Arteriell trombbildning av COVID-19: en grupp forskare från Centro Cardiologico Monzino och University of Milan, ledd av Marina Camera, chef för enheten Cardiovascular Cellular and Molecular Biology Research vid Monzino och professor i farmakologi vid Institutionen för farmaceutiska vetenskaper vid Statale University, i samarbete med professor Gianfranco Parati och Dr Martino Pengo från Istituto Auxologico Italiano i Milano och University of Milan Bicocca, har upptäckt mekanismen som är ansvarig för trombotiska komplikationer hos patienter som drabbats av Covid-19 och föreslår en vetenskaplig grund. för användning av läkemedel som kan blockera det, såsom vanligt aspirin.

Resultaten publiceras i den prestigefyllda Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science.

Studien analyserade tillståndet för aktivering av blodceller hos 46 patienter med Covid-19, som togs in på S. Luca Hospital, IRCCS Istituto Auxologico Italiano i Milano, genom cytofluorimetrisk analys och jämförde det med friska försökspersoner och hjärtpatienter.

Trombbildning genom COVID-19: rollen för trombocytaktivering

”Patienter med svåra former av SARS-CoV-2-lunginflammation,” förklarar Camera, ”lider av hypoxemi inte bara på grund av inflammation i lungalveolerna utan också på grund av närvaron av mikro- och makrotrombi i blodet, vilket kan täppa lungkärl.

I den första fasen av vår studie visade vi hur trombocytaktivering hos dessa patienter kan vara ansvarig för bildandet av dessa tromber.

När kroppen attackeras av patogener, såsom SARS-CoV-2, aktiverar den sitt immunsvar genom att släppa ut proteiner som kallas inflammatoriska cytokiner, inklusive Interleukin-6, i blodomloppet.

Ibland kan dock denna reaktion vara överdrivet våldsam och frisättningen av cytokiner överdriven, vilket resulterar i en så kallad "cytokinstorm". Under dessa omständigheter aktiveras endotelet i blodkärlen och, genom att minska produktionen av prostacyklin och kväveoxid, två viktiga anti-aggregerande faktorer, förlorar kontrollen över blodplättarna.

Cirkulerande monocyter och granulocyter aktiveras också, och var och en av dessa celler frigör mikrovesiklar i blodomloppet som har en hög protrombotisk potential.

I detta sammanhang aggregerar de många aktiverade trombocyterna med de cirkulerande granulocyterna och monocyterna och tillsammans med mikrovesiklarna bidrar till bildandet av makroaggregat som kan hindra lungmikrocirkulationen.

Mikroaggregat i bildning av arteriell tromb i COVID-19

”Dessa förändringar - kommenterar Gianfranco Parati, professor i kardiovaskulära sjukdomar vid universitetet i Milan Bicocca och vetenskaplig chef för IRCCS Auxologico - kan bland annat bidra till de viktiga förändringar i lunghemodynamik som forskargruppen Auxologico, i samarbete med påven Johannes XXIII-sjukhuset i Bergamo, har nyligen beskrivit patienter med svåra former av COVID-19 (Sergio Caravita et al. - European Journal of Heart Failure 2021) ”.

”I den andra delen av studien - förklara Paola Canzano och Marta Brambilla, forskare vid Monzino och medförfattare till studien - återskapade vi den massiva trombocytaktivering som dokumenterats hos Covid-19-patienter, vilket satte i kontakt blodceller hos friska försökspersoner med plasma av Covid-19 patienter.

Vi visade således att de hemostatiska avvikelserna orsakade av SARS-CoV-2 inte är en direkt konsekvens av viruset, utan härstammar från stormen av cytokiner, särskilt interleukin-6-överskott ”.

Tocilizumab och aspirin väsentliga mot arteriell trombbildning i COVID-19

”Detta resultat”, fortsätter Camera, “förklarar varför Tocilizumab, en monoklonal antikropp riktad mot interleukin-6-receptorn, kan förhindra trombocytaktivering.

Därför, i en era av personlig medicin, bör dess användning reserveras för patienter med höga nivåer av interleukin-6.

Det starkaste kliniska budskapet i vår forskning, avslutar hon, är att för alla fall av Covid-19 kan terapi optimeras genom att infoga den mest kända och mest använda anti-aggregeringen: acetylsalicylsyra, dvs. aspirin.

Nuvarande behandlingsprotokoll inkluderar användning av heparin, som är ett antikoagulantia, typiskt indikerat för behandling av venösa tromber, främst beroende på sängstöd eller brist på fysisk träning.

Trombocytaktivering som vi dokumenterade i vår studie, och som också har bekräftats i andra internationella studier, antyder specifik användning av ett trombocytagent.

Observationsanalysen som publiceras idag står som en vetenskaplig grund för de pågående kliniska prövningarna som utvärderar effekten av trombocytagenter vid behandling av de fruktade trombotiska komplikationerna av SARS-CoV-2-infektion.

En publicerad studie om arteriell trombbildning i COVID-19

tROMBI 1-s2.0-S2452302X20305489-main

Läs också:

Kan proteiner förutsäga hur sjuk en patient kan bli med COVID-19?

Lungventilation: Vad en lung- eller mekanisk ventilator är och hur det fungerar

Läs den italienska artikeln

Källa:

Università La Statale di Milano