Tumori infantili, un nuovo approccio terapeutic kemio içermeyen, nöroblastom ve medullo blastoma infantil başına
Pediatri, tümöri infantili: un team diricercatori della Sapienza, sono riusciti ve dimostrare l'efficacia di due farmaci per la soppressione di cellule tümörali MYCN, all'origine del neuroblastoma ve del medullo blastoma infantile
Çeşitli neoplazi malignen fra cui molte molte sık sık nell'età pediadia, il nöroblastom, il rabdomiosarcoma e il medulloblastoma, possono türev dall'attivazione dell'onkogen MYCN, un gen che potenzialmente favorisce lo sviluppo delso.
Questi tümöri infantil sono accomunati da yüksek aggressivà e dirençenza alle terapie antitümoral konvenzionali
MYCN'ye göre sono ve oggi aggredibili con terapie bir bersaglio molecolare, ayrı ayrı farmaci spesifik, ovvero kontrol kontrol il fattore di trascrizione MYCN.
Negli ultimi anni, nell'ottica di identificare potenziali bersagli, il Laboratorio di Genetica molecolare del cancro del Dipartimento di Medicina molecolare coordinato ve Giuseppe Giannini ve fokalizzato sullo stres çoğaltmak ve diğer tüm hücre genomları ile uyumlu questo onkogen fortemente dipendenti dall'attività di alcune proteine, coinvolte nell'attenuazione dello stres çoğaltma ve nella riparazione dei danni al Dna'ya rehberlik etmek.
Nel loro ultimo lavoro, pubblicato sulla rivista Oncogene ve finanziato dall'Associazione İtalya'ya göre, her şey dahil, cancro (Airc) ve dall'Istituto Pasteur Italia-Fondazione, Biolognetti, Biolognetti ve Biologia e dipartimento di Biologia e i ı ı ı ı ı. Giannina Gaslini di Genova, Con l'Andrea ve Bambino Gesù di Roma ve con l'Istituto italiano di technologia, hanno dimostrato l'attività sinergica di nedeniyle özgül inibitori nell cellu néll 'spesifik bir tümör hücre ' ile ilgili olarak Giannina Gaslini di Genova dipdenti.
loro Aksiyon infatti La, da un lato, incrementa il danno al Dna e dall'altro, impedisce l'attivazione dei freni molecolari che bloccano i processi di replicazione del Dna e di Divisionede cellulare, condizione che porta le cellule tumorali alla morte başına “ felaket mitotik”.
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I tümöri infantili e la combinazione di inibitori
“İdeallerin bir araya gelmesi nedeniyle ortaya çıkan engelleyiciler – spiega Giuseppe Giannini – PARP'ın yeni bir aşaması, protein madeni para birimi nella riparazione del danno al Dna, artan stres çoğaltması nei tümörleri MYCN-dipeno tüm tempolu dei meccanism di blocco del ciclo celle, mediati dalla proteina CHK1, che proteggono le cellule tümörali dagli effetti dell'inibizione di PARP”.
“L'inibizione di PARP e CHK1 – prosegue Stefano di Giulio della Sapienza, primo nome dello studio – eliminerebbe quest'ultimo meccanismo di protezione, causando la morte inesorabile della cellula, gel' otomobil che percorre una stradailes motore in avaria e anche i freni rotti!”.
Farmacologica sono state testi, modelli preklinikte di nöroblastom ve medulloblastom in vitro ve modelli hayvanlarda ve modelli stesse neoplasie, osservando un önemli bir tümörle ilgili olmayan bir durumda en iyi şekilde test edilmiştir. la combinazione rispetto ve kontrol grubu.
“L'attività sinergica dei nedeniyle invibitori – aggiunge Valeria Colicchia di Sapienza – ci ha inoltre permesso di ridurre il dosaggio dell'inibitore di CHK1 ve somministrare in vivo, basit notvolmente i ve problem di tossicito, diğer bir sorunla ilgili değil. forte efficacia antitümorale”.
“Lo stato avanzato di sviluppo e sperimentazione di questi nedeniyle farmaci – sonuçlandırmak için Marialaura Petroni di Sapienza, altra coordinatrice del lavoro – ci aspettiamo che questo nuovo approccio terapeutico possa essere prontamente klinikte deneme”.
İkincil otori, dunque, farmakolojik degli inibitori di PARP ve di CHK1 può rappresent are un nuovo ve geçerli chemio-free per il trattamento dei tümöri dipendenti da MYCN.
L'articolo su combinazione di PARP ve CHK1 nell'inibizione di tümöri infantili:
Kaynaklar:
PARP ve CHK1 inhibitörlerinin bir kombinasyonu, MYCN kaynaklı tümörleri etkili bir şekilde antagonize eder – Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Francesca Becurlardin, Francesca Becurlardin Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni – Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0
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