Sällsynta sjukdomar, Floating-Harbour syndrom: en italiensk studie om BMC-biologi

Floating-Harbour syndrom: ett team av forskare från Sapienza University och Istituto Pasteur Italia-Cenci Bolognetti Foundation har använt ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för omvänd genetik, cellbiologi och biokemi för att studera den fysiologiska rollen hos en viktig cellfaktor, vars förändring är ansvarig för uppkomsten av denna sällsynta sjukdom. Resultaten av arbetet har publicerats i tidskriften BMC Biology

Floating-Harbour syndrom, en omvänd metod för att studera sjukdomen

Ett team av forskare från Institutionen för biologi och bioteknik Charles Darwin och Pasteur Institute Italy - Cenci Bolognetti Foundation använde en kombinerad metod för omvänd genetik, cellbiologi och biokemi för att bedöma SRCAP -proteinets roll och engagemang i cellcykelprogression (i HeLa-celler), i relation till Floating-Harbour syndrom.

Resultaten av studien, publicerad i tidskriften BMC Biology, identifierar SRCAP -proteinet som en central faktor i utvecklingen av denna sällsynta sjukdom.

Flera mänskliga genetiska sjukdomar orsakas av mutationer som kodar för epigenetiska kromatinfaktorer och regulatorer.

Sällsynta sjukdomar? FÖR ATT LÄRA MER, BESÖK UNIAMO - ITALIANSK FEDERATION AV Sällsynta sjukdomar STÅR PÅ NÖD EXPO

Floating-Harbour syndrom, även känt som Pelletier-Leisti syndrom, är ett mycket sällsynt genetiskt syndrom

Det förändrar mänsklig utveckling och orsakas av dominerande mutationer i SRCAP -genen, som kodar för proteinet med samma namn med ATPase -funktion som är nödvändig för kromatin -ombyggnad.

Syndromet kännetecknas av fördröjd benmineralisering och dålig tillväxt, ofta förknippad med intellektuell funktionsnedsättning och skelett- och kraniofaciala abnormiteter.

Varför är SRCAP -proteinet så viktigt? Med tanke på den roll som detta protein spelar i epigenetisk reglering, anses Floating-Harbour syndrom vanligtvis orsakas av djupgående kromatinstörningar.

”Men överraskande fann vi att SRCAP -proteinet associerar med komponenter i den mitotiska apparaten (centrosomer, spindel och mittkropp), interagerar med en mängd cytokineseregulatorer och positivt reglerar deras rekrytering till mittkroppen, en brostruktur som bestämmer rätt klyvning av dotterceller i cytokinesefasen ” - säger Patrizio Dimitri från Sapienza, koordinator för arbetet.

Faktum är att bristen på SRCAP i odlade mänskliga celler förändrar celldelningen både i mitosfasen och i den slutliga fasen av cytokinesis, liknande det som demonstrerades i studien för det ortologa proteinet i modellorganismen Drosophila melanogaster.

"Dessa resultat representerar det första experimentella beviset till förmån för en evolutionärt bevarad roll av SRCAP, i kontrollen av celldelning, oberoende av dess kromatinreglerande funktion.

Vi antar att SRCAP är involverat i två olika steg: vid mitos, säkerställande av korrekt kromosomsegregation; i cytokinesis, vilket bidrar till mittkroppens funktion " - avslutar Dimitri.

Forskningen visar således att förändringar i celldelning inducerad av SRCAP-mutationer kan bidra till uppkomsten av Floating-Harbour syndrom.

Läs också:

Guillain-Barrés syndrom, neurolog: 'Ingen koppling till Covid eller vaccin'

Sällsynt medfödd thoracoschisis: Första barnkirurgi vid det tyska sjukhuset i Jeddah

Sällsynta sjukdomar: nytt hopp för Erdheim-Chesters sjukdom

källa:

La Sapienza University - Officiell webbplats

Du kanske också gillar