Kistik fibroz, CFTR (Kistik Fibrozis Transmembran İletkenlik Düzenleyici) adı verilen klor için kanal görevi gören bir proteini kodlayan kromozom 7 üzerinde bulunan bir gendeki mutasyonun neden olduğu, nadir görülen otozomal resesif geçişli bir genetik hastalıktır.

Bir zamanlar doğumun ilk yılında ölümcül olan kistik fibroz, artık tedavi edilebilen bir hastalık olmakla birlikte, hastanın yaşam kalitesini düşüren ve yaşam beklentisini kısaltan, ciddi derecede güçten düşüren bir hastalık olmaya devam etmektedir.

Kistik Fibrozisin Belirtileri ve Belirtileri

Kistik fibrozun ayırt edici özellikleri, solgun cilt, normal gıda alımına rağmen zayıf büyüme ve kilo alımı, kalın, yapışkan mukus birikimi, sık akciğer enfeksiyonları ve öksürük veya nefes darlığıdır.

Vas deferensin doğuştan yokluğu nedeniyle erkekler kısır olabilir.

Bebeklerde patolojik mekonyum ileus nedeniyle bağırsak tıkanıklığı gibi semptomlar genellikle çocukluk döneminde ortaya çıkar.

Çocuklar büyüdükçe, alveollere mukus salınımında komplikasyonlar olur.

Hastanın epitelyal saç hücreleri, anormal derecede viskoz mukus üretimine yol açan mutasyona uğramış bir proteine ​​sahiptir.

Çocuklarda zayıf büyüme, tipik olarak akranlarına kıyasla kilo veya boy alamama olarak ortaya çıkar.

Bu zayıf büyümenin nedenleri araştırılana kadar durum genellikle teşhis edilmez.

Büyüme geriliğinin nedenleri çok faktörlüdür ve kronik akciğer enfeksiyonunu, besinlerin gastrointestinal sistem yoluyla zayıf emilimini ve kronik hastalık durumuna bağlı olarak artan metabolik talebi içerir.

Nadir durumlarda, kistik fibroz kendini bir kan pıhtılaşma bozukluğu olarak gösterebilir.

Küçük çocuklar, K vitamini emilim bozukluklarına özellikle duyarlıdır, çünkü bu vitaminin yalnızca küçük bir miktarı plasentayı geçerek çocuğu çok düşük rezervlerle bırakır.

Faktör II, VII, IX ve X (pıhtılaşma faktörleri) K vitaminine bağımlı olduğundan, düşük seviyeleri sorunlara neden olabilir.

Akciğer patolojisi, mukus birikimi, azalmış mukosiliyer klirens ve inflamasyonun neden olduğu hava yolu obstrüksiyonunun bir sonucudur.

Kistik Fibroziste Akciğerler

Enflamasyon ve enfeksiyon, akciğerlerde yaralanmaya ve yapısal değişikliklere neden olarak çeşitli semptomlara yol açar.

Erken evrelerde aralıksız öksürük, bol balgam üretimi ve akciğer kapasitesinde azalma sık görülen durumlardır.

Bu semptomların çoğu, normalde kalın balgamda yaşayan bakteriler kontrolden çıktığında ve zatürreye neden olduğunda ortaya çıkar.

Daha sonraki aşamalarda, ana hava yollarının patolojileri (bronşektazi) gibi akciğer yapısındaki değişiklikler, solunum zorluklarını daha da kötüleştirir.

Diğer semptomlar arasında kan tükürme (hemoptizi), akciğerlerde yüksek tansiyon (pulmoner hipertansiyon), kalp yetmezliği, yeterli oksijen almada zorluk (hipoksi) ve solunum maskeleri ile destek gerektiren solunum yetmezliği sayılabilir.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae ve Pseudomonas aeruginosa, kistik fibrozlu hastalarda akciğer enfeksiyonlarına neden olan en yaygın üç organizmadır.

Tipik bakteriyel enfeksiyonlara ek olarak, bu durumdaki kişilerde genellikle başka tipte akciğer hastalıkları gelişir.

Bunlara, vücudun ortak mantar Aspergillus fumigatus'a tepkisinin solunum problemlerinin kötüleşmesine neden olduğu alerjik bronkopulmoner aspergilloz dahildir.

