Pediatrik, vad är PANDAS? Orsaker, egenskaper, diagnos och behandling

Termen "PANDAS" är en akronym som står för "pediatriska autoimmuna neuropsykiatriska störningar associerade med streptokockinfektioner"

BARNHÄLSA: LÄR MER OM MEDICHILD genom att besöka stället vid nödutställning

PANDAS är en hypotetisk och kontroversiell diagnos hittills

Termen avser en nosologisk hypotes som stöder förekomsten av en undergrupp av barn med snabbt insättande tvångssyndrom (OCD) och/eller tics relaterade till grupp A-infektion med hemolytisk streptokocker β.

Det föreslagna sambandet mellan infektionen och sådana psykiska störningar bygger på teorin att det kan finnas en initial autoimmun reaktion utlöst av bakteriens närvaro, med produktion av "själv" antikroppar (dvs. riktade onormalt mot kroppens egna vävnader) som , som stör de basala ganglierna, är ansvariga för den kliniska bilden.

PANDAS-hypotesen, som först beskrevs 1998, baserades på observationer i kliniska fallstudier av Susan Swedo och kollegor vid US National Institutes of Health och efterföljande kliniska studier som tycktes visa dramatiska och plötsliga exacerbationer av OCD och tics efter infektioner.

Det finns kliniska bevis på en korrelation mellan streptokockinfektion och uppkomsten av vissa fall av OCD och tics, men resultaten är inte avgörande.

Det har varit mycket kontrovers kring denna hypotes; det råder debatt om huruvida det ska betraktas som en separat nosologisk enhet från andra fall av Tourettes syndrom och OCD.

PANDAS motsvarar för närvarande inte en officiellt erkänd sjukdom: den finns inte i DSM (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)

PANDAS nämns i Världshälsoorganisationens ICD-11, som gäller 2022, under autoimmuna störningar i centrala nervsystemet, men de diagnostiska kriterierna är inte definierade och ingen specifik kod för PANS eller PANDAS ges. De europeiska kliniska riktlinjerna för 2021 som utvecklats av European Society for the Study of Tourette Syndrome (ESSTS) stöder inte tilläggen till ICD-11.

Eftersom PANDAS-hypotesen var obekräftad och inte stöddes av data, föreslog Swedo och kollegor 2012 en ny definition, pediatriskt akut neuropsykiatriskt syndrom (PANS), för att beskriva den akuta uppkomsten av tvångssyndrom relaterat inte bara till tidigare infektioner, utan i generellt till uppenbara miljöpåverkande faktorer eller immundysfunktion.

Förutom PANS har två andra kategorier föreslagits:

  • akuta neuropsykiatriska symtom i barndomen (akuta neuropsykiatriska symtom hos barn, därav akronymen CANS);
  • pediatriska infektionsutlösta autoimmuna neuropsykiatriska störningar (pediatriska infektionsutlösta autoimmuna neuropsykiatriska störningar därav förkortningen PITAND).

CANS/PANS-hypoteserna inkluderar flera möjliga mekanismer bakom akuta neuropsykiatriska tillstånd, men utesluter inte hemolytiska streptokocker β-infektioner i grupp A som en orsak hos en undergrupp av individer.

PANDAS, PANS och CANS är i fokus för klinisk forskning och laboratorieforskning, men förblir obevisade

Det finns inget diagnostiskt test för att korrekt bekräfta PANDAS; diagnostiska kriterier tillämpas ojämnt och tillstånd kan överdiagnostiseras.

Behandling för barn som misstänks för PANDAS är i allmänhet densamma som standardbehandlingar för Tourettes syndrom och OCD.

Det finns inte tillräckligt med bevis eller konsensus för att stödja behandlingen, även om experimentella behandlingar ibland används och negativa effekter från oprövade behandlingar förväntas.

Debatten kring PANDAS-hypotesen har sociala konsekvenser: media och Internet har spelat en roll i PANDAS-kontroversen.

Media rapporterar svårigheterna för familjer som tror att deras barn har PANDAS eller PANS.

Försök att påverka den offentliga politiken har gjorts av nätverk som det USA-baserade PANDAS Network och det kanadensiska PANDASHELP.

Egenskaper hos PANDAS-modellen

Barnen som ursprungligen beskrevs av Susan Swedo et al. (1998) presenterade vanligtvis ett plötsligt debut av symtom, inklusive motoriska eller vokala tics, tvångstankar eller tvångshandlingar.

