Citomegalovirus: "Videti so kot zdrave celice, zato se skrivajo pred imunskim sistemom, okuži pa jih zahrbten virus, ki lahko pri imunsko oslabelih bolnikih sproži resne okužbe

"To je citomegalovirus, razširjeni patogen, proti kateremu pa ima telo učinkovito orožje: posebna populacija limfocitov T morilcev."

»S posebnimi" senzorji "okužene celice prestrežejo in jih pobijejo. Mehanizem so odkrili raziskovalci v otroški bolnišnici Bambino Gesù skupaj z Univerzo v Genovi in ​​Univerzo v Melbournu. "

Rezultati študije odpirajo nove možnosti za zdravljenje bolnikov s slabo imunsko obrambo, resnimi virusnimi okužbami (vključno s COVID-19) in celo rakom.

Raziskava, ki jo je podprl AIRC, je bila objavljena v znanstveni reviji Science Immunology.

CITOMEGALOVIRUS

Citomegalovirus je izjemno razširjen patogeni mikroorganizem.

V Italiji okuži približno 90% odrasle populacije.

Ko se okuži, ostane v telesu latentno za življenje: dober imunski sistem ga ohranja pod nadzorom, toda pri imunsko oslabelih ljudeh (ki so na kemoterapiji, trpijo za virusom HIV ali so prejeli imunosupresivna zdravila za presaditev organa ali kostnega mozga) se virus lahko ponovno aktivira povzroča resne okužbe in lahko poškoduje pljuča, jetra, požiralnik, želodec, črevesje, oči in centralni živčni sistem.

Struktura beljakovin citomegalovirusa, ki je skoraj enaka strukturi celic v našem telesu (samoproteini), ga skriva pred orožjem imunskega sistema. Zlasti ga odstrani iz delovanja „običajnih“ limfocitov T, ki so programirani za prestrezanje in ciljanje le na tisto, kar je prepoznano kot tujek (nesamostojni proteini).

Raziskave pa so pokazale, da "samo" prikrivanje tega virusa ne uide senzorjem morilnih limfocitov T.

ŠTUDIJA CITOMEGALOVIRUSA

Posebna populacija limfocitov, ki ubijajo T - že v prejšnjih študijah so ugotovili isti italijanski raziskovalci, ki so prispevali k raziskavi, objavljeni v Science Immunology - pa tudi senzor TCR (receptor T-celic, ki prepozna tuje beljakovine in je prisoten na vseh T limfociti) so opremljeni tudi z drugimi receptorji, enakimi kot tisti iz celic Natural Killer (NK).

Raziskovalci na Bambino Gesù ter univerzi v Genovi in ​​Melbournu so zdaj odkrili, da lahko ti dodatni senzorji prestrežejo celice, okužene s citomegalovirusom, in jih odstranijo ter tako blokirajo okužbo.

Če je virus prikrit in njegova beljakovinska struktura ni prepoznavna, je poseben receptor oprema limfocitov morilcev T lahko ujame druge alarmne signale, na primer beljakovine "stresa", ki jih proizvajajo okužene celice, ali tiste, ki so bile podvržene tumorski transformaciji.

Študijo molekularnih mehanizmov, ki jih izkoriščajo limfociti T morilca proti citomegalovirusu, so izvedli raziskovalci z imunološkega območja Bambino Gesù v režiji prof.

Lorenzo Moretta, Imunološki laboratorij Oddelka za eksperimentalno medicino Univerze v Genovi in ​​IRCCS San Martino v režiji prof. Marije Cristine Mingari v sodelovanju z Univerzo v Melbournu.

"Namig, ki je navdihnil raziskavo, je bila ravno prisotnost na površini teh posebnih limfocitov poleg kanoničnega TCR tudi receptorjev, značilnih za NK celice, ki smo jih odkrili pred mnogimi leti," pravi prof. Maria Cristina Mingari, direktorica imunski laboratorij IRCCS San Martino v Genovi.

»To so resnični senzorji, ki dajejo močan signal za aktiviranje limfocitov T morilcev, če prepoznajo beljakovine, izražene na površini celic, okuženih z virusi ali tumorji, na zdravih celicah pa jih ni.

Dejansko se celice našega telesa v mnogih primerih odzovejo na neželene dogodke, kot je okužba z virusom ali tumorska transformacija, tako da na njihovi površini izpostavijo določene beljakovine, ki imunski sistem obvestijo o nevarnosti. "

Naša študija, «dodaja prof. Gabriella Pietra z univerze v Genovi,» je še en primer strategije, ki jo izvaja naš imunski sistem, da bi se izognili podleganju virusom in izogibanju njihovim zavajanjem. V tem primeru izkorišča te posebne enote morilcev T-limfocitov.

Ti, ki niso mogli računati na prepoznavanje citomegalovirusa s strani TCR, ki ne prepozna proteinov citomegalovirusa, podobnih "jaz", so se opremili z orožjem - receptorji - značilnimi za NK celice, s čimer zagotavljajo učinkovito obrambo, tudi v sodelovanju s celicami Natural Killer «.

TERAPEVTSKE PERSPEKTIVE ZA BOLNIKE CITOMEGALOVIRUSA

Posebne značilnosti populacije T-celic morilcev lahko utirajo pot novim terapevtskim strategijam, ki jih lahko izkoristijo v celoti, jih okrepijo ali spodbudijo njihovo veliko širjenje pri bolnikih z resnimi virusnimi okužbami, vključno s COVID-19, ali z rakom, " pojasnjuje prof. Lorenzo Moretta, vodja oddelka za raziskave imunologije v bolnišnici Bambino Gesù.

Možno je tudi domnevati njegovo „preventivno“ uporabo, da bi se izognili ponovni aktivaciji citomegalovirusa, ki se pojavi v približno 30% primerov bolnikov z oslabljenim imunskim sistemom, na primer po presaditvi kostnega mozga za zdravljenje resne levkemije.

Omeniti je treba tudi, da se lahko ta „celična terapija“ uporablja za povečanje njene učinkovitosti v kombinaciji z drugimi terapijami, kot je imunoterapija z zaviralci kontrolnih točk.

Odkritje mehanizma, s katerim lahko celice T morilca prepoznajo celice, okužene s citomegalovirusom, čeprav jih zdrave celice "prikrijejo", prav tako ponuja zelo pomembne sledi za imunsko terapijo tumorjev.

Dejansko je beljakovinska (antigena) struktura tumorskih celic zelo podobna strukturi običajnih celic.

Torej je scenarij precej podoben scenariju citomegalovirusa.

Če torej prepoznavanje in ubijanje tumorskih celic s senzorjem TCR ni mogoče, lahko to storimo s pomočjo NK receptorjev.

Preberite tudi:

ZDA, zdravilo Lilly za protitelesa v študiji COVID-19 odpove; Drugi nadaljujejo

SARS-CoV-2 nevtralizirajoče protitelo LY-CoV555 pri ambulantnih bolnikih s Covid-19

vir:

Agencija Dire