Diğer bir hastalık, akciğer hasarına neden olabilen ve yaygın antibiyotiklere yanıt vermeyen, tüberkülozla ilgili bir grup bakteri olan Mycobacterium avium kompleksi (MAC) ile enfeksiyondur.

Sinüslerde bulunan mukus eşit derecede yoğundur ve ayrıca pasajların tıkanmasına neden olarak enfeksiyona neden olabilir.

Bu, yüz ağrısına, ateşe, burun akıntısına, baş ağrısına ve artan solunum güçlüklerine neden olabilir.

Kistik fibrozlu kişilerde, kronik sinüs enfeksiyonlarından kaynaklanan iltihaplanma nedeniyle aşırı burun dokusu büyümesi (nazosinüs polipozisi) gelişebilir.

Kistik fibroz hastalarının yaklaşık %10 ila %25'inde tekrarlayan polipler ortaya çıkabilir.

Kardiyorespiratuar komplikasyonlar, bu durumdaki hastalarda en yaygın ölüm nedenidir (~%80).

Kistik Fibrozisin Gastrointestinal Belirti ve Semptomları

Prenatal ve neonatal taramadan önce, bir bebek dışkıyı (mekonyum) dışarı atamadığında kistik fibroz tanısı sıklıkla konuyordu. Mekonyum bağırsağı tamamen tıkayabilir ve ciddi hastalıklara neden olabilir.

Mekonyum ileus adı verilen bu durum, kistik fibrozlu bebeklerin %5-10'unda görülür.

Ek olarak, iç rektal zarın çıkıntısı (rektal prolapsus) daha yaygındır, bu durumdaki çocukların yaklaşık yüzde 10'unda görülür ve artan dışkı hacmi, yetersiz beslenme ve öksürüğün neden olduğu artan karın içi basıncından kaynaklanır.

Pankreas

Pankreastaki anormal salgılar, on iki parmak bağırsağı içindeki sindirim enzimlerinin hareketini bloke eder ve pankreasta geri dönüşü olmayan hasara neden olarak genellikle ağrılı iltihaplanmaya (pankreatit) neden olur.

Daha şiddetli ve ilerlemiş vakalarda pankreas kanalları atrofik görünür.

Ekzokrin pankreas yetmezliği, kistik fibrozlu hastaların çoğunda (%85 ila %90) görülür.

Esas olarak, her iki alelin de tamamen işlevsiz olduğu CFTR genindeki 'şiddetli' mutasyonlarla ilişkilidir (örneğin, ΔF508/ΔF508).

Hala hafif CFTR aktivitesinin olduğu veya iki 'orta' mutasyonun olduğu CFTR geninin bir "ağır" ve bir "orta" mutasyonu olan hastaların %10-15'inde görülür.

Bu daha hafif vakalarda, pankreasın hala yeterli ekzokrin işlevi vardır, bu nedenle enzim takviyesi gerekli değildir.

Yoğun salgılar da karaciğer sorunlarına neden olabilir.

Sindirime yardımcı olmak için salgılanan safra, safra kanallarını tıkayarak karaciğer hasarına neden olabilir.

Zamanla, bu yara izi ve nodülerliğe (siroz) yol açabilir.

Karaciğer kandaki toksinleri temizleyemez ve kanın pıhtılaşmasından sorumlu olanlar gibi önemli proteinleri sentezleyemez.

Karaciğer hastalığı, kistik fibrozise bağlı üçüncü en yaygın ölüm nedenidir.

Pankreas sorunlarına ek olarak, kistik fibrozlu kişiler mide ekşimesi, invajinasyondan kaynaklanan bağırsak tıkanıklığı ve kabızlıktan şikayet ederler.

Kistik fibrozlu yaşlı bireyler, kalınlaşmış dışkı nedeniyle distal bağırsak tıkanıklığı gelişebilir.

yetersiz beslenme

Sindirim enzimlerinin eksikliği, besin maddelerinin emilmesinde güçlüklere yol açar ve daha sonra feçesle atılırlar: 'malabsorpsiyon'.

Malabsorpsiyon, varsayılan olarak yetersiz beslenmeye ve zayıf büyümeye yol açar.

Ortaya çıkan hipoproteinemi, genel ödem oluşturacak kadar şiddetli olabilir.

