Cytomegalovírus: „Vyzerajú ako zdravé bunky, a tak sa skrývajú pred imunitným systémom, sú však infikované zákerným vírusom, ktorý môže spôsobiť vážne infekcie u pacientov so zníženou imunitou.

„Je to cytomegalovírus, rozšírený patogén, proti ktorému má telo účinnú zbraň: konkrétna populácia zabíjajúcich T lymfocytov“

"Špeciálnymi 'senzormi' zachytávajú infikované bunky a zabíjajú ich." Tento mechanizmus objavili vedci v detskej nemocnici Bambino Gesù spolu s janovskou univerzitou a melbournskou univerzitou “.

Výsledky štúdie otvárajú nové vyhliadky na liečbu pacientov so zlou imunitou, závažnými vírusovými infekciami (vrátane COVID-19) alebo dokonca s rakovinou.

Výskum podporovaný spoločnosťou AIRC bol publikovaný vo vedeckom časopise Science Immunology.

CYTOMEGALOVÍRUS

Cytomegalovírus je mimoriadne rozšírený patogénny mikroorganizmus.

V Taliansku infikuje asi 90% dospelej populácie.

Po uzavretí zostáva v tele latentne po celý život: dobrý imunitný systém ho udržuje pod kontrolou, ale u ľudí so zníženou imunitou (ktorí podstupujú chemoterapiu, trpia HIV alebo dostali imunosupresívne lieky na transplantáciu orgánu alebo kostnej drene) sa môže vírus znovu aktivovať spôsobujúce vážne infekcie a možné poškodenie pľúc, pečene, pažeráka, žalúdka, čriev, očí a centrálneho nervového systému.

Štruktúra proteínov cytomegalovírusu, ktorá je takmer rovnaká ako v bunkách v tele (vlastné proteíny), ju skrýva pred zbraňami imunitného systému. Odstraňuje ho najmä z pôsobenia „normálnych“ T lymfocytov, ktoré sú naprogramované tak, aby zachytili a zacielili iba na to, čo je rozpoznané ako cudzie (iné ako vlastné proteíny).

Výskum však ukázal, že „seba“ maskovanie tohto vírusu neunikne pred senzormi zabíjačských T lymfocytov.

ŠTÚDIA CYTOMEGALOVIRUS

Konkrétna populácia zabíjačských lymfocytov T - identifikovaná už v predchádzajúcich štúdiách rovnakými talianskymi vedcami, ktorí sa podieľali na výskume publikovanom v časopise Science Immunology - a tiež senzor TCR (receptor T buniek, ktorý rozpoznáva cudzie proteíny a je prítomný na všetkých lymfocyty) sú tiež vybavené ďalšími receptormi, rovnakými ako receptory buniek Natural Killer (NK).

Vedci v Bambino Gesù a na univerzitách v Janove a Melbourne teraz zistili, že tieto ďalšie senzory sú schopné zachytiť bunky infikované cytomegalovírusom a eliminovať ich, čím blokujú infekciu.

Ak je vírus maskovaný a jeho bielkovinová štruktúra nie je rozpoznateľná, špeciálny receptor zariadení zabijáckych T lymfocytov môže zachytiť ďalšie poplašné signály, ako napríklad „stresové“ proteíny produkované infikovanými bunkami alebo tie, ktoré prešli transformáciou nádoru.

Štúdium molekulárnych mechanizmov využívaných zabíjačskými T lymfocytmi proti cytomegalovírusu uskutočnili vedci z imunologickej oblasti Bambino Gesù pod vedením prof.

Lorenzo Moretta, imunologické laboratórium Katedry experimentálnej medicíny Univerzity v Janove a IRCCS San Martino pod vedením profesorky Márie Cristiny Mingari v spolupráci s Melbourne University.

„Kľúčom, ktorý inšpiroval výskum, bola práve prítomnosť týchto konkrétnych lymfocytov na povrchu, okrem kanonického TCR, aj receptorov typických pre NK bunky, ktoré sme objavili pred mnohými rokmi,“ hovorí profesorka Maria Cristina Mingari, riaditeľka IRCCS San Martino Immunology Laboratory v Janove.

„Toto sú skutočné senzory, ktoré poskytujú silný aktivačný signál na zabitie T lymfocytov, ak rozpoznávajú proteíny exprimované na povrchu buniek infikovaných vírusmi alebo nádormi, ale chýbajú na zdravých bunkách.

V skutočnosti v mnohých prípadoch bunky nášho tela reagujú na nežiaduce udalosti, ako je vírusová infekcia alebo transformácia nádoru, vystavením konkrétnych proteínov na ich povrchu, aby informovali imunitný systém o nebezpečenstve “.

Naša štúdia ”, dodáva profesorka Gabriella Pietra z Janovskej univerzity,„ poskytla ďalší príklad stratégie implementovanej našim imunitným systémom, aby sa zabránilo podľahnutiu vírusom a vyhnutiu sa ich podvodom. V tomto prípade využíva tieto špeciálne jednotky zabijáckych T lymfocytov.

Tí, ktorí nemôžu rátať s rozpoznaním cytomegalovírusu TCR, ktorý nerozpozná proteíny cytomegalovírusu podobné „ja“, sa vybavili zbraňami - receptormi - špecifickými pre NK bunky, čím zaručujú účinnú obranu aj v spolupráci s bunkami Natural Killer “.

TERAPEUTICKÉ PERSPEKTÍVY PRE CYTOMEGALOVÍROVÝCH PACIENTOV

Zvláštne vlastnosti populácie vražedných T-buniek môžu pripraviť pôdu pre nové terapeutické stratégie, ktoré ich môžu plne využiť, posilniť alebo vyvolať ich rozsiahlu proliferáciu u pacientov so závažnými vírusovými infekciami vrátane COVID-19 alebo s rakovinou, “ vysvetľuje profesor Lorenzo Moretta, vedúci oblasti výskumu imunológie v nemocnici Bambino Gesù.

Je tiež možné vysloviť hypotézu o jeho „preventívnom“ použití, aby sa zabránilo reaktivácii cytomegalovírusu, ku ktorej dochádza u približne 30% prípadov pacientov so zníženou imunitou, napríklad po transplantácii kostnej drene na liečbu závažnej leukémie.

Malo by sa tiež spomenúť, že túto „bunkovú terapiu“ možno na zvýšenie jej účinnosti použiť v kombinácii s inými terapiami, ako je imunoterapia inhibítormi kontrolných bodov “.

Objav mechanizmu, ktorým sú zabíjačské T bunky schopné rozpoznať bunky infikované cytomegalovírusom napriek tomu, že sú „maskované“ zdravými bunkami, ponúka tiež veľmi dôležité stopy pre imunoterapiu nádorov.

V skutočnosti je bielkovinová (antigénna) štruktúra nádorových buniek veľmi podobná štruktúre normálnych buniek.

Scenár je teda dosť podobný scenáru cytomegalovírusu.

Ak teda nie je možné rozpoznávanie a usmrcovanie nádorových buniek senzorom TCR, je to možné pomocou NK receptorov.

Prečítajte si tiež:

USA, liek proti Lilly protilátkam zlyhal v štúdii COVID-19; Ostatné pokračujú

SARS-CoV-2 neutralizujúca protilátka LY-CoV555 u ambulantných pacientov s Covid-19

zdroj:

Agentúra Dire