Immunomodulatori đến anakinra, sarilumab, siltuximab e tocilizumab nel trattamento al COVID-19: si stanno Acculando chứng minh di una risposta immunitaria eccessivamente attivata nella forma più huyệt di COVID-19, conversi studi che esploonemurano iodulazi teimrapeico.

Sửa đổi hệ thống và siêu phân tích dữ liệu: Cơ chế điều hòa miễn dịch trong điều trị COVID-19

Attraverso una revisione sistematica e una meta-analisi, lo studio che presentiamo ha valutato l'efficacia di specifici inibitori dell'interleuchina per il trattamento della COVID-19.

Tôi cơ sở dữ liệu elettronici useizzati sono st ricercati il ​​7 gennaio 2021 per Idificare gli studi sugli agenti immunomodulatori (anakinra, sarilumab, siltuximab e tocilizumab) per il trattamento della COVID-19.

Gli esiti primari erano la gravità su una scala ordinale misurata al 15 ° giorno dall'intervento ei giorni alla dimissone dall'ospedale.

Gli endpoint secondari chiave includevano la deathità complessiva.

Sono st inclusi 71 studi per un totale di 22 058 pazienti, 6 erano studi randomizzati.

La maggior parte degli studi ha esplorato và risultati nei pazienti che hanno Ricevuto tocilizumab (60/71).

Negli studi prospettici, il tocilizumab è stato Associato a una migliore sopravvivenza non aggiustata (rapporto di rischio 0,83, 95% CI da 0,72 a 0,96, I2 = 0,0%), ma il Beneficio Concivo non è stato dimostrato mỗi altri risultati.

Negli studi retrospettivi, il tocilizumab è stato Associato a esiti meno gravi su una scala ordinale (OR generalizzato 1,34, 95% CI da 1,10 a 1,64, I2 = 98%) e rischio di mortalità aggiustato (HR 0,52, KTC 95, 0,41% da 0,66 a 2, I76,6 = XNUMX%).

Phương tiện truyền thông Lafferenza nella durata del ricovero è stata di 0,36 giorni (95% CI da -0,07 a 0,80, I2 = 93,8%).

Tôi phát hiện ra studio su immunomodulatori nel trattamento COVID-19

C'era una sostanziale eterogeneità negli studi retrospettivi e le stime dovrebbero esserepretate con cautela.

Altri agenti immunomodulatori hanno mostrato effetti simili a quelli del Tocilizumab, ma dati illicienti hanno Preluso una meta-analisi per agente.

Il tocilizumab è stato Associato a un rischio relativo più basso di mortalità negli studi prospettici, ma gli effetti sono st atecludenti per altri risultati.

L'attuale evidenza per l'efficacia di anakinra, siltuximab o sarilumab trong COVID-19 è thiếu, con ulteriori studi khẩn cấp cần thiết cho mỗi người.

Thuốc điều hòa miễn dịch trong điều trị COVID-19

thoraxjnl-2020-215266.full (1) HOÀN THÀNH

Để tìm hiểu thêm:

Covid-19 e terapia immunosoppressiva nei pazienti con trapianto di fegato: lo studio europeoordinato dal Niguarda

Covid-19 e bambini con co Problemmi Thậni: Uni Studio del Policlinico di Milano su immunodepressione pediatrica

Fonti dell'articolo:

1. ↵
   1. Hoàng C,
   2. Wang Y,
   3. Li X, et al

   . Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân nhiễm coronavirus mới năm 2019 tại Vũ Hán, Trung Quốc. The Lancet 2020;395:497–506.doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
2. ↵
   Tổng Giám đốc WHO phát biểu khai mạc tại cuộc họp báo về COVID-19, 2020. Có sẵn: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19-11-march-2020 [Đã truy cập 11 Mar 2020].