Kistik fibrozlu kişiler ayrıca yağda çözünen A, D, E ve K vitaminlerini emmede zorluk yaşarlar.

Kistik fibrozda diyabet

Pankreasın hasar görmesi, insular hücrelerin kaybına yol açarak kistik fibroz hastalarının karakteristik bir diyabet formuna neden olabilir.

Bu, hastalığın en önemli akciğer dışı komplikasyonlarından biridir. Diyabet, kistik fibrozis olgularında en sık görülen akciğer dışı komplikasyondur.

Ayrı bir varlık olarak tanınır ve tip 1 ve tip 2'nin karışık özelliklerine sahiptir.

Oral diyabet ilaçları kullanılsa da önerilen tek tedavi insülin enjeksiyonları veya insülin pompası kullanımıdır.

Klasik diyabetin aksine, herhangi bir diyet kısıtlaması önerilmez.

D vitamini, osteoporoz ve Hipokrat parmakları

D vitamini, kalsiyum ve fosfat düzenlenmesinde rol oynar.

Malabsorpsiyon nedeniyle diyette D vitamininin zayıf emilimi, zayıflamış kemiklerin kırılmaya daha yatkın olduğu bir durum olan osteoporoza yol açabilir.

Ek olarak, kistik fibrozlu kişilerde, dokularındaki düşük oksijen içeriği nedeniyle sıklıkla hipokrat parmakları (çomaklaşma olarak da adlandırılır) gelişir;

Kistik Fibrozisli hastalarda kısırlık

Kısırlık hem erkekleri hem de kadınları etkiler.

Kistik fibrozlu erkeklerin en az %97'si kısırdır ancak kısır değildir ve yardımcı üreme teknikleri ile çocukları olabilir.

Kistik fibrozlu erkeklerde kısırlığın ana nedeni, vas deferensin (normalde testisleri penisin boşalma kanallarına bağlayan) doğuştan yokluğudur, ancak potansiyel olarak azospermi, teratospermi ve oligoastenospermiye neden olabilecek ek problemler de olabilir.

Bazı kadınlar, servikal mukusun kalınlaşması veya yetersiz beslenme nedeniyle üremede zorluklar yaşarlar.

Ağır vakalarda yetersiz beslenme yumurtlamayı keser ve adet görmemesine neden olur.

Kistik Fibrozis Tanısı: anamnez

Kistik fibroz, başlangıçta çocukluk veya çocukluk döneminde tanınır; ancak hastaların küçük bir kısmında tanı erişkin dönemde konur.

Kistik fibrozlu hastalar sıklıkla ilk olarak tekrarlayan akciğer enfeksiyonlarını gösterirler.

Kistik fibrozlu çocuklarda normal çocuklara göre daha sık ve uzun süreli solunum yolu enfeksiyonları görülür.

Kistik fibrozlu çocukların çoğu kronik öksürük ve hırıltı ile başvurur.

Hastalık ilerledikçe bronşektazi ve bronş hipereaktivitesine bağlı semptomlar belirginleşir.

Dijital hipokratizm ve eforda dispne de gözlenir.

Ateş, bronşektazinin alevlenmesi sırasında çoğunlukla hafiftir, ancak pnömoni atakları sırasında çok yüksek olabilir.

Hastalığın ileri evrelerinde pulmoner tutuluma bağlı komplikasyonlar arasında bazen masif olan hemofizis, pnömotoraks, atelektazi, pulmoner kalp ve solunum yetmezliği sayılabilir.

Kistik fibroz varlığında pankreas tutulumu ekzokrin pankreas yetmezliğine neden olur.

Pankreas enzimlerinin eksikliği, zor sindirime ve emilim bozukluğuna neden olur.

Ekzokrin pankreas yetmezliği, ishal ve çok miktarda yağ içeren dışkı ile ilişkilidir.

Bu semptomlar sıklıkla kramp şeklinde karın ağrısı, yetersiz beslenme ve yeterli büyüme oranını koruyamama ile ilişkilidir.

Tarihte saptanabilen diğer daha az yaygın gastrointestinal semptomlar arasında mekonyum tıkaçları, invajinasyon (bağırsağın bir bölümünün başka bir bölüme kayması); rektal prolapsus, bağırsak tıkanıklığı, uzun süreli yenidoğan sarılığı, karaciğer sirozu, kolelitiazis (safra kesesinde safra taşları); tekrarlayan pankreatit ve diabetes mellitus.

