Редкие заболевания, синдром Плавучей гавани: итальянское исследование BMC Biology
Синдром плавучей гавани: группа исследователей из Университета Сапиенца и Istituto Pasteur Italia - Фонд Ченчи Болонетти использовала мультидисциплинарный подход обратной генетики, клеточной биологии и биохимии для изучения физиологической роли важного клеточного фактора, изменение которого отвечает за начало этого редкого заболевания. Результаты работы опубликованы в журнале BMC Biology.
Синдром Флоттинг-Харбора, обратный подход к изучению болезни
Команда исследователей из Департамента биологии и биотехнологии Чарльза Дарвина и Института Пастера Италия - Фонд Ченчи Болонетти использовали комбинированный подход обратной генетики, клеточной биологии и биохимии для оценки роли и участия белка SRCAP в развитии клеточного цикла (в HeLa-клетки) в отношении синдрома Плавучей гавани.
Результаты исследования, опубликованные в журнале BMC Biology, идентифицируют белок SRCAP как центральный фактор в развитии этого редкого заболевания.
Некоторые генетические заболевания человека вызваны мутациями, кодирующими эпигенетические факторы и регуляторы хроматина.
Синдром Флоттинг-Харбора, также известный как синдром Пеллетье-Лейсти, является очень редким генетическим синдромом.
Он влияет на развитие человека и вызывается доминантными мутациями в гене SRCAP, который кодирует одноименный белок с функцией АТФазы, необходимой для ремоделирования хроматина.
Синдром характеризуется задержкой минерализации костей и замедленным ростом, что часто связано с умственной отсталостью и скелетными и черепно-лицевыми аномалиями.
Почему так важен белок SRCAP? Принимая во внимание роль этого белка в эпигенетической регуляции, обычно считается, что синдром Флотинг-Харбора вызван глубокими нарушениями хроматина.
«Однако неожиданно мы обнаружили, что белок SRCAP связывается с компонентами митотического аппарата (центросомами, веретеном и средним телом), взаимодействует с множеством регуляторов цитокинеза и положительно регулирует их привлечение к среднему телу, мостовой структуре, которая определяет правильное расщепление. дочерних клеток в фазе цитокинеза », - констатирует Патрицио Димитри из Sapienza, координатор работы.
Фактически, отсутствие SRCAP в культивируемых клетках человека изменяет деление клеток как в фазе митоза, так и в конечной фазе цитокинеза, подобно тому, что было продемонстрировано в исследовании ортологичного белка в модельном организме Drosophila melanogaster.
«Эти результаты представляют собой первое экспериментальное свидетельство в пользу эволюционно консервативной роли SRCAP в контроле клеточного деления, независимо от его регуляторной функции хроматина.
Мы предполагаем, что SRCAP участвует в двух разных стадиях: в митозе, обеспечивая правильную сегрегацию хромосом; в цитокинезе, способствуя правильному функционированию среднего тела », - заключает Дмитрий.
Таким образом, исследование показывает, что изменения в делении клеток, вызванные мутациями SRCAP, могут способствовать возникновению синдрома Плавучей гавани.
Читайте также:
Синдром Гийена-Барре, невролог: «Нет связи с Covid или вакциной»
Редкий врожденный торакошизис: первая педиатрическая операция в немецкой больнице Джидды
Редкие заболевания: новая надежда на болезнь Эрдхейма-Честера