   Google Scholar
3. ↵
   1. Đại học Johns Hopkins (JHU)

   . Bảng điều khiển COVID-19 của Đại học Y khoa Johns Hopkins của trung tâm khoa học và kỹ thuật hệ thống (CSSE). Có sẵn: https://coronavirusjhuedu/maphtml

   Google Scholar
4. ↵
   1. Mehta P,
   2. McAuley DF,
   3. nâu M, et al

   . COVID-19: xem xét các hội chứng bão cytokine và ức chế miễn dịch. The Lancet 2020;395:1033–4.doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

   CrossRefGoogle Scholar
5. ↵
   1. Tần C,
   2. Zhou L,
   3. Hu Z, et al

   . Rối loạn điều hòa phản ứng miễn dịch ở bệnh nhân COVID-19 ở Vũ Hán, Trung Quốc. Clin lây nhiễm Dis 2020.

   Google Scholar
6. ↵
   1. Coomes EA,
   2. Haghbayan H

   . Interleukin-6 trong COVID-19: một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp. medRxiv 2020.

   Google Scholar
7. ↵
   1. Lucas C,
   2. Wong P,
   3. Nhỏ J, et al

   . Các phân tích dọc cho thấy sai lệch về miễn dịch trong COVID-19 nghiêm trọng. Thiên nhiên 2020;584:463–9.doi: 10.1038 / s41586-020-2588-y

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
8. ↵
   1. Tiếp P,
   2. Ronconi G,
   3. Caffa A, et al

   . Cảm ứng các cytokine tiền viêm (IL-1 và IL-6) và viêm phổi do Coronavirus-19 (COVI-19 hoặc SARS-CoV-2): các chiến lược chống viêm. J Biol Regul Đại lý phân phối tại nhà 2020;34:327–31.doi: 10.23812 / CONTI-Echiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171193

   PubMedGoogle Scholar
9. ↵
   1. Cheng ZJ,
   2. Sơn J

   . Coronavirus tiểu thuyết năm 2019: chúng ta đang ở đâu và những gì chúng ta biết. Nhiễm trùng 2020;48:155–63.doi: 10.1007 / s15010-020-01401-y

   Google Scholar
10. ↵
    1. Hui DS,
    2. Tôi Azhar E,
    3. Madani TA, et al

    . Mối đe dọa tiếp tục xảy ra dịch bệnh 2019-nCoV của coronavirus mới đối với sức khỏe toàn cầu - đợt bùng phát coronavirus mới nhất năm 2019 ở Vũ Hán, Trung Quốc. Int J lây nhiễm Dis 2020;91:264–6.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.01.009

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
11. ↵
    1. Wong CK,
    2. Lâm CWK,
    3. Wu ACL, et al

    . Các cytokine và chemokine gây viêm trong huyết tương trong hội chứng hô hấp cấp tính nặng. Phòng khám miễn dịch Exp 2004;136:95–103.doi: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02415.xchiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030519

    CrossRefPubMedtrang web Khoa họcGoogle Scholar
12. ↵
    1. mahalawi WH,
    2. Khabour OF,
    3. Zhang Q, et al

    . Nhiễm Mers-Cov ở người có liên quan đến cấu hình cytokine Th1 và Th17 gây viêm. Cytokine 2018;104:8–13.doi: 10.1016 / j.cyto.2018.01.025

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
13. ↵
    1. giải thoát bản thân A,
    2. Altman DG,
    3. Tetzlaff J, et al

    . Tuyên bố PRISMA để báo cáo các đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp các nghiên cứu đánh giá các can thiệp chăm sóc sức khỏe: giải thích và xây dựng. BMJ 2009;339:b2700. doi: 10.1136 / bmj.b2700

    Google Scholar
14. ↵
    1. Trái tim quốc gia L

    . Viện sức khỏe quốc gia. Có sẵn: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
15. ↵
    1. Sao JAC,
    2. Savovic J,
    3. Trang MJ, et al

