Цистична фиброза је ретка аутозомно рецесивна генетска болест узрокована мутацијом гена који се налази на хромозому 7, који кодира протеин који функционише као канал за хлор, назван ЦФТР (Цистична фиброза трансмембрански регулатор проводљивости)

Цистична фиброза, некада фатална у првој години рођења, сада је болест која се може излечити, али остаје озбиљно исцрпљујућа болест која смањује квалитет живота пацијената и смањује очекивани животни век.

Симптоми и знаци цистичне фиброзе

Карактеристике цистичне фиброзе су бледа кожа, слаб раст и повећање телесне тежине упркос нормалном уносу хране, накупљање густе, лепљиве слузи, честе инфекције плућа и кашаљ или кратак дах.

Мушкарци могу бити неплодни због урођеног одсуства семеновода.

Симптоми се често јављају током детињства, као што је опструкција црева због патолошког меконијумског илеуса код одојчади.

Како деца расту, долази до компликација у ослобађању слузи у алвеоле.

Епителне ћелије косе пацијента имају мутирани протеин који доводи до производње абнормално вискозног слузи.

Слаб раст код деце се обично манифестује као немогућност да добију тежину или висину у поређењу са својим вршњацима.

Стање се често не дијагностикује док се не потраже узроци овог слабог раста.

Узроци застоја у расту су мултифакторски и укључују хроничну инфекцију плућа, лошу апсорпцију хранљивих материја кроз гастроинтестинални тракт и повећану метаболичку потражњу услед хроничног болесног стања.

У ретким случајевима, цистична фиброза се може манифестовати као поремећај згрушавања крви.

Мала деца су посебно подложна поремећајима малапсорпције витамина К јер само мала количина овог витамина пролази кроз плаценту, остављајући детету веома мале резерве.

Пошто фактори ИИ, ВИИ, ИКС и Кс (фактори коагулације) зависе од витамина К, низак ниво може изазвати проблеме.

Патологија плућа је последица опструкције дисајних путева услед акумулације слузи, смањеног мукоцилијарног клиренса и упале.

Плућа код цистичне фиброзе

Упала и инфекција изазивају повреде и структурне промене плућа, што доводи до различитих симптома.

У раним фазама, честа стања су непрестани кашаљ, обилна производња спутума и смањен капацитет плућа.

Многи од ових симптома се јављају када бактерије, које иначе насељавају густ спутум, расту ван контроле и изазивају упалу плућа.

У каснијим фазама промене у структури плућа, као што су патологије главних дисајних путева (бронхиектазије), додатно погоршавају тешкоће у дисању.

Остали симптоми укључују искашљавање крви (хемоптиза), висок крвни притисак у плућима (плућна хипертензија), срчану инсуфицијенцију, тешкоће у добијању довољно кисеоника (хипоксију) и респираторну инсуфицијенцију која захтева подршку маскама за дисање.

Стапхилоцоццус ауреус, Хаемопхилус инфлуензае и Псеудомонас аеругиноса су три најчешћа организма која изазивају инфекције плућа код пацијената са цистичном фиброзом.

Поред типичних бактеријских инфекција, људи са овим стањем обично развијају и друге врсте плућних болести.

То укључује алергијску бронхопулмоналну аспергилозу, у којој одговор тела на уобичајену гљивицу Аспергиллус фумигатус узрокује погоршање респираторних проблема.

Друга болест је инфекција комплексом Мицобацтериум авиум (МАЦ), групом бактерија повезаних са туберкулозом, која може изазвати оштећење плућа и не реагује на уобичајене антибиотике.

Слуз присутна у синусима је подједнако густа и такође може изазвати блокаду пролаза, што доводи до инфекције.

Ово може изазвати бол у лицу, грозницу, исцједак из носа, главобољу и појачане потешкоће при дисању.

Особе са цистичном фиброзом могу развити прекомерни раст назалног ткива (назо-синус полипоза) због упале услед хроничне инфекције синуса.

Понављајући полипи се могу јавити код око 10% до 25% пацијената са цистичном фиброзом.

Кардиореспираторне компликације су најчешћи узрок смрти (~80%) код пацијената са овим стањем.

Гастроинтестинални знаци и симптоми цистичне фиброзе

Пре пренаталног и неонаталног скрининга, цистична фиброза је често дијагностикована када беба није могла да избаци фецес (меконијум). Меконијум може потпуно блокирати црево и изазвати озбиљне болести.

Ово стање, названо меконијумски илеус, јавља се код 5-10% новорођенчади са цистичном фиброзом.

Поред тога, протрузија унутрашње ректалне мембране (ректални пролапс) је чешћа, јавља се код око 10 процената деце са овим стањем, а узрокована је повећаним волуменом фекалија, неухрањеношћу и повећаним интраабдоминалним притиском изазваним кашљем.

Панкреас

Абнормални секрети у панкреасу блокирају кретање дигестивних ензима у дуоденуму и узрокују неповратно оштећење панкреаса, што често резултира болним упалом (панкреатитисом).

У тежим и напреднијим случајевима, канали панкреаса изгледају атрофично.

Егзокрина инсуфицијенција панкреаса јавља се код већине (85% до 90%) пацијената са цистичном фиброзом.

Углавном је повезан са 'озбиљним' мутацијама у ЦФТР гену, у којима су оба алела потпуно нефункционална (нпр. ΔФ508/ΔФ508).

Јавља се код 10-15% пацијената са једном 'тешком' и једном 'средњом' мутацијом ЦФТР гена, где још увек постоји блага ЦФТР активност или где постоје две 'средње' мутације.

У овим блажим случајевима, још увек постоји довољна егзокрина функција панкреаса, тако да суплементација ензима није неопходна.

Густи секрет такође може изазвати проблеме са јетром.

Жуч која се лучи за помоћ варењу може блокирати жучне канале, узрокујући оштећење јетре.

Временом, то може довести до ожиљака и нодуларности (цирозе).

Јетра не успева да очисти крв од токсина и не успева да синтетише важне протеине, попут оних одговорних за згрушавање крви.

Болест јетре је трећи најчешћи узрок смрти у вези са цистичном фиброзом.

Поред проблема са панкреасом, људи са цистичном фиброзом жале се на жгаравицу, зачепљење црева услед инвагинације и затвор.

Старије особе са цистичном фиброзом могу развити дисталну опструкцију црева због згуснуте столице.

Потхрањеност

Недостатак дигестивних ензима доводи до потешкоћа у апсорпцији хранљивих материја, са њиховим накнадним излучивањем фецесом: 'малапсорпција'.

Малапсорпција доводи до подразумеване неухрањености и слабог раста.

Настала хипопротеинемија може бити довољно тешка да изазове генерализовани едем.

Појединци са цистичном фиброзом такође имају потешкоћа са апсорпцијом витамина растворљивих у мастима А, Д, Е и К.

Дијабетес код цистичне фиброзе

Оштећење панкреаса може довести до губитка острвских ћелија, изазивајући облик дијабетеса карактеристичан за оболеле од цистичне фиброзе.

Ово је једна од најважнијих неплућних компликација болести. Дијабетес је најчешћа неплућна компликација у случајевима цистичне фиброзе.

Препознат је као посебан ентитет и има мешовите карактеристике типа 1 и типа 2.

Иако се користе орални лекови за дијабетес, једини препоручени третман се састоји од ињекција инсулина или употребе инсулинске пумпе.

За разлику од класичног дијабетеса, никаква ограничења у исхрани се не препоручују.

Витамин Д, остеопороза и Хипократови прсти

Витамин Д је укључен у регулацију калцијума и фосфата.

Лоша апсорпција витамина Д у исхрани, због малапсорпције, може довести до остеопорозе, стања у којем су ослабљене кости склоније преломима.

Поред тога, људи са цистичном фиброзом често развијају такозване хипократове прсте (који се такође називају клабинг) због ниског садржаја кисеоника у њиховим ткивима;

Неплодност код пацијената са цистичном фиброзом

Неплодност погађа и мушкарце и жене.

Најмање 97% мушкараца са цистичном фиброзом је неплодно, али не и неплодно и могу имати децу са техникама потпомогнуте репродукције.

Главни узрок неплодности код мушкараца са цистичном фиброзом је урођено одсуство вас деференса (који нормално повезује тестисе са ејакулационим каналима пениса), али потенцијално могу постојати и додатни проблеми који могу изазвати азооспермију, тератоспермију и олигоастеноспермију.

Неке жене имају потешкоће у размножавању због згушњавања цервикалне слузи или због неухрањености.

