Bukspottkörtelcancer: forskning publicerad inom gastroenterologi, som involverar forskare från avdelningarna för experimentell medicin och medicinsk kemi och teknik vid La Sapienza University i Rom, tillsammans med andra universitet och internationella forskningscentra, har identifierat en potentiell farmakologisk strategi som adjuvant till konventionell cancer i bukspottskörteln, baserat på aktiveringen av ett specifikt enzym som är involverat i tumörmetabolism

Hittills är bukspottkörtelkarcinom (cancer) en praktiskt taget svårlöslig tumör, som representerar den sjunde ledande orsaken till cancerdöd i världen

Anledningen är att denna tumör utvecklas i en särskilt fientlig mikromiljö, med minskad syrespänning och begränsad näringstillförsel, vilket leder till att cancer i bukspottskörteln omprogrammerar sin ämnesomsättning och därigenom får proliferativa fördelar jämfört med normala celler.

Nyligen har en klass med sju enzymer, kallade sirtuiner, visat sig vara inblandade i tumörprogression.

De kan modifiera andra proteiner på grund av deras roll i att reglera ämnesomsättningen, tumörmikromiljön och den genomiska stabiliteten hos cancerceller.

Bland dessa har sirtuin 5 (SIRT5), beläget i mitokondrier och cytosol, kopplats både till reglering av metabolism i allmänhet och i synnerhet till aminosyran glutamin i olika typer av cancer.

Detta är bakgrunden till en ny internationell studie publicerad i tidskriften Gastroenterology, som involverade ett team av forskare från avdelningarna för experimentell medicin och kemi och läkemedelsteknologi vid La Sapienza University, tillsammans med Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases på University of Nebraska och andra internationella forskningscentra.

Syftet med arbetet var att definiera funktionen av SIRT5 vid bukspottskörtelcancer och att använda en farmakologisk strategi baserad på aktivering av SIRT5, som ett adjuvans till konventionell gemcitabin-baserad terapi, för att minska tumörtillväxt.

Bukspottkörtelcancer, rollen som SIRT5

"SIRT5 - förklarar Antonello Mai vid Institutionen för kemi och läkemedelsteknologi vid Sapienza University - representerar en mitokondriell sirtuin som ännu inte har studerats med avseende på dess roll i bukspottkörteln duktalt adenokarcinom (PDAC)".

"Denna studie", tillägger Dante Rotili från samma avdelning, "avslöjade att SIRT5 är nedreglerat både i mänskliga vävnader med PDAC och i murina bukspottskörtelstumörer".

Denna nedreglering av SIRT5 modifierar och aktiverar enzymet aspartataminotransferas (AST/GOT1), vilket gör att tumörceller kan använda mer glutamin och därigenom främja deras tillväxt och överlevnad.

"En minskad nivå av SIRT5 -uttryck", tillägger Marco Tafani vid avdelningen för experimentell medicin, "har också associerats med minskad överlevnad hos patienter med bukspottkörtelkanaladenokarcinom.

Utgående från dessa resultat och fortsätter den 20-åriga forskningen om identifiering av små molekyler som ligander av epigenetiska mål, har en specifik aktivator av SIRT5 syntetiserats, som vid administrering med gemcitabin har visat sig minska tumörtillväxt i cellmodeller , i organoider erhållna från humana bukspottskörtelcancerbiopsier och i djurmodeller.

”Vi har utvecklat en ny” förstklassig ”liten molekyl, en sirtuin 5 -aktivator som heter MC3138”, avslutar Sergio Valente, avdelningen för medicinsk kemi och teknik.

De erhållna resultaten ger en potentiell ny strategi baserad på farmakologisk aktivering av SIRT5, för behandling av cancer i bukspottskörteln med reducerat uttryck av denna sirtuin.

Läs också:

De flesta cancertyper är bara otur

Återfallande remitterande multipel skleros (RRMS) hos barn godkänner EU Teriflunomide

Källa:

La Sapienza universitet