Bir DSÖ çalışması olan Cabotegravir: HIV ile enfekte olmayan kadınlarda maruziyet öncesi profilaksi (PrEP) için uzun etkili enjekte edilebilir antiretroviral ilaç kabotegravirin (CAB LA) güvenliliği ve etkinliği üzerine HIV Önleme Çalışmaları Ağı çalışması (HPTN 084), Sonuçlar CAB LA'nın HIV edinimini önlemede oldukça etkili olduğunu gösterdiğinden, deneme Veri ve Güvenlik İzleme Kurulu (DSMB) tarafından erken durduruldu.

Cabotegravir: Çalışma Tasarımı

HPTN 084, Sahra altı Afrika'da yedi ülkede (Botsvana, Kenya, Malawi, Güney Afrika, eSwatini, Uganda ve Zimbabve) 3,223 bölgede HIV enfeksiyonu kapma riski taşıyan 18-45 yaşları arasındaki 20 kadını kaydetti.

Çalışma, katılımcıları iki koldan birine randomize etti:

• Kol A - CAB LA (her 8 haftada bir kas içi enjeksiyon olarak) ve günlük oral TDF / FTC plasebo.
• Kol B - Günlük oral TDF / FTC ve her 8 haftada bir intramüsküler CAB LA plasebo.

Cabotegravir, Sonuçlar

Duruşmada otuz sekiz kadına HIV bulaştı.

Dördü uzun etkili cabotegravir koluna, 34'ü ise günlük oral FTC / TDF koluna randomize edildi. Bu, cabotegravir grubunda% 0.21 (% 95 CI% 0.06 -% 0.54) ve FTC / TDF grubunda% 1.79 (% 95 CI% 1.24 -% 2.51) HIV insidans oranına çevrildi.

Her iki yöntem de HIV edinimini önlemede oldukça etkili olmakla birlikte, uzun etkili cabotegravir FTC / TDF'den% 89 (% 95 CI% 68-96) daha etkiliydi.

Bu sonuçlar, CAB LA'nın, bu denemeden elde edilen tedavi amaçlı bir analizde, HIV edinimini önlemede oral PrEP'den önemli ölçüde daha etkili olduğunu göstermektedir.

CAB LA ve oral FTC / TDF'nin her ikisi de iyi tolere edildi ve çoğu yan etki hafif veya orta şiddette idi ve her iki tedavi kolu arasında büyük ölçüde dengelendi.

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları her iki grupta da düşüktü, ancak CAB LA kolunda daha yüksekti ve gastrointestinal bozukluklar ve mide bulantısı FTC / TDF kolunda daha yaygındı.

Çalışmanın her iki kolunda da enjeksiyon yeri reaksiyonları veya enjeksiyon intoleransı nedeniyle kesinti olmadı.

Sonuçların etkileri

Araştırmanın yürütüldüğü ülkelerdeki ve Doğu ve Güney Afrika'daki kadınlar yüksek HIV vakası yaşamaya devam ediyor.

Kadınlar için daha etkili ve kabul edilebilir HIV önleme seçeneklerine ihtiyaç vardır.

Oral PrEP, reçete edildiği şekilde alındığında kadınlarda HIV'i önlemede oldukça etkili olsa da, bazı kadınlar günlük bir tablet almayı zor bulmaktadır ve oral PrEP'in tutarsız kullanımı önleme etkisini azaltır.

Uzun etkili enjekte edilebilir bir formülasyon, günlük bir oral PrEP rejimine bağlı kalmadan önleme etkisini geliştirme ve kadınlar arasında önleme seçeneklerini ve kabul edilebilirliği artırma potansiyeline sahiptir.

Uzun etkili bir PrEP ürünü, önemli bir HIV riski taşıyan, günlük bir tablet almak istemeyen veya almakla mücadele eden kadınlar için daha iyi bir seçim sunabilir.

Bu sonuçlar, çeşitli denemelerde gösterildiği gibi, sürekli olarak oral PrEP kullanımının oldukça etkili olduğunu gösteren kanıtlarla çelişmemektedir.

