Ердхеим-Цхестер-ова болест: група истраживача из болнице Сан Раффаеле бацила је ново светло на упалну природу болести, отварајући пут за нове стратегије лечења

Ердхеим-Цхестер је изузетно ретка онко-инфламаторна болест

Широм света постоји око 700 потврђених случајева, а његова манифестација је сложена: тешко ју је препознати и дијагностиковати, као и лечити јер доступне терапије имају исцрпљујуће нуспојаве.

У студији објављеној у престижном часопису Блоод, међународни тим истраживача и лекара предвођен Гиулиом Цаваллијем, имуно-реуматологом на Одељењу за имунологију, реуматологију, алергије и ретке болести ИРЦЦС Оспедале Сан Раффаеле, помогао је у откривању механизма који стоји иза цитокинска олуја која се јавља код пацијената.

Откриће, које омогућава боље повезивање два лица патологије, тумора и упале, отвара пут новим терапијским приступима.

Шта је Ердхеим-Цхестер болест?

Тачан израз за описивање је „инфламаторна мијелоидна неоплазија“ и заправо је клонска болест, односно узрокована абнормалним растом ћелијске популације: нарочито код пацијената са Ердхеим-Цхестером, услед одређених малигних мутација, мијеломоноцитних ћелија (врста имунолошких ћелија) се размножавају и инфилтрирају у различита ткива.

С обзиром да се може захватити готово свако ткиво у телу, болест има веома променљиве симптоме.

Најгора прогноза је кардиоваскуларни, плућни и централни нервни систем.

"Међутим, неопластични и инвазивни аспект болести само је једна страна медаље", објашњава Гиулио Цавалли.

Многи симптоми уочени код пацијената нису толико узроковани пролиферацијом мијелоидних ћелија колико запаљењем које ове ћелије изазивају, а које могу оштетити ткива и органе до те мере да угрозе њихове виталне функције ако се не лече. "

Мијелоидне ћелије укључују макрофаге, ћелије имуног система које играју кључну улогу у урођеном имунолошком одговору.

У случају Ердхеим-Цхестер-ове болести, ове ћелије се понашају дисфункционално и ослобађају велике количине цитокина у крв и захваћена ткива, производећи озбиљно стање упале.

Улога мутације БРАФВ600Е у Ердхеим-Цхестер-овој болести

Разумевање зашто се то дешава и који механизам повезује мутације које изазивају болест са проинфламаторном активацијом мијелоидних ћелија кључно је за развој нових терапијских приступа.

Имајући у виду овај циљ, група лекара и истраживача коју координира Гиулио Цавалли фокусирала се на проучавање онкогене мутације која је најчешће присутна у оболелим ћелијама, назване БРАФВ600Е.

Ово је мутација уобичајена за многе друге врсте тумора, укључујући меланом, и за коју су развијени циљани антитуморски лекови.

„Ови лекови су такође прва линија лечења Ердхеим-Цхестер-ове болести и веома су ефикасни у сузбијању њеног напредовања. Проблем је у томе што су такође веома отровни ”, објашњава Цавалли.

Ово је велики проблем, посебно за хроничну болест попут Ердхеим-Цхестера, са којом пацијенти морају да живе десетинама и десетинама година.

То је разлог зашто истраживање не може престати, посебно у вези са запаљенским механизмима болести, који су још увек слабо схваћени.

РИЈЕТКЕ БОЛЕСТИ? ПОСЕТИТЕ УНИАМО - СТАМБЕНУ ИТАЛИЈАНСКУ ФЕДЕРАЦИЈУ ЗА РЕТКЕ БОЛЕСТИ НА ХИТНОМ ЕКСПО

Откриће истраживача у Сан Раффаелеу у Милану

Проучавајући ћелије узете од пацијената са Ердхеим-Цхестер-ом и од здравих донатора, група из Сан Раффаеле-а је открила да је мутација БРАФВ600Е, осим што је протуморска мутација (тј. Способна да промовише неконтролисану пролиферацију ћелија), такође способна за мутацију активирања метаболичког и упалног програма у макрофагима који би требао почети тек након вирусне или бактеријске инфекције.

„У овој студији показујемо да је мутација БРАФВ600Е директно одговорна за имунометаболичку и упалну активацију мијелоидних ћелија: уводећи је, путем техника генетског инжењеринга, у макрофаге који потичу из крви здравих давалаца, могли смо се репродуковати у тим ћелијама инфламаторно понашање слично оном запаженом код Ердхеим-Цхестер-ове болести “, објашњава Раффаелла Молтени, истраживач у тиму др Цаваллија и први аутор студије.

Ердхеим-Цхестер-ова болест, нове терапијске перспективе

Ово откриће би могло имати велике импликације у блиској будућности.

У ствари, постоје лекови, од којих су неки већ доступни, потенцијално могу ометати активацију макрофага (један од њих, назван 2ДГ, развија група Алессандра Болетта, такође овде у болници Сан Раффаеле, за лечење потпуно различита патологија: полицистични бубрег).

„Ако се даље потврди оно што смо открили, онда би такозвани инхибитори имунолошког метаболизма могли бити ефикасан одговор за ове пацијенте, управо зато што су у стању да обуздају аберантну активацију макрофага“, закључује Гиулио Цавалли.

Ово истраживање додаје друге фундаменталне доприносе Оспедале Сан Раффаеле -а у разумевању ове ретке болести сирочади, започето годинама уназад открићима др Марине Феррарини, проф. Лоренза Дагна и проф. Цлаудија Доглионија, који су такође учествовали као сарадници на студија.

Истраживање које је спровео тим Гиулио Цавалли, а које је омогућено захваљујући подршци Италијанског удружења за истраживање рака (АИРЦ), освојило је нови престижни грант Европске асоцијације за хематологију (ЕХА), што ће тиму омогућити да наставити путем којим су кренули.

Прочитајте такође:

Гуиллаин-Барреов синдром, неуролог: „Нема везе са ковидом или вакцином“

Ретка урођена торакошизија: прва дечија хирургија у немачкој болници у Џеди

Извор:

Цонстант