Ter üretimindeki anormallikler, terdeki yüksek konsantrasyondaki tuzlarla kendini gösterir.

Tuzlardaki bu artış, deride tuzlu bir tada ve özellikle ayakkabı ve çizmelerde deride veya giysilerin içinde tuz kristallerinin gelişmesine neden olur.

Yaz aylarında elektrolit kaybı, ısı intoleransı, ısı bitkinliği, elektrolit tükenmesi ve dehidrasyon ile sonuçlanabilir.

Öyküde üst solunum yolu ile ilgili semptomlar tekrarlayan sinüzit ve nazal polip gelişimini içerir.

Kistik fibrozlu hemen hemen tüm erkekler ve kadınların çoğu kısırdır.

Kistik fibrozlu bir kadın hamile kalırsa hamileliği terme kadar taşıyacağı kesin değildir.

Doğmamış çocukta ya kistik fibroz olur ya da kistik fibroz genini taşır.

Teşhis: objektif muayene

Kistik fibrozlu hastaların objektif muayenesi, hastalığın teşhisinden sonraki birkaç yıl içinde hemen hemen her zaman anormaldir.

Hastalar genellikle zayıf çocuklar veya genç yetişkinlerdir.

If solunum zorluğu varsa, solunumun yardımcı kasları kullanılır.

Üretken bir öksürük neredeyse evrensel bir bulgudur. ekstremitelerin muayenesi dijital hipokratizmi ortaya çıkarabilir.

Üst hava yolunun muayenesi, paranazal sinüslerde nazal polip veya ağrının varlığını ortaya çıkarır.

Göğüs, bir namlu konfigürasyonuna sahip gibi görünüyor.

Akciğerlerde büyük hışırtılar ve tıslamalar görülür.

Hastalığın ileri evresinde hipoksemi ağız çevresinde morarma ile kendini gösterir.

Kalbin oskültasyonu, pulmoner hipertansiyonun göstergesi olan ikinci tonun pulmoner bir bileşenini ortaya çıkarabilir.

Boyundaki juguler damarların şişmesi boyun ve pedidium ödemi, sağ kalp yetmezliğinin (pulmoner kalp) gelişimi ile ilişkilidir.

Teşhis: laboratuvar testleri

Hemogazanalizde, alveolar-arteriyel oksijen gradyanındaki artış dışında, hastalığın erken evrelerinde kan gazı değerleri neredeyse normaldir.

Ortam havasında hipoksemi hastalık ilerledikçe artarken, hiperkapni ve şiddetli hipoksemi sadece akciğer hastalığının çok ileri evrelerinde ortaya çıkar.

Kistik fibrozda ise serum biyokimyasal bulguları ve hemokromositometrik inceleme tipik değişiklikler göstermez.

Bununla birlikte, kronik solunum yetmezliğinin bir sonucu olarak serum bikarbonatlarında bir yükselme gözlemlenebilirken, hematokrit yükselmesi kronik hipoksemiyi yansıtabilir.

Akut bronkopnömoni başlangıcı, beyaz kan hücreleri daha olgunlaşmamış granülosit formlarının bir sonraki görünümü ile.

Buna karşılık, malnütrisyon varlığında serum protein ve albümin konsantrasyonları düşük olabilir.

Terin elektrolit içeriğinin ölçülmesi, kistik fibrozisin tanısal doğrulaması için standart teknik olmuştur.

Ter salgısı uyarıldıktan sonra sıkıca toplanır ve yaklaşık 0.1 ml ter toplandıktan sonra elektrolit içeriği ölçülür.

Pediatrik yaşta kistik fibroz tanısı, terde 60 mEq/l'den fazla klor konsantrasyonu varlığında yapılırken, yetişkin yaşta bu tanı için 80 mEq/l'den fazla klor konsantrasyonu gerekir. yapılacak.

Bu teste verilen yanıt şüpheliyse (50 ile 80 mEq/l arasında), bu ölçümün tekrarlanması tanısal şüpheyi giderebilir.

Terdeki elektrolit konsantrasyonu kistik fibroz tanısını doğrulamada faydalı olsa da, bu değerlendirme titizlikle yapılmalıdır, aksi takdirde sonuçlar kafa karıştırıcı olabilir.

Kistik fibrozlu hastaların balgamlarında tipik olarak patojenik mikroorganizmalar bulunur; en sık karşılaşılan 3 tanesi Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae ve Pseudomonas aeruginosa'dır.

Kistik fibroz hastalarında bulunan P. aeruginosa suşu tipik olarak müsin üretir.

P. aeruginosa'nın bu mukoid formu neredeyse sadece kistik fibrozlu hastalarda bulunur ve neredeyse sadece hastalığın ileri formlarına sahip kişilerin hava yollarında bulunur.

Bununla birlikte, P. aeruginosa'nın birkaç farklı müsin üreten suşu ciddi alevlenmelere neden olabilir.

Kistik Fibrozis Tanısı: spirometri

Solunum fonksiyon testleri, pulmoner hastalık sürecinin kapsamını değerlendirmede ve ilerleme hızını takip etmede çok faydalıdır.

Hastalık sürecinin ilerlemesini takiben, akciğer fonksiyonu beklenmedik bir şekilde kötüleşirse, klinisyenin tedaviyi artırmasını sağlar.

Spirometri tipik olarak 1 saniyede zorlu ekspirasyon hacminde azalma (FEV1) ile hava yolu obstrüksiyonu gösterirken, hastalığın ileri evrelerinde zorlu vital kapasite kaybı (FVC) gözlemlenebilir.

Bununla birlikte, bu değişikliklerin her ikisi de bronkodilatörlerin uygulanmasından sonra düzelebilir.

Rezidüel hacim hastalığın erken safhalarında artar ve bir vücut pletismografı kullanılarak geçerli bir şekilde ölçülebilir.

Teşhis: görüntüleme

Göğüs röntgeni, hemidiyaframların düzleşmesi ve retrosternal hava boşluğunun artmasıyla teşhis edilen, karakteristik olarak hiper-genişleme gösterir.

Bronş duvarının pulmoner hilustan dışa doğru yayılan paralel çizgiler şeklinde ve 'tren yolu' olarak adlandırılan kalınlaşması da sık görülür.

Tıkanmış hava yolunun distalinde yer alan küçük apseleri temsil edebilen akciğerin periferinde küçük yuvarlak opasiteler de belirgindir.

Bu alanlar genellikle bulaşıcı süreçten küçük kalıntı kistler bırakarak temizlenir.

Göğüs röntgeninde gözlemlenen diğer anormallikler arasında atelektazi, fibrozis, hiler adenopati, bronkopnömoni ve pnömotoraks bulunur.

Teşhis: genetik test

Kistik fibroz geninin keşfi, kistik fibroz ile ilişkili belirli genetik anormallikler için genetik tanı testleri yapılmasını da mümkün kılmıştır.

Delta F508 geninin tek başına değerlendirilmesi, aslında, anormal genlerin yaklaşık %70'ini veya etkilenen hastaların yaklaşık %50'sini tanımlamayı mümkün kılacaktır.

Ancak test, kistik fibroz genlerinin 100'ünü tanımlayamadığından, ter testinde şüpheli sonuçlar gösteren kistik fibroz şüphesi olan hastaların veya yüksek risk altında oldukları için genetik danışmanlığa ihtiyaç duyan kişilerin değerlendirilmesi için daha uygun bir şekilde ayrılmıştır. kistik fibrozlu çocukları gebe bırakmak.

Ayrıca Oku:

Acil Durum Daha Fazla Canlı…Canlı: IOS ve Android için Gazetenizin Yeni Ücretsiz Uygulamasını İndirin

Şiddetli Astım: İlaç Tedaviye Cevap Vermeyen Çocuklarda Etkili Olduğunu Kanıtladı

Oksijen Tedavisi İçin Nazal Kanül: Nedir, Nasıl Yapılır, Ne Zaman Kullanılır

Oksijen-Ozon Tedavisi: Hangi Patolojilerde Endikasyon Yapılır?

Yara İyileşme Sürecinde Hiperbarik Oksijen

Pulmoner Amfizem: Nedir ve Nasıl Tedavi Edilir? Sigaranın Rolü ve Bırakmanın Önemi

Kaynak:

Çevrimiçi Tıp