19

Источник:

Агентство Dire