Cystisk fibros är en sällsynt autosomal recessiv genetisk sjukdom som orsakas av en mutation i en gen som finns på kromosom 7, som kodar för ett protein som fungerar som en kanal för klor, som kallas CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator)

Cystisk fibros, som en gång var dödlig under det första födelseåret, är nu en sjukdom som kan botas, men det är fortfarande en allvarligt försvagande sjukdom som sänker patientens livskvalitet och minskar den förväntade livslängden.

Symtom och tecken på cystisk fibros

Kännetecknande för cystisk fibros är gul hud, dålig tillväxt och viktökning trots normalt födointag, ansamling av tjockt, klibbigt slem, frekventa lunginfektioner och hosta eller andnöd.

Hanar kan vara infertila på grund av den medfödda frånvaron av sädesledaren.

Symtom uppträder ofta under barndomen, såsom tarmobstruktion på grund av patologisk meconium ileus hos spädbarn.

När barn växer uppstår det komplikationer i frisättningen av slem i alveolerna.

Patientens epitelhårceller har ett muterat protein som leder till produktion av onormalt trögflytande slem.

Dålig tillväxt hos barn visar sig vanligtvis som en oförmåga att gå upp i vikt eller längd jämfört med sina kamrater.

Tillståndet diagnostiseras ofta inte förrän orsakerna till denna dåliga tillväxt söks.

Orsakerna till tillväxtsvikt är multifaktoriella och inkluderar kronisk lunginfektion, dålig absorption av näringsämnen genom mag-tarmkanalen och ökad metabol efterfrågan på grund av det kroniska sjukdomstillståndet.

I sällsynta fall kan cystisk fibros visa sig som en blodproppssjukdom.

Små barn är särskilt mottagliga för vitamin K malabsorptionsstörningar eftersom endast en liten mängd av detta vitamin passerar moderkakan och lämnar barnet med mycket låga reserver.

Eftersom faktorer II, VII, IX och X (koagulationsfaktorer) är vitamin K-beroende kan låga nivåer av det orsaka problem.

Lungpatologi är följden av luftvägsobstruktion orsakad av slemackumulering, minskad slemhinneclearance och inflammation.

Lungor vid cystisk fibros

Inflammation och infektion orsakar skador och strukturella förändringar i lungorna, vilket leder till en mängd olika symtom.

I de tidiga stadierna är oupphörlig hosta, riklig sputumproduktion och nedsatt lungkapacitet vanliga tillstånd.

Många av dessa symtom uppstår när bakterier, som normalt lever i det tjocka sputumet, växer utom kontroll och orsakar lunginflammation.

I senare skeden förvärrar förändringar i lungans struktur, såsom patologier i huvudluftvägarna (bronkiektasi), andningssvårigheter ytterligare.

Andra symtom inkluderar hosta upp blod (hemoptys), högt blodtryck i lungorna (pulmonell hypertoni), hjärtsvikt, svårigheter att få tillräckligt med syre (hypoxi) och andningssvikt som kräver stöd med andningsmasker.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae och Pseudomonas aeruginosa är de tre vanligaste organismerna som orsakar lunginfektioner hos patienter med cystisk fibros.

Förutom typiska bakterieinfektioner utvecklar personer med tillståndet vanligtvis andra typer av lungsjukdomar.

Dessa inkluderar allergisk bronkopulmonell aspergillos, där kroppens svar på den vanliga svampen Aspergillus fumigatus gör att andningsbesvär förvärras.

En annan sjukdom är infektion med Mycobacterium avium complex (MAC), en grupp bakterier relaterade till tuberkulos, som kan orsaka lungskador och inte svarar på vanliga antibiotika.

Slem som finns i bihålorna är lika tätt och kan också orsaka blockering av passagerna, vilket resulterar i infektion.

Detta kan orsaka ansiktssmärtor, feber, flytningar från näsan, huvudvärk och ökade andningssvårigheter.

Personer med cystisk fibros kan utveckla överdriven tillväxt av näsvävnad (naso-sinus polypos) på grund av inflammation från kroniska sinusinfektioner.

Återkommande polyper kan förekomma hos cirka 10 % till 25 % av patienterna med cystisk fibros.

Kardiorespiratoriska komplikationer är den vanligaste dödsorsaken (~80%) hos patienter med tillståndet.

Gastrointestinala tecken och symtom på cystisk fibros

Före prenatal och neonatal screening diagnostiserades ofta cystisk fibros när ett spädbarn inte kunde driva ut avföring (mekonium). Mekonium kan helt blockera tarmen och orsaka allvarlig sjukdom.