Förutom en diagnos av tvångssyndrom eller tics kan barn ha andra symtom som är förknippade med exacerbationer som emotionell labilitet, enures, ångest och försämring av handstilen.

Det kan finnas perioder av remission.

Hos PANDAS tros denna plötsliga uppkomst föregås av en streptokockinfektion.

Eftersom det kliniska spektrumet av PANDAS verkar likna det för Tourettes syndrom, har vissa forskare spekulerat i att PANDAS och Tourettes syndrom kan vara associerade; denna idé utmanas och ett fokus för forskning.

Akut debut av pediatriskt neuropsykiatriskt syndrom (PANS) är en hypotes som kännetecknas av plötsligt uppträdande av OCD-symtom eller matningsbegränsningar, samtidigt med akut beteendeförsämring eller neuropsykiatriska symtom.

PANS eliminerade tic-störningar som huvudkriteriet och lade mer vikt vid akut OCD, samtidigt som man tog hänsyn till andra orsaker än streptokockinfektion.

Det antas också att PANS, CANS och PITAND är autoimmuna sjukdomar, men detta är kontroversiellt och obekräftat.

Det spekuleras i att mekanismen liknar den för reumatisk feber, en autoimmun sjukdom som utlöses av infektioner med grupp A β-hemolytiska streptokocker (streptokocker pyogenes), där antikroppar angriper hjärnan och orsakar neuropsykiatriska tillstånd.

Orsaken tros likna Sydenhams chorea (SC), som är känd för att vara resultatet av barndomsgrupp A streptokockinfektion som leder till den autoimmuna sjukdomen och reumatisk feber som SC är en manifestation av.

Liksom SC, tros PANDAS involvera autoimmunitet mot de basala ganglierna i hjärnan. För att fastställa att en störning är en autoimmun sjukdom,

Witebskys kriterier kräver:

  • att det finns en autoreaktiv antikropp,
  • att ett särskilt mål för antikroppen (autoantigen) identifieras
  • att störningen kan orsakas hos djur
  • att överföring av antikroppar från ett djur till ett annat orsakar störningen (passiv överföring).

Resultaten av studier som undersöker en autoimmun orsak som uppfyller Witebskys kriterier är inkonsekventa, kontroversiella och föremål för metodologiska begränsningar.

För att bevisa att en mikroorganism orsakar en störning skulle Kochs postulat kräva en demonstration av att organismen är närvarande i alla fall av störningen, att organismen kan extraheras från de med störningen och odlas, att överföra organismen till friska försökspersoner orsakar störningen och organismen kan isoleras igen från den infekterade delen.

Giavanonni noterar att Kochs postulat inte är till hjälp för att bevisa att PANDAS är en post-infektionssjukdom eftersom organismen kanske inte längre är närvarande när symtom uppstår, flera organismer kan orsaka symtomen och symtomen kan vara en sällsynt reaktion på en vanlig patogen.

Vissa studier stöder akuta exacerbationer associerade med streptokockinfektioner bland kliniskt definierade PANDAS-patienter; andra studier har inte funnit något samband mellan plötslig debut eller exacerbation med infektion.

PANS-hypotesen utvidgar därför orsakerna bortom streptokockinfektion och postulerar att orsaken kan vara genetisk, metabolisk eller infektiös.

Bland barn med PANS eller PANDAS är studierna inkonsekventa och hypotesen att antikroppar utlöser symtom är inte bevisad; vissa studier har visat antikroppar hos barn med PANS/PANDAS, men dessa resultat har inte replikerats i andra studier.

En stor multicenterstudie (EMTICS – European Multicentre Tics in Children Studies) visade inga bevis på streptokockinfektioner hos barn med kroniska tic-störningar som leder till tic-exacerbation eller specifika antikroppar hos barn med tics, och en studie om cerebrospinalvätskan hos vuxna med Tourettes syndrom hittade inte heller några specifika antikroppar.

Antikropparna som hittades av en grupp kallades tillsammans "Cunningham Panel"; efterföljande oberoende tester visade att denna antikroppspanel inte särskiljde mellan barn med och utan PANS och dess tillförlitlighet var inte bevisad.

Ett konsensusuttalande från British Pediatric Neurology Association (BPNA), säger att "en orsakande infektion (snarare än slumpmässig infektion) eller inflammatorisk eller autoimmun patogenes" inte har bekräftats och att "inga konsekventa biomarkörer har identifierats som korrekt diagnostiserar PANDAS eller är tillförlitligt förknippad med hjärninflammation”.

Diagnos

Swedo et al föreslog i sin artikel från 1998 fem diagnostiska kriterier för PANDAS.

Enligt Lombroso och Scahill (2008) var dessa kriterier:

  • närvaron av en DSM-IV-kompatibel tic-störning och/eller OCD;
  • prepubertala debut av neuropsykiatriska symtom;
  • en historia av symptomdebut och/eller ett episodiskt förlopp med en plötslig förvärring av symtom varvat med perioder av partiell eller fullständig remission;
  • tecken på ett tidsmässigt samband mellan uppkomsten eller exacerbationen av symtom och en tidigare streptokockinfektion;
  • oavsiktliga rörelser (t.ex. motorisk hyperaktivitet och koreiforma rörelser) under symtomexacerbation.

De föreslagna PANS-kriterierna kräver ett plötsligt insättande av OCD (svår nog för att motivera en DSM-diagnos) eller nedsatt födointag, tillsammans med allvarliga och akuta neuropsykiatriska symtom från minst två av följande: ångest, emotionell labilitet eller depression, irritabilitet eller oppositionellt beteende , utvecklingsregression, skolförsämring, sensoriska eller motoriska svårigheter eller sömn- eller urinvägsstörningar.

Symtomen bör inte förklaras bättre av en annan störning, såsom Syndenhams chorea eller Tourettes syndrom.

Författarna uppgav att alla andra orsaker måste uteslutas (uteslutningsdiagnos) för att PANS ska beaktas.

Det finns inget diagnostiskt test för att korrekt bekräfta PANDAS

De diagnostiska kriterierna för alla föreslagna tillstånd (PANDAS, PITANDS, CANS och PANS) baseras på symtom och presentation snarare än på tecken på autoimmunitet.

Ett instrument känt som "Cunningham Panel" och marknadsfört av Moleculera Labs, avsett att diagnostisera PANDAS och PANS på basis av antikroppsanalyser, gjorde ingen skillnad mellan barn med och utan PANS när de testades oberoende.

PANDAS kan vara överdiagnostiserat: diagnostiska kriterier tillämpas ojämnt och en presumtiv diagnos kan ges till "barn hos vilka immunmedierade symtom är osannolika", enligt Wilbur et al (2019).

Majoriteten av patienter som diagnostiserats med PANDAS av samhällsläkare uppfyllde inte kriterierna när de undersöktes av specialister, vilket tyder på att diagnosen PANDAS tilldelades av samhällsläkare utan avgörande bevis.

Differentialdiagnos

Eftersom symtomen överlappar många andra psykiatriska tillstånd är differentialdiagnostik svår.

Det finns flera svårigheter att skilja PANDAS från TS. De två har ett liknande debut och ett ökande och minskande förlopp, och uppkomsten eller plötslig exacerbation av tics som antas vid PANDAS är inte ovanliga vid TS.

Det finns en högre frekvens av OCD och TS bland släktingar till barn med PANDAS, och dessa barn har ofta tics som föregår en diagnos av PANDAS eller kan vara predisponerade för tic-störningar; vad som verkar vara en dramatisk början på grund av GAS-infektion "kan vara det naturliga förloppet av tic-störningar", enligt Ueda och Black (2021).[10]

Terapi

Behandling för barn som misstänks för PANDAS är i allmänhet densamma som standardbehandlingar för Tourettes syndrom och tvångssyndrom.

Dessa inkluderar kognitiv beteendeterapi och medicinering för behandling av OCD, såsom selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och konventionell tic-terapi.

När individer har "ihållande eller handikappande symtom" rekommenderar Wilbur (2019) et al remiss till specialister, behandling av akuta streptokockinfektioner identifierade enligt fastställda riktlinjer och immunterapi endast i kliniska prövningar.

Användningen av psykofarmaka för PANS/PANDAS är utbredd, även om kontrollerade studier saknades under 2019.

Läs också:

Emergency Live Ännu mer...Live: Ladda ner den nya gratisappen för din tidning för IOS och Android

Ångest: En känsla av nervositet, oro eller rastlöshet

Vad är tvångssyndrom (OCD)?

Nomofobi, en okänd psykisk störning: Smartphone -beroende

Miljöångest: Klimatförändringens effekter på psykisk hälsa

Brandmän / Pyromania och besatthet med eld: Profil och diagnos av dem med denna sjukdom

Tveka när du kör: Vi pratar om Amaxofobi, rädslan för att köra

Pediatrisk akut debut av barns neuropsykiatriska syndrom: riktlinjer för diagnos och behandling av PANDAS/PANS-syndrom

källa:

Medicina online

Du kanske också gillar