Covid in HIV: "Monoklonska protitelesa za zdravila prihodnosti"
Covid in HIV, prelomnica je v monoklonskih protitelesih? O novih terapevtskih obzorjih so razpravljali med 13. izdajo kongresa Icar – Italijanska konferenca o aidsu in protivirusnih raziskavah
Znanost na delu o HIV in Sars-CoV-2: nove rešitve na obzorju po izjemnem napredku v zadnjih mesecih in monoklonska protitelesa so protagonisti
Če so cepiva za Covid omogočila zmanjšanje okužb in resnih primerov bolezni, se HIV že nekaj let lahko šteje za kronično okužbo, zahvaljujoč pojavu zelo učinkovite protiretrovirusne terapije, ki omogoča nadzor virusne replikacije in posledično virološko supresijo. , sintetiziran v U=U, Undetectable=Neprenosljiv: HIV se ne prenaša, če viremije HIV pozitivnega partnerja ni več zaznati v krvi, zahvaljujoč pravilnemu vnosu učinkovitega protiretrovirusnega zdravljenja.
Nova terapevtska obzorja ponujajo dodatne vpoglede: tako za HIV kot za Covid so lahko dodatne rešitve v monoklonskih protitelesih.
To je ena od idej, ki izhaja iz 13. izdaje kongresa Icar – italijanske konference o aidsu in protivirusnih raziskavah, ki poteka v Riccioneju od 21. do 23. oktobra.
HIV IN COVID-19, TERAPEVTSKI PRISTOPI Z MONOKLONALNIMI PROTITELI
Monoklonska protitelesa so postala eden najpomembnejših farmacevtskih izdelkov tudi na infektivnem področju: prvo monoklonsko v tem smislu so uporabili za respiratorni sincicijski virus, nato za Clostridium difficile; pred kratkim so se začele študije in prve prijave za HIV in Covid.
V nedavni pandemiji se je ta terapevtski pristop izkazal za ključnega pomena pri preprečevanju, da bi bolezen, ki jo je sprožil Covid, prerasla v svoje najresnejše oblike.
Pri virusu HIV obstaja monoklonsko protitelo ibalizumab, ki je prestalo preskuse faze 3.
Fda in Ema sta ga že odobrila, te dni pa je v postopku odobritve s strani Aife, kmalu pa bo na voljo v naših ordinacijah.
»To monoklonsko protitelo se veže na celice CD4 in preprečuje, da bi virus vstopil v celico,« pojasnjuje prof. Anna Maria Cattelan.
Ta terapevtski pristop je bil zasnovan za bolnike z dolgo zgodovino protiretrovirusnega zdravljenja in virološkim neuspehom.
Podatki po 96 tednih zdravljenja kažejo, da je tudi pri več neuspešnih osebah prišlo do virološkega odziva v 56 % primerov; Rekel bi, da je to pomemben rezultat za prihodnji razvoj molekule.
To je šele začetek, saj bi se ta monoklonska protitelesa lahko uporabljala tudi v drugih kontekstih, na primer pri začetni terapiji in celo pri preprečevanju HIV.
Študija, objavljena letos v New England Journal of Medicine o preprečevanju okužbe s HIV pri več kot 4,000 osebah z visokim tveganjem okužbe, čeprav se ni izkazala za učinkovito pri doseganju tega ambicioznega rezultata, je predstavljala pomemben "dokaz koncepta", tako za razvoj prihodnjih cepiv kot za načrtovanje nadaljnjih prihodnjih študij, ki bodo morale vključevati hkratno kombinacijo več monoklonskih protiteles, ki bi lahko dokončno napadli virus.
Gotovo se začenja desetletje, v katerem se bodo razvile številne napredne terapevtske strategije, vključno z gensko terapijo.
DNEVNA ZAŠČITA? OBIŠČITE RAZVOJNICO SUISSE RESSOURCES NA EMERGENCY EXPO
MONOKLONALNA PROTITELA: DOLGA KOVID IN HIV NA KORENU PREMATURNEGA STARENJA, VPLIV »GEROSCIENCE«
Med številnimi podobnostmi, ki so značilne za Covid in HIV, se vse bolj uveljavljajo raziskave o vplivu obeh virusov na staranje posameznika, ki ga razumemo kot pogoj krhkosti glede na kopičenje primanjkljajev v našem življenju.
»HIV je izpopolnjen model poudarjanja in pospeševanja fenomena staranja,« poudarja prof. Giovanni Guaraldi, zdravnik za nalezljive bolezni na Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena in izredni profesor na lokalni univerzi.
V zadnjem letu smo med posledicami pandemije opazili tudi Postakutni Covid sindrom – Pacs, pogosto preprosto imenovan Long Covid, ki je tudi fenomen staranja človeka, kot je razvidno iz empiričnih dokazov v veliko bolnikov, ki se po Covidu počutijo spremenjene.
HIV in Pacs združuje ta biološki mehanizem pospeševanja pojava staranja z napredovanjem krhkosti.
Ravno na temo staranja se že nekaj let pojavlja nova znanost, geroznanost, po kateri je staranje bolezen, s katero se je treba lotiti z zgodnjo diagnozo, da bi spodbudili ciljno usmerjene posege s senolitičnimi zdravili, ki lahko ubije starajoče se celice in senomorfna zdravila, ki lahko spremenijo celično staranje.
Ker sta HIV in Covid dve starajoči se bolezni, je zanimivo razumeti pristop geroscience do teh bolezni.
Vendar pa je HIV že mogoče obravnavati kot model, kjer se uporablja geroznanost, saj ima protiretrovirusno zdravljenje dejansko senomorfno funkcijo.
HIV IN SARS-COV-2 V LABORATORIJI
Covid-19 je nalezljive znanstvenike prisilil, da podoživijo nočno moro, ki so jo doživeli v zadnjih desetletjih, ko so se soočili z virusom HIV.
Vendar sta obe okužbi pokazali globoke razlike, ki se kažejo predvsem v laboratorijskih preiskavah.
Sars-CoV-2 in HIV se razlikujeta po pomembnosti kvantitativnega vidika, razmerju med okužbo in nalezljivostjo, spremljanju imunosti in vlogi variant,« poudarja prof. Maria Rosaria Capobianchi.
Pri Covidu, ki je akutna okužba, se je pomen kvantitativnih vidikov virusne obremenitve, ki je ključnega pomena za spremljanje okužbe s HIV, kronično okužbo, močno zmanjšal.
Če bolnik s HIV doseže kvantitativno zmanjšanje virusne obremenitve, morda ni več kužen, kot je navedeno v načelu U=U; pri Covidu pa lahko pride do daljšega obstoja virusnega genoma v dihalnem drevesu, vendar to ne ustreza vztrajni kužnosti.
Poleg tega se spremeni pojem imunosti: pri virusu HIV ni znak okrevanja, ampak vseživljenjske okužbe, medtem ko je pri Covidu prisotnost protiteles dokaz, da so se srečali z virusom in premagali okužbo.
Protitelesa so tudi ključni parameter za oceno zaščite, ki jo povzroča cepivo, v modelnih populacijah, iz katerih je mogoče črpati informacije o trajanju in obsegu zaščite, tako da je mogoče oblikovati prilagodljive in pravočasne strategije za politike cepljenja.
Trenutno je na voljo veliko orodij za merjenje imunosti, tako naravnih kot pridobljenih s cepivom.
Vendar pa so ravni protiteles, ki ustrezajo stanju zaščite, še vedno nejasne in številni laboratoriji delajo na primerjavi različnih imunometričnih metod z biološkim testom, ki meri sposobnost nevtralizacije virusne infektivnosti.
Pravzaprav ta test zaradi svoje kompleksnosti ne more predstavljati rutinskega standarda, zato je treba za vsakodnevno uporabo identificirati dostopnejše in enostavnejše instrumente. Poleg tega se najnovejši podatki osredotočajo tudi na celično imunost, za katero se zdi, da traja dlje kot protitelesna imunost.
Zdi se, da je virusna variabilnost manj prizadeta tudi na celično imunost.
V zvezi s tem je treba povedati, da je na strani Covida veliko pozornosti namenjene različicam virusov, ki bi lahko motile zaščito imunosti, ki jo povzroča cepivo.
Na področju HIV so nas izkušnje, ki smo jih pridobili v zadnjih 40 letih, naučile, da so mutacije pomembne v drugačnem kontekstu, predvsem v povezavi z učinkovitostjo protiretrovirusnih zdravil.
Preberite tudi:
Študija Sanofi Pasteur dokazuje učinkovitost sočasne uporabe cepiv proti kovidu in gripi
WHO: "Pandemija se bo nadaljevala, razen če se cepiva ne razdelijo revnim državam"
Italija, študija s CNR: Eugenol protivirusni potencial proti Covid-19