У тешким случајевима, неухрањеност прекида овулацију и изазива аменореју.

Дијагноза цистичне фиброзе: анамнеза

Цистична фиброза се у почетку препознаје током детињства или детињства; међутим, код малог дела пацијената, дијагноза се поставља у одраслом добу.

Пацијенти са цистичном фиброзом често прво испољавају рекурентне инфекције плућа.

Деца са цистичном фиброзом имају чешће и дуже респираторне инфекције од нормалне деце.

Већина деце са цистичном фиброзом има хронични кашаљ и пискање.

Како болест напредује, симптоми повезани са бронхиектазијама и бронхијалном хиперактивношћу постају истакнути.

Такође се примећују дигитални хипократизам и диспнеја при напору.

Грозница је углавном блага током егзацербације бронхиектазија, али може бити веома висока током епизода пнеумоније.

У узнапредовалим стадијумима болести, компликације услед захваћености плућа укључују хемофтизу, која је повремено масивна, пнеумоторакс, ателектазу, плућно срце и респираторну инсуфицијенцију.

Захваћеност панкреаса у присуству цистичне фиброзе изазива егзокрину инсуфицијенцију панкреаса.

Недостатак ензима панкреаса узрокује отежано варење и малапсорпцију.

Егзокрина инсуфицијенција панкреаса повезана је са дијарејом и столицом која садржи велике количине масти.

Ови симптоми су често повезани са грчевим болом у стомаку, неухрањеношћу и немогућношћу да се одржи адекватна стопа раста.

Други мање уобичајени гастроинтестинални симптоми који се могу открити у историји укључују меконијумске чепове, интусусцепцију (клизање једног дела црева у други део); ректални пролапс, опструкција црева, продужена неонатална жутица, цироза јетре, холелитијаза (камен у жучној кеси); рекурентни панкреатитис и дијабетес мелитус.

Абнормалности у производњи зноја манифестују се повишеном концентрацијом соли у зноју.

Ово повећање соли изазива слан укус на кожи и развој кристала соли на кожи или унутар одеће, посебно у ципелама и чизмама.

Губитак електролита током летњих месеци може резултирати нетолеранцијом на топлоту, топлотном прострацијом, исцрпљивањем електролита и дехидрацијом.

У историји, симптоми у вези са горњим дисајним путевима укључују поновљени синуситис и развој назалних полипа.

Скоро сви мушкарци и већина жена са цистичном фиброзом су неплодни.

Ако жена са цистичном фиброзом затрудни, није сигурно да ће трудноћу издржати до краја.

Нерођено дете ће или имати цистичну фиброзу или ће носити ген за цистичну фиброзу.

Дијагноза: објективни преглед

Објективно испитивање пацијената са цистичном фиброзом је скоро увек абнормално у року од неколико година од постављања дијагнозе болести.

Пацијенти су обично мршава деца или младе одрасле особе.

If респираторни дистрес присутни, користе се помоћни мишићи дисања.

Продуктиван кашаљ је скоро универзалан налаз. преглед екстремитета може открити дигитални хипократизам.

Прегледом горњих дисајних путева открива се присуство назалних полипа или бол у параназалним синусима.

Чини се да грудни кош има конфигурацију бурета.

Плућа показују грубе пуцкетање и шиштање.

У поодмаклој фази болести, хипоксемија се манифестује цијанозом око уста.

Аускултацијом срца може се открити плућна компонента другог тона, што указује на плућну хипертензију.

Ширење југуларних вена у врат и едем педидија су повезани са развојем десностране срчане инсуфицијенције (плућно срце).

Дијагноза: лабораторијски тестови

На хемогасанализи, вредности гасова у крви су скоро нормалне у раним стадијумима болести, осим повећања алвеоларно-артеријског градијента кисеоника.

Хипоксемија у амбијенталном ваздуху се повећава како болест напредује, док се хиперкапнија и тешка хипоксемија јављају само у веома узнапредовалим стадијумима болести плућа.

Код цистичне фиброзе, с друге стране, биохемијски налази у серуму и хемохромоцитометријски преглед не показују типичне промене.

Међутим, повећање серумских бикарбоната може се приметити као последица хроничне респираторне инсуфицијенције, док повишење хематокрита може одражавати хроничну хипоксемију.

Почетак акутне бронхопнеумоније може довести до повећања бела крвна зрнца са накнадном појавом незрелих облика гранулоцита.

