Фибродиспласиа оссифицанс прогрессива (ФОП) је ретка болест коју карактерише екстензивни раст костију изван нормалног скелета који спречава нормалне реакције тела чак и на мање повреде

То доводи до онога што неки називају „другим скелетом“, који блокира покрете зглобова и може отежати дисање.

Међутим, ново истраживање на мишевима које је спровео тим са Медицинског факултета Перелман на Универзитету у Пенсилванији показује да формирање екстраскелетне кости можда није једини покретач болести.

Чини се да ослабљена и неефикасна регенерација мишићног ткива отвара врата за стварање нежељене кости у областима где би се нови мишић требао појавити након повреда.

Ово откриће отвара могућност бављења новим терапијама за ФОП и објављено је данас у НПЈ Регенеративе Медицине

„Иако смо направили велике кораке ка бољем разумевању ове болести, овај рад показује како основна биологија може да пружи сјајан увид у одговарајуће терапије регенеративне медицине“, рекао је водећи аутор студије, др Фотеини Муркиоти, доцент ортопедске хирургије и ћелије и Развојна биологија, као и ко-директор Пенн Института за регенеративну медицину, Мусцулоскелетал Програм.

„Из лабораторије сада можемо показати да постоји потенцијал за потпуно ново подручје терапија за пацијенте са овим разорним стањем.

Пре око 15 година, истраживачи у Пенну – укључујући коауторку ове студије, др Ајлин Шор, професорку ортопедске хирургије и генетике и кодиректор Центра за истраживање ФОП и сродних поремећаја – открили су да је мутација у АЦВР1 ген је био одговоран за ФОП.

У тој студији, тим је открио да је мутација променила ћелије унутар мишића и везивног ткива, погрешно усмеравајући ћелије унутар ткива да се понашају као коштане ћелије, што је резултирало новом и непотребном екстра-скелетном кости у телу.

„Међутим, док су истраживања о томе како ФОП мутација мења регулацију одлука о судбини ћелија интензивно вођена последњих година, мало пажње је посвећено ефектима генетске мутације на мишиће и њеном утицају на ћелије које поправљају повреде мишића, “, рекао је Шор.

„Били смо убеђени да би истраживање у овој области могло да пружи трагове не само за спречавање додатног формирања костију, већ и за побољшање мишићне функције и регенерације, доносећи нову јасноћу ФОП-у у целини.

Истраживачи су проучавали мишиће мишева са истом мутацијом у гену АЦВР1 коју имају људи са ФОП

Они су се фокусирали на две специфичне врсте матичних ћелија мишићног ткива: фибро-адипогенетичке прогениторе (ФАП) и мишићне матичне ћелије (МуСЦ).

Типично, поправка повреда мишића захтева пажљиву равнотежу ова два типа ћелија.

Повређено ткиво реагује експанзијом ФАП ћелија, које су додељене да регрутују мишићне матичне ћелије које ће регенерисати оштећено мишићно ткиво.

После отприлике три дана, ФАП-ови одумиру, посао је завршен.

Истовремено, МуСЦ-ови прелазе ка зрелијем, диференцираном стању, званом мишићно влакно, неопходно за организовано кретање наших мишића.

Код мишева са мутацијом АЦВР1 које су проучавали Моуркиоти, Схоре и њихови коаутори, апоптоза – процес кроз који ФАП ћелије умиру као део правилне регенерације мишића – значајно се успорио, што је довело до високог присуства ФАП-а изнад уобичајеног. животни век.

Ово је променило њихов баланс са МуСЦ-има.

Повређено ткиво је такође показало смањени капацитет за сазревање мишићних матичних ћелија и, као резултат, мишићна влакна су била знатно мања код мишева који су носили АЦВР1 мутацију у поређењу са мишићним влакнима код мишева без мутације.

„Продужена перзистенција оболелих ФАП-а унутар мишића који се регенерише доприноси измењеном мишићном окружењу у ФОП-у, што смањује регенерацију мишића и омогућава преобилни ФАП да допринесе формирању екстраскелетне кости“, рекао је Муркиоти.

"Ово пружа потпуно нову перспективу о томе како се формира вишак екстраскелетне кости - и како се то може спречити."

Тренутни циљеви за лечење ФОП-а се фокусирају на успоравање раста екстраскелетних костију

Ово истраживање може пружити кључни нови правац.

„Предлажемо да терапијске интервенције треба да размотре промовисање регенеративног потенцијала мишића заједно са смањењем ектопичне формације костију“, написали су Схоре и Моуркиоти.

„Бавим се популацијом матичних ћелија и њиховом улогом у пореклу ФОП-а, постоји могућност знатно побољшаних терапија.

Ову студију подржали су Национални институт за артритис и мишићно-скелетне и кожне болести (Р01‐АР041916‐15С1, Ф31-АР069982), Национални институти за здравље (Р01‐АР071399, НИХ П30-АР069619) и Међународна асоцијација за фибродификацију (Интернатионал Оссибродифицансс Ассоциатион) (ИФОПА).

Други аутори у студији су Александра Стенли, Елисија Тичи, Џејкоб Кочан и Даглас Робертс.

Прочитајте такође:

Хитна помоћ уживо још више…Уживо: Преузмите нову бесплатну апликацију ваших новина за иОС и Андроид

Синдром немирних ногу: шта је то и како га лечити

Ретке болести: Бардет Биедл синдром

Ретке болести: позитивни резултати студије фазе 3 за лечење идиопатске хиперсомније

Извор:

Пенн Медицине