Detta tillstånd, som kallas meconium ileus, förekommer hos 5-10 % av spädbarn med cystisk fibros.

Dessutom är utskjutande av det inre rektala membranet (rektalt framfall) vanligare, förekommer hos cirka 10 procent av barnen med tillståndet, och orsakas av ökad fekal volym, undernäring och ökat intraabdominalt tryck orsakat av hosta.

Pankreas

Onormala sekret i bukspottkörteln blockerar rörelsen av matsmältningsenzymer i tolvfingertarmen och orsakar irreversibla skador på bukspottkörteln, vilket ofta resulterar i smärtsam inflammation (pankreatit).

I mer allvarliga och avancerade fall verkar bukspottkörtelkanalerna atrofiska.

Exokrin pankreasinsufficiens förekommer hos majoriteten (85 % till 90 %) av patienterna med cystisk fibros.

Det är främst associerat med "svåra" mutationer i CFTR-genen, där båda allelerna är helt icke-funktionella (t.ex. ΔF508/ΔF508).

Det förekommer hos 10-15 % av patienterna med en "svår" och en "medium" mutation av CFTR-genen, där det fortfarande finns mild CFTR-aktivitet eller där det finns två "medium" mutationer.

I dessa lindrigare fall finns det fortfarande tillräcklig exokrin funktion i bukspottkörteln så att enzymtillskott inte är nödvändigt.

Täta sekret kan också orsaka leverproblem.

Galla som utsöndras för att underlätta matsmältningen kan blockera gallgångarna och orsaka leverskador.

Med tiden kan detta leda till ärrbildning och nodularitet (cirros).

Levern misslyckas med att rensa blodet från toxiner och misslyckas med att syntetisera viktiga proteiner, såsom de som är ansvariga för blodkoagulering.

Leversjukdom är den tredje vanligaste dödsorsaken relaterad till cystisk fibros.

Förutom problem med bukspottkörteln klagar personer med cystisk fibros över halsbränna, tarmblockering från intussusception och förstoppning.

Äldre personer med cystisk fibros kan utveckla distal tarmobstruktion på grund av förtjockad avföring.

Undernäring

Brist på matsmältningsenzymer leder till svårigheter att ta upp näringsämnen, med efterföljande utsöndring i avföringen: "malabsorption".

Malabsorption leder till undernäring som standard och dålig tillväxt.

Den resulterande hypoproteinemin kan vara tillräckligt allvarlig för att orsaka generaliserat ödem.

Individer med cystisk fibros har också svårt att ta upp de fettlösliga vitaminerna A, D, E och K.

Diabetes vid cystisk fibros

Skador på bukspottkörteln kan leda till förlust av isolerade celler, vilket orsakar en form av diabetes som är karakteristisk för personer som lider av cystisk fibros.

Detta är en av de viktigaste icke-pulmonella komplikationerna av sjukdomen. Diabetes är den vanligaste icke-pulmonella komplikationen i fall av cystisk fibros.

Det är erkänt som en distinkt enhet och har blandade egenskaper av typ 1 och typ 2.

Även om orala diabetesläkemedel används, består den enda rekommenderade behandlingen av insulininjektioner eller användning av en insulinpump.

Till skillnad från klassisk diabetes rekommenderas inga dietrestriktioner.

D-vitamin, osteoporos och hippokratiska fingrar

D-vitamin är involverat i kalcium- och fosfatregleringen.

Dålig absorption av vitamin D i kosten, på grund av malabsorption, kan leda till osteoporos, ett tillstånd där försvagade ben är mer benägna att frakturer.

Dessutom utvecklar personer med cystisk fibros ofta så kallade hippokratiska fingrar (även kallade clubbing) på grund av låg syrehalt i deras vävnader;

Infertilitet hos patienter med cystisk fibros

Infertilitet drabbar både män och kvinnor.

Minst 97 % av männen med cystisk fibros är infertila men inte infertila och kan få barn med assisterad befruktning.

Den främsta orsaken till infertilitet hos män med cystisk fibros är den medfödda frånvaron av sädesledaren (som normalt kopplar testiklarna till penisens ejakulationskanaler), men det kan också potentiellt finnas ytterligare problem som kan orsaka azoospermi, teratospermi och oligoastenospermi.

Vissa kvinnor upplever svårigheter att fortplanta sig på grund av förtjockning av livmoderhalsslemmet eller på grund av undernäring.