Bununla birlikte, günlük dozlama programına bağlı kalmak önemlidir. Oral PrEP alımındaki kısa gecikmeler bile HIV ediniminden korumayı azaltabilir.

CAB LA (Cabotegravir) kullanılabilirliği

Artık kadınlarda deneme durdurulduğuna göre, katılımcılar deneme sonuçları hakkında bilgilendirilecek ve CAB LA onlara sunulacak.

FTC / TDF kolunda bulunan katılımcılara CAB LA sunulacak ve CAB LA kolundaki katılımcılar bunu almaya devam edebilecek.

CAB LA almak istemeyen katılımcılara, başlangıçta planlanan çalışma sonuna kadar FTC / TDF teklif edilecektir.

CAB LA, HPTN 084 çalışması dışındaki kişilere sunulmadan önce, deneme sonuçlarının tamamen gözden geçirilmesi ve onay için katı bir düzenleyici otoriteye sunulması gerekecektir.

CAB LA ve üretim kapasitesinin geliştirilmesi gerekecektir.

Daha geniş bir sunumdan önce dikkate alınması gereken başka güvenlik ve uygulama sorunları da vardır.

Ergenlerde ve hamile ve emziren kadınlar arasında güvenlik çalışmalarına ihtiyaç duyulacak ve en etkili ve kabul edilebilir uygulama yaklaşımlarını anlamak için açık etiketli uzatma (OLE) çalışmalarının dikkate alınması gerekecektir.

Önemli sorunlar

• Ergen kızlar için CAB LA
  Çalışma katılımcılarının tümü 18 yaşında veya daha büyük olduğundan, ergen kızları kaydetmeye bir köprüleme çalışması (HPTN084 / 01) başlamıştır. Bu, üç tesiste 50 yaşından küçük 18 ergen kızda güvenliği ve kabul edilebilirliği değerlendirecektir. OLE çalışmaları yoluyla, uygulama yaklaşımları ve alım ve devam etmeyi destekleme yolları hakkında ek bilgiler elde edilebilir.
• Hamilelik ve emzirme döneminde güvenlik
  Mayıs 2018'de cabotegravir ile aynı ilaç sınıfında bir integraz inhibitörü olan Dolutegravir (DTG) ile ilgili olarak, perikonseptik olarak alındığında fetal nöral tüp kusurları (NTD'ler) ile olası bir ilişki olduğu bilgisine ulaşıldığında, bir protokol değişikliği yapıldı HPTN 084'e kayıtlı tüm kadınların aynı zamanda uzun etkili geri dönüşümlü kontraseptifler almasını gerektirdi. Bu güvenlik sinyali Mayıs 2018'de ortaya çıktığından beri, son veriler riskte bir düşüş olduğunu kaydetti. Temmuz 2020 itibarıyla veriler, diğer ARV'lere kıyasla gebelik maruziyetinde DTG'li NTD'lerin riskinde anlamlı olmayan bir fark olduğunu göstermektedir. İ Bununla birlikte, protokol değişikliği nedeniyle HPTN 084'teki çok az kadın CAB-LA alırken hamile kaldı. Olumsuz fetal ve gebelik sonuçlarının izlenmesi OLE'ler sırasında yapılmalıdır.
• Gerçek dünyadaki uygulama sorunları
  Her sekiz haftada bir enjeksiyon gerektiren CAB LA'nın nerede ve nasıl teslim edilebileceği, HIV önleme programlarında ve sağlık sistemlerinde ihtiyaç duyulabilecek uygulama ayarlamalarının ve kabul edilebilirlik konularının hepsinin değerlendirilmesi ve dikkate alınması gerekecektir. Diğer uygulama değerlendirmeleri planlanmaktadır veya devam etmektedir.
• Farmakokinetik kuyruk - bu, ilaç direnci için önemli bir risk olacak mı?
  Enjekte edilebilir cabotegravir uzun bir yarı ömre sahiptir, bu nedenle uzun etkili (8 hafta) koruma sağlar. Aynı zamanda uzun bir farmakokinetik kuyruğu vardır, yani vücutta bir enjeksiyondan sonra aylarca kalan saptanabilir bir ilaç vardır. Bu küçük miktarlarda ilaç, HIV enfeksiyonuna karşı koruma sağlamak için yeterli olmayabilir ve bu süre zarfında maruz kalmanın ardından ilaca dirençli HIV gelişmesine neden olabilir. Daha önce Faz II çalışmasında (HPTN 077) ii saptanamayan kabotegravire giden medyan sürenin, erkeklerde 66.3 haftaya (17.7 ila 182) kıyasla 42.7 haftada (20.4 ila 134) kadınlarda daha uzun olduğu bildirilmiştir. Bu uzun farmakokinetik kuyruğun ilaç direnci üzerinde önemli bir etkisinin olup olmayacağı henüz anlaşılmamıştır.
  CAB LA'yı bırakan HPTN 084 deneme katılımcıları için mevcut öneri, bu kuyruğu oral bir rejimle 'kapatmak' için FTC / TDF'yi almaktır. Bu, gerçek dünya koşullarında uygulanabilir, arzu edilen veya gerekli olmayabilir. Kuyruğu oral PrEP ile kapatmanın önemi ve sonraki HIV ilaç direnci riski, gelecekteki OLE çalışmalarında dikkatle dikkate alınması ve izlenmesi gereken konulardır.