    . Rob 2: một công cụ sửa đổi để đánh giá rủi ro sai lệch trong các thử nghiệm ngẫu nhiên. BMJ 2019;2:l4898.doi: 10.1136 / bmj.l4898

    Google Scholar
16. ↵
    1. Granholm A,
    2. Alhazzani W,
    3. Người làm MH

    . Sử dụng phương pháp cho điểm trong các bài đánh giá và hướng dẫn có hệ thống. Br J Anaquil 2019;123:554–9.doi: 10.1016 / j.bja.2019.08.015

    Google Scholar
17. ↵
    1. churilov L,
    2. Arnup S,
    3. Johns H, et al

    . Một phương pháp được cải tiến để phân tích thứ tự đơn giản, không có giả định của thang Rankin đã sửa đổi bằng cách sử dụng các tỷ lệ chênh lệch tổng quát. Int J Nét 2014;9:999–1005.doi: 10.1111 / ijs.12364chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25196780

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
18. ↵
    1. McGrath S,
    2. Triệu X,
    3. Steele R, et al

    . Ước tính giá trị trung bình của mẫu và độ lệch chuẩn từ các lượng tử thường được báo cáo trong phân tích tổng hợp. Phương pháp thống kê Med Res 2020;29:2520–37.doi: 10.1177 / 0962280219889080

    PubMedGoogle Scholar
19. ↵
    WebCốt truyệnSố hóa. Có sẵn: https://apps.automeris.io/wpd/

    Google Scholar
20. ↵
    1. Gordon AC

    . Thuốc đối kháng thụ thể Interleukin-6 ở bệnh nhân mắc bệnh hiểm nghèo có covid-19 - Báo cáo sơ bộ. medRxiv 2021.

    Google Scholar
21. ↵
    1. Đá JH,
    2. tàu khu trục nhỏ MJ,
    3. Serling-Boyd NJ, et al

    . Hiệu quả của tocilizumab ở bệnh nhân nhập viện với Covid-19. N Engl J Med ở nước ngoài Ed 2020;383:2333–44.doi: 10.1056 / NEJMoa2028836

    Google Scholar
22. ↵
    1. Salam C,
    2. Ông J,
    3. yau L

    . Tocilizumab ở bệnh nhân nhập viện vì viêm phổi do Covid-19. Tạp chí Y học New England 2020.

    Google Scholar
23. ↵
    1. Hermine O,
    2. Mariette X,
    3. Tharals PL, et al

    . Ảnh hưởng của tocilizumab so với chăm sóc thông thường ở người lớn nhập viện với COVID-19 và viêm phổi vừa hoặc nặng: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
24. ↵
    1. người da trắng R,
    2. koubi M,
    3. Delarbre D, et al

    . Phong tỏa thụ thể IL-1 sớm trong suy hô hấp do viêm nặng gây biến chứng COVID-19. Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ 2020;117:18951–3.doi: 10.1073 / pnas.2009017117

    Tóm tắt/MIỄN PHÍ Toàn vănGoogle Scholar
25. ↵
    1. Cavalli G,
    2. Từ Luca G,
    3. Campochiaro C, et al

    . Phong tỏa Interleukin-1 với anakinra liều cao ở bệnh nhân COVID-19, hội chứng suy hô hấp cấp tính và viêm siêu vi: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu. Bệnh thấp khớp Lancet 2020;2:e325–31.doi:10.1016/S2665-9913(20)30127-2

    Google Scholar
26. ↵
    1. lông rậm A,
    2. Al-Zakwani I,
    3. Al Busaidi M, et al

    . Anakinra ở bệnh nhân nhập viện bị viêm phổi COVID-19 nghiêm trọng cần điều trị bằng oxy: kết quả của một nghiên cứu can thiệp, nhãn mở, tiền cứu. Int J lây nhiễm Dis 2021;103:288–96.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.11.149

    Google Scholar
27. ↵
    1. Narain S,
    2. Stefanov DG,
    3. Châu AS, et al

    . Phân tích so sánh khả năng sống sót của liệu pháp điều hòa miễn dịch đối với bệnh coronavirus 2019 Cơn bão cytokine. Ngực 2020;17:17.