I svåra fall avbryter undernäring ägglossningen och orsakar amenorré.

Diagnos av cystisk fibros: anamnes

Cystisk fibros upptäcks initialt under barndomen eller barndomen; Men hos en liten del av patienterna ställs diagnosen i vuxen ålder.

Patienter med cystisk fibros manifesterar ofta först återkommande lunginfektioner.

Barn med cystisk fibros har oftare och långvariga luftvägsinfektioner än vanliga barn.

De flesta barn med cystisk fibros uppvisar kronisk hosta och väsande andning.

När sjukdomen fortskrider blir symtom relaterade till bronkiektasis och bronkial hypereaktivitet framträdande.

Digital hippokratism och dyspné vid ansträngning observeras också.

Feber är oftast mild under förvärring av bronkiektasi, men kan vara mycket hög under episoder av lunginflammation.

I avancerade stadier av sjukdomen inkluderar komplikationer på grund av lungpåverkan hemoftis, som ibland är massiv, pneumothorax, atelektas, lunghjärtat och andningssvikt.

Pankreatisk inblandning i närvaro av cystisk fibros orsakar exokrin pankreasinsufficiens.

Brist på pankreasenzymer orsakar svår matsmältning och malabsorption.

Exokrin pankreasinsufficiens är förknippad med diarré och avföring som innehåller stora mängder fett.

Dessa symtom är ofta förknippade med kramper i magen, undernäring och oförmåga att upprätthålla en adekvat tillväxthastighet.

Andra mindre vanliga gastrointestinala symtom som kan detekteras i anamnesen inkluderar mekoniumproppar, intussusception (att en del av tarmen glider in i en annan del); rektalt framfall, tarmobstruktion, långvarig neonatal gulsot, levercirros, kolelitiasis (gallstenar i gallblåsan); återkommande pankreatit och diabetes mellitus.

Avvikelser i svettproduktionen manifesteras av en förhöjd koncentration av salter i svett.

Denna ökning av salter orsakar en saltsmak i huden och utveckling av saltkristaller på huden eller inuti kläder, särskilt i skor och stövlar.

Förlust av elektrolyter under sommarmånaderna kan resultera i värmeintolerans, värmeutmattning, utarmning av elektrolyter och uttorkning.

I anamnesen inkluderar symtom relaterade till de övre luftvägarna återkommande bihåleinflammation och utveckling av näspolyper.

Nästan alla män och de flesta kvinnor med cystisk fibros är infertila.

Om en kvinna med cystisk fibros blir gravid är det inte säkert att hon kommer att fortsätta graviditeten.

Det ofödda barnet har antingen cystisk fibros eller bär på genen för cystisk fibros.

Diagnos: objektiv undersökning

Den objektiva undersökningen av patienter med cystisk fibros är nästan alltid onormal inom några år efter diagnosen av sjukdomen.

Patienter är vanligtvis smala barn eller unga vuxna.

If andnöd är närvarande används de accessoriska andningsmusklerna.

En produktiv hosta är ett nästan universellt fynd. undersökning av extremiteterna kan avslöja digital hippokratism.

Undersökning av de övre luftvägarna avslöjar närvaron av näspolyper eller ömhet vid paranasala bihålor.

Bröstkorgen verkar ha en cylinderkonfiguration.

Lungorna presenterar grova krackeleringar och väsningar.

I det avancerade stadiet av sjukdomen manifesterar hypoxemi med cyanos runt munnen.

Auskultation av hjärtat kan avslöja en pulmonell komponent av den andra tonen, vilket tyder på pulmonell hypertoni.

Utvidgning av halsvenerna i hals och pedidiumödem är förknippade med utvecklingen av högersidig hjärtsvikt (lunghjärta).

Diagnos: laboratorietester

Vid hemogasanalys är blodgasvärdena nästan normala i de tidiga stadierna av sjukdomen bortsett från en ökning av den alveolära-arteriella syregradienten.

Hypoxemi i omgivande luft ökar när sjukdomen fortskrider, medan hyperkapni och svår hypoxemi bara uppträder i de mycket avancerade stadierna av lungsjukdom.

Vid cystisk fibros, däremot, visar serumbiokemiska fynd och den hemokromocytometriska undersökningen inga typiska förändringar.

En förhöjning av serumbikarbonater kan dock observeras som en konsekvens av kronisk andningsinsufficiens, medan förhöjningen av hematokrit kan återspegla kronisk hypoxemi.

Uppkomsten av akut bronkopneumoni kan leda till förhöjning av vita blod celler med ett efterföljande utseende av de mer omogna formerna av granulocyter.

Däremot kan serumprotein- och albuminkoncentrationerna vara låga i närvaro av undernäring.

Att mäta elektrolythalten i svett har varit standardtekniken för diagnostisk bekräftelse av cystisk fibros.

Efter att utsöndringen av svett stimulerats samlas den upp tätt och efter uppsamling av cirka 0.1 ml svett mäts elektrolythalten.

I pediatrisk ålder ställs diagnosen cystisk fibros i närvaro av en klorkoncentration i svetten på mer än 60 mEq/l, medan i vuxen ålder krävs en klorkoncentration på mer än 80 mEq/l för denna diagnos. bli gjord.

Om svaret på detta test är tveksamt (mellan 50 och 80 mEq/l), kan en upprepad mätning lösa det diagnostiska tvivel.

Även om elektrolytkoncentrationen i svett är användbar för att bekräfta diagnosen cystisk fibros, måste denna bedömning utföras noggrant, annars kan resultaten bli förvirrande.

Patienter med cystisk fibros har vanligtvis patogena mikroorganismer i sitt sputum; de 3 vanligast förekommande är Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae och Pseudomonas aeruginosa.

Den stam av P. aeruginosa som finns hos patienter med cystisk fibros producerar vanligtvis mucin.

Denna mucoida form av P. aeruginosa finns nästan bara hos patienter med cystisk fibros och finns nästan uteslutande i luftvägarna hos personer med avancerade former av sjukdomen.

Allvarliga exacerbationer kan dock orsakas av flera olika mucinproducerande stammar av P. aeruginosa.

Diagnos av cystisk fibros: spirometri

Lungfunktionstester är mycket användbara för att bedöma omfattningen av lungsjukdomsprocessen och för att följa progressionshastigheten.

Efter att sjukdomsprocessen fortskrider kan läkaren öka behandlingen om lungfunktionen försämras oväntat.

Spirometri visar vanligtvis luftvägsobstruktion med en minskning av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), medan i avancerade stadier av sjukdomen kan förlust av forcerad vitalkapacitet (FVC) observeras.

Båda dessa förändringar kan dock förbättras efter administrering av luftrörsvidgare.

Restvolymen ökar tidigt i sjukdomsförloppet och kan giltigt mätas med hjälp av en kroppspletysmograf.

Diagnos: avbildning

Röntgen thorax visar karakteristiskt hyperexpansion, diagnostiserad genom tillplattning av hemidiafragman och ökat retrosternalt luftutrymme.

Förtjockning av bronkialväggen i form av parallella linjer som strålar ut från lunghilum och kallas "tågspår" är också vanligt förekommande.

Små runda opaciteter är också uppenbara i lungans periferi, vilket kan representera små bölder som är placerade distalt om den blockerade luftvägen.

Dessa områden rensas vanligtvis och lämnar små kvarvarande cystor från den infektiösa processen.

Andra avvikelser som kan observeras på lungröntgen inkluderar atelektas, fibros, hilar adenopati, bronkopneumoni och pneumothorax.

Diagnos: genetisk testning

Upptäckten av cystisk fibros-genen har också gjort det möjligt att utföra genetiska diagnostiska tester för vissa genetiska avvikelser i samband med cystisk fibros.

Enbart utvärdering av delta F508-genen kommer i själva verket att göra det möjligt att identifiera cirka 70 % av onormala gener eller cirka 50 % av drabbade patienter.

Eftersom testet dock inte kan identifiera 100 av generna för cystisk fibros är det lämpligare reserverat för utvärdering av patienter med misstänkt cystisk fibros som visar tveksamma resultat på svetttestet eller individer som behöver genetisk rådgivning eftersom de löper hög risk för gravida barn med cystisk fibros.

Läs också:

Emergency Live Ännu mer...Live: Ladda ner den nya gratisappen för din tidning för IOS och Android

Svår astma: Läkemedel visar sig vara effektivt hos barn som inte svarar på behandling

Näskanyl för syrebehandling: vad det är, hur det är tillverkat, när det ska användas

Syre-ozonterapi: För vilka patologier är det indicerat?

Hyperbariskt syre i sårläkningsprocessen

Lungemfysem: vad det är och hur man behandlar det. Rökningens roll och vikten av att sluta

Källa:

Medicina online