Erkeklerle seks yapan HIV bulaşmamış cisgender erkeklerde ve erkeklerle seks yapan trans kadınlarda benzer bir çalışma (HPTN 083), CAB LA'nın önlemede oldukça etkili olduğunu gösterdikten sonra, Mayıs 2020'de DSMB tarafından erken durduruldu. Bu grupta HIV edinimi.

Son analiz, HPTN 083 çalışma popülasyonunda PrEP için FTC / TDF'ye kıyasla CAB LA'nın üstünlüğünü gösterdi.

HPTN 084'ten elde edilen sonuçlar şimdi CAB-LA'nın popülasyonlar arasında oldukça etkili olduğu anlamına geliyor.

Cabotegravir, temel mesajlar:

Uzun etkili enjekte edilebilir PrEP seçeneğinin kadınlarda oldukça etkili olduğunun gösterildiğini öğrenmek cesaret vericidir.

CAB LA, biyomedikal HIV önlemenin uzun süreli kullanımına bağlılıkla ilgili bazı engelleri aşma ve seçenekleri artırma potansiyeline sahiptir.

Ancak, beklentileri hafifletmek de önemlidir - hala ele alınması gereken bazı önemli güvenlik ve uygulama sorunları vardır.

CAB LA'nın daha geniş bir kitleye ulaşması için bir yıldan fazla bir süre geçmesi muhtemeldir.

Bununla birlikte, kadınlarda etkinliğini gösteren bu sonuçlar artık mevcut olduğuna göre, erkeklerle ve trans kadınlarla seks yapan erkekler için sonuçların yanı sıra, düzenleyici onay planları ileriye gidecek.

Açık etiketli uzatma çalışmaları için planlama, acil olarak etkili önleme seçeneklerine ihtiyaç duyan popülasyonlar için olağanüstü güvenlik sorunlarını ve uygulama yaklaşımlarını anlamak için bir önceliktir.

Günlük oral PrEP, ciddi HIV riski taşıyan herkes için etkili bir önleme seçeneği olmaya devam etmektedir ve 2015'ten beri DSÖ tarafından önerilmektedir.

DSÖ, güvenli, etkili ve kabul edilebilir uygulamayı desteklemek için uygulama araçları geliştirmiştir.

Ayrıca Oku:

Uganda'daki Yeni HIV Test Makineleri: Afrika Ülkesi 2030'da Virüsü Silmek İstiyor

İtalyanca makaleyi okuyun

Kaynak:

DSÖ resmi web sitesi