    Google Scholar
28. ↵
    1. Kyriazopoulou E,
    2. Panagopoulos P,
    3. kim loại S

    . Anakinra để ngăn ngừa suy hô hấp trong COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
29. ↵
    1. Huế T,
    2. người đẹp H,
    3. Hàng xóm O, et al

    . Anakinra đối với các dạng COVID-19 nghiêm trọng: một nghiên cứu thuần tập. Bệnh thấp khớp Lancet 2020;2:e393–400.doi:10.1016/S2665-9913(20)30164-8

    Google Scholar
30. ↵
    1. Della-Torre E,
    2. Campochiaro C,
    3. Cavalli G, et al

    . Phong tỏa interleukin-6 với sarilumab trong bệnh viêm phổi COVID-19 nặng kèm theo viêm siêu vi toàn thân: một nghiên cứu thuần tập nhãn mở. Ann Rheum Dis 2020;79:1277–85.doi: 10.1136 / annrheumdis-2020-218122chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32620597

    Tóm tắt/MIỄN PHÍ Toàn vănGoogle Scholar
31. ↵
    1. gan góc G,
    2. Raimondi F,
    3. Ripamonti D

    . Sự bất hoạt đường truyền tín hiệu Il-6 với siltuximab ở bệnh nhân suy hô hấp COVID-19: một nghiên cứu thuần tập quan sát. medRxiv 2020.

    Google Scholar
32. 1. kẻ lừa đảo M,
    2. Paule R,
    3. thung lũng A, et al

    . Tocilizumab dùng để điều trị viêm phổi COVID-19 trầm trọng hơn: phân tích điểm xu hướng. Miễn dịch phòng khám J 2020;71:1–12.doi:10.1007/s10875-020-00911-6

    Google Scholar
33. 1. kimmig LM,
    2. Wu D,
    3. Gói Vàng M, et al

    . Sự ức chế Il-6 ở những bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng có liên quan đến việc tăng nhiễm trùng thứ phát. Med phía trước 2020;7:1.doi: 10.3389 / fmed.2020.583897

    CrossRefGoogle Scholar
34. 1. Klopfenstein T,
    2. Zayet S,
    3. Lohse A, et al

    . Tác động của tocilizumab đối với tỷ lệ tử vong và / hoặc yêu cầu thở máy xâm lấn trong một nhóm thuần tập gồm 206 bệnh nhân COVID-19. Int J lây nhiễm Dis 2020;99:491–5.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.08.024chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32798660

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
35. 1. kooistra EJ,
    2. Waalder NJB,
    3. người lớn I, et al

    . Điều trị Anakinra ở bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng: một nghiên cứu thuần tập tiền cứu. Chăm sóc Crit 2020;24:688.doi: 10.1186 / s13054-020-03364-w

    Google Scholar
36. 1. Salvarani C,
    2. Tráng miệng G,
    3. Massari M, et al

    . Ảnh hưởng của tocilizumab so với chăm sóc tiêu chuẩn đối với tình trạng xấu đi trên lâm sàng ở những bệnh nhân nhập viện vì viêm phổi COVID-19. JAMA Intern Med 2021;181:24. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.6615

    Google Scholar
37. 1. Đồ dùng móc đá lên cao TC,
    2. adhikari S,
    3. tatapudi V, et al

    . Một nghiên cứu thuần tập theo xu hướng phù hợp với tocilizumab ở bệnh nhân mắc bệnh coronavirus 2019. Khám phá Chăm sóc Crit 2020;2:e0283. doi: 10.1097 / CCE.0000000000000283chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33225307

    PubMedGoogle Scholar
38. 1. Sánchez-Montalva A,
    2. Selares-Nadal J,
    3. Espinosa-Pereiro J

