MTBR tau proteín a Alzheimerova diagnóza: vedci z Washingtonskej univerzity uskutočnili objav, ktorý by mohol spôsobiť revolúciu v diagnostike Alzheimerovej choroby.

Nová forma Alzheimerovej bielkoviny nachádzajúca sa v tekutine, ktorá obklopuje mozog a chrbticovej Podľa štúdie výskumníkov z Washington University School of Medicine v St. Louis, cord označuje, v akom štádiu choroby sa človek nachádza, a sleduje ho spleťami proteínu tau v mozgu.

Zamotávanie tau sa považuje za toxické pre neuróny a ich šírenie mozgom predpovedá smrť mozgového tkaniva a kognitívny pokles. Zamotanie sa objavuje ako skoré, asymptomatické štádium Alzheimersa vyvinie do symptomatického štádia.

Objav takzvanej mikrotubuly viažucej oblasti tau (MTBR tau) v mozgovomiechovom moku by mohol viesť k spôsobu diagnostiky ľudí v najskorších štádiách Alzheimerovej choroby skôr, ako sa u nich prejavia príznaky alebo keď sú ich príznaky stále mierne a ľahko nesprávne diagnostikované.

Mohlo by to tiež urýchliť úsilie pri hľadaní liečby ničivej choroby poskytnutím relatívne jednoduchého spôsobu, ako zistiť, či experimentálna liečba spomalí alebo zastaví šírenie toxických spleti.

Štúdia je zverejnená 7. decembra v časopise Brain.

"Tento biomarker tau tekutín MTBR meria tau, ktorý vytvára spletence a môže potvrdiť štádium Alzheimerovej choroby naznačením toho, koľko tau patológie je v mozgu pacientov s Alzheimerovou chorobou," uviedol hlavný autor MD Randall J. Bateman, Charles F. a významná profesorka neurológie Joanne Knight.

Bateman lieči pacientov s Alzheimerovou chorobou v lekárskom kampuse Washington University Medical Campus.

"Ak to dokážeme preložiť na kliniku, mali by sme spôsob, ako zistiť, či sú príznaky človeka dôsledkom patológie tau pri Alzheimerovej chorobe a či sú v priebehu choroby, bez toho, aby sme museli robiť mozgový sken."

Ako lekár sú tieto informácie neoceniteľné pri informovaní o starostlivosti o pacienta av budúcnosti ako pomôcka pri rozhodovaní o liečbe. “

Alzheimerova choroba začína, keď mozgový proteín nazývaný amyloid začne vytvárať v mozgu plaky.

Počas tejto amyloidnej fázy, ktorá môže trvať dve desaťročia alebo viac, ľudia nejavia známky kognitívneho poklesu.

Avšak čoskoro potom, čo sa v neurónoch začnú rozširovať spleť tau, ľudia začnú mať zmätok a stratu pamäti a skenovanie mozgu ukazuje zvyšujúcu sa atrofiu mozgového tkaniva.

Zamotanie tau možno zistiť skenovaním mozgu pozitrónovou emisnou tomografiou (PET), ale skenovanie mozgu je časovo náročné, drahé a nie je k dispozícii všade.

Bateman a jeho kolegovia vyvíjajú diagnostické krvné testy na Alzheimerovu chorobu na báze amyloidu alebo inej formy tau, ale ani jeden z týchto testov nedokáže určiť množstvo spleti tau v jednotlivých štádiách ochorenia.

MTBR tau je nerozpustný kúsok tau proteínu a primárna zložka tau spleti.

Bateman a prvý autor Kanta Horie, PhD, hosťujúci vedec v Batemanovej laboratóriu, si uvedomil, že konkrétne druhy MTBR tau boli obohatené v mozgoch ľudí s Alzheimerovou chorobou a že meranie hladín druhov v mozgovomiechovej tekutine, ktorá kúpa mozog, môže byť spôsob, ako zistiť, ako široko sa toxické spleti rozšírili mozgom.

Predošlí vedci používajúci protilátky proti tau nedokázali detekovať MTBR tau v mozgovomiechovom moku.

Horie a jeho kolegovia však vyvinuli novú metódu založenú na použití chemikálií na čistenie tau z roztoku, po ktorej nasledovala hmotnostná spektrometria.

Pomocou tejto techniky analyzovali Horie, Bateman a kolegovia mozgovomiechový mok od 100 ľudí v 70 rokoch. Tridsiatka nemala žiadne kognitívne poruchy ani žiadne príznaky Alzheimerovej choroby; 58 malo amyloidové plaky bez kognitívnych príznakov alebo s miernou alebo stredne ťažkou Alzheimerovou demenciou; a 12 mali kognitívne poruchy spôsobené inými stavmi.

Vedci zistili, že hladiny špecifickej formy - MTBR tau 243 - v mozgovomiechovom moku boli zvýšené u ľudí s Alzheimerovou chorobou a že zvyšovali úroveň pokročilejšej kognitívnej poruchy a demencie.

Vedci overili svoje výsledky sledovaním 28 členov pôvodnej skupiny počas dvoch až deviatich rokov. Polovica účastníkov mala na začiatku štúdie určitý stupeň Alzheimerovej choroby.

V priebehu času sa hladiny MTBR tau 243 významne zvýšili v skupine s Alzheimerovou chorobou, čo viedlo k zhoršeniu skóre v testoch kognitívnych funkcií.

Zlatým štandardom pre meranie tau v živom mozgu je sken mozgu tau-PET.

Množstvo tau viditeľné pri skenovaní mozgu koreluje s kognitívnym poškodením.

Aby vedci zistili, ako sa ich technika zhoduje so zlatým štandardom, porovnali množstvo tau viditeľného pri skenovaní mozgu 35 ľudí - 20 s Alzheimerovou chorobou a 15 bez - s hladinami MTBR tau 243 v mozgovomiechovom moku.

Úrovne MTBR tau 243 vysoko korelovali s množstvom tau identifikovaným pri skenovaní mozgu, čo naznačuje, že ich technika presne merala, koľko tau - a teda aj poškodenia - sa v mozgu nahromadili.

"Momentálne neexistuje žiadny biomarker, ktorý by priamo odrážal patológiu tau mozgu v mozgovomiechovom moku alebo krvi," uviedla Horie.

"To, čo sme tu našli, je to, že nová forma tau, MTBR tau 243, sa neustále zvyšuje s vývojom patológie tau."

To by mohol byť spôsob, ako nielen diagnostikovať Alzheimerovu chorobu, ale aj zistiť, kde sa táto choroba nachádza.

Našli sme tiež niektoré špecifické druhy tau MTBR v priestore medzi neurónmi v mozgu, čo naznačuje, že môžu byť zapojené do šírenia spleti tau z jedného neurónu na druhý.

Toto zistenie otvára nové okná pre nové terapeutiká pre Alzheimerova choroba založené na zameraní MTBR tau na zastavenie šírenia spleti. “

Mozog awaa373

Prečítajte si taliansky článok

Článok napísala Tamara Bhandari na oficiálnych stránkach Washingtonskej univerzity