Насупрот томе, концентрације протеина и албумина у серуму могу бити ниске у присуству потхрањености.

Мерење садржаја електролита у зноју је стандардна техника за дијагностичку потврду цистичне фиброзе.

Након што се стимулише лучење зноја, он се чврсто сакупља и након сакупљања приближно 0.1 мл зноја, мери се садржај електролита.

У педијатријском узрасту дијагноза цистичне фиброзе се поставља у присуству концентрације хлора у зноју већој од 60 мЕк/л, док је у одраслом добу потребна концентрација хлора већа од 80 мЕк/л за ову дијагнозу. бити.

Ако је одговор на овај тест сумњив (између 50 и 80 мЕк/л), понављање овог мерења може да реши дијагностичку сумњу.

Иако је концентрација електролита у зноју корисна у потврђивању дијагнозе цистичне фиброзе, ова процена мора да се изврши пажљиво или резултати могу бити збуњујући.

Пацијенти са цистичном фиброзом обично имају патогене микроорганизме у спутуму; 3 која се најчешће срећу су Стапхилоцоццус ауреус, Хаемопхилус инфлуензае и Псеудомонас аеругиноса.

Сој П. аеругиноса пронађен код пацијената са цистичном фиброзом типично производи муцин.

Овај мукоидни облик П. аеругиноса скоро се налази само код пацијената са цистичном фиброзом и скоро искључиво се налази у дисајним путевима оних са узнапредовалим облицима болести.

Међутим, озбиљне егзацербације могу бити узроковане неколико различитих сојева П. аеругиноса који производе муцин.

Дијагноза цистичне фиброзе: спирометрија

Тестови плућне функције су веома корисни у процени обима процеса плућне болести и праћењу стопе прогресије.

Праћење напредовања процеса болести омогућава клиничару да повећа терапију ако се функција плућа неочекивано погорша.

Спирометрија типично показује опструкцију дисајних путева са смањењем запремине форсираног издисаја за 1 секунду (ФЕВ1), док се у узнапредовалим стадијумима болести може приметити губитак форсираног виталног капацитета (ФВЦ).

Обе ове промене могу се, међутим, побољшати након примене бронходилататора.

Преостали волумен се повећава у раној фази болести и може се валидно мерити помоћу телесног плетизмографа.

Дијагноза: снимање

Рендгенски снимак грудног коша карактеристично показује хипер-експанзију, дијагностиковану спљоштењем хемидијафрагми и повећаним ретростерналним ваздушним простором.

Често се примећује и задебљање бронхијалног зида у облику паралелних линија које зраче ка споља из плућног хилума и које се називају „возничком колосеком“.

Мала округла замућења су такође евидентна на периферији плућа, која могу представљати мале апсцесе који се налазе дистално од опструираних дисајних путева.

Ова подручја се обично чисте остављајући мале заостале цисте из инфективног процеса.

Друге абнормалности које се могу уочити на рендгенском снимку грудног коша укључују ателектазу, фиброзу, хиларну аденопатију, бронхопнеумонију и пнеумоторакс.

Дијагноза: генетско тестирање

Откриће гена за цистичну фиброзу је такође омогућило извођење генетских дијагностичких тестова за одређене генетске абнормалности повезане са цистичном фиброзом.

Сама процена гена делта Ф508 ће, у ствари, омогућити да се идентификује око 70% абнормалних гена или око 50% оболелих пацијената.

Пошто тест, међутим, не може да идентификује 100 гена за цистичну фиброзу, он је прикладније резервисан за процену пацијената са сумњом на цистичну фиброзу који показују сумњиве резултате на тесту знојења или појединаца којима је потребно генетско саветовање јер су под високим ризиком за зачеће деце са цистичном фиброзом.

Прочитајте такође:

Хитна помоћ уживо још више…Уживо: Преузмите нову бесплатну апликацију ваших новина за иОС и Андроид

Тешка астма: лек се показао ефикасним код деце која не реагују на лечење

Носна канила за терапију кисеоником: шта је то, како се прави, када се користи

Терапија кисеоником и озоном: за које патологије је индикована?

Хипербарични кисеоник у процесу зарастања рана

Емфизем плућа: шта је то и како га лечити. Улога пушења и важност престанка

Извор:

Медицина Онлине