    . Kết quả ban đầu của tocilizumab ở người lớn nhập viện với COVID19 nặng. Báo cáo ban đầu từ nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu Vall dHebron COVID19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
39. 1. Martinez-Sanz J,
    2. Muriel A,
    3. Ron R, et al

    . Ảnh hưởng của tocilizumab đối với tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân nhập viện với COVID-19: một nghiên cứu thuần tập đa trung tâm. Nhiễm vi sinh vật Clin 2020;323. doi:doi: 10.1016 / j.cmi.2020.09.021. [Epub trước khi in: 23 Tháng Chín 2020].chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32979572

    PubMedGoogle Scholar
40. 1. đau thần kinh tọa S,
    2. Tháng Tư F,
    3. Baffa A, et al

    . Thí điểm nghiên cứu tiền cứu đa trung tâm mở một nhánh về việc sử dụng tocilizumab ngoài nhãn ở những bệnh nhân bị COVID-19 nặng. Lâm sàng Exp Rheumatol 2020;38:529–32.chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32359035

    PubMedGoogle Scholar
41. 1. Nasa P,
    2. Singh A,
    3. Upadhyay S, et al

    . Sử dụng Tocilizumab trong hội chứng giải phóng Cytokine COVID-19: nghiên cứu hồi cứu hai trung tâm. Ấn Độ J Crit Care Med 2020;24:771–6.doi: 10.5005 / jp-journals-10071-23566chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33132558

    PubMedGoogle Scholar
42. 1. Strohbehn GW,
    2. Nóng bức BL,
    3. Rouhani SJ, et al

    . COVIDOSE: thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II của tocilizumab liều thấp trong điều trị viêm phổi không tới hạn COVID-19. Dược lâm sàng 2020. doi:doi: 10.1002 / cpt.2117. [Epub trước khi in: Tháng Mười Một 18 2020].chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33210302

    PubMedGoogle Scholar
43. 1. Patel K,
    2. goley TA,
    3. Bailey N, et al

    . Sử dụng tocilizumab đối kháng IL-6R ở bệnh nhân COVID-19 nhập viện. J thực tập Med 2020. doi:doi: 10.1111 / joim.13163. [Epub trước khi in: 03 Tháng Tám 2020].chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32745348

    PubMedGoogle Scholar
44. 1. Benucci M,
    2. giannasi G,
    3. Bắn tỉa P, et al

    . Viêm phổi COVID-19 được điều trị bằng Sarilumab: một loạt tám bệnh nhân. J Med Virol 2020;92:2368–70.doi: 10.1002 / jmv.26062chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32472703

    PubMedGoogle Scholar
45. 1. toniati P,
    2. trực tiếp S,
    3. Cattalini M, et al

    . Tocilizumab để điều trị viêm phổi COVID-19 nghiêm trọng với hội chứng tăng viêm và suy hô hấp cấp tính: một nghiên cứu trung tâm đơn lẻ trên 100 bệnh nhân ở Brescia, Ý. Rev tự miễn dịch 2020;19:102568. doi: 10.1016 / j.autrev.2020.102568

    Google Scholar
46. 1. Petrak RM,
    2. Văn Hề NW,
    3. Skorodin NC

    . Dùng tocilizumab sớm có liên quan đến việc cải thiện khả năng sống sót ở những bệnh nhân bị bệnh nặng bị nhiễm Sars-CoV-2. medRxiv 2020.

    Google Scholar
47. 1. bia N,
    2. Ip A,
    3. À J, et al

    . Tocilizumab ở những bệnh nhân mắc COVID-19 trong phòng chăm sóc đặc biệt: một nghiên cứu quan sát đa trung tâm. Lancet thấp khớp 2020;2:e603–12.doi:10.1016/S2665-9913(20)30277-0chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32838323

    PubMedGoogle Scholar
48. 1. nhỏ nhắn NN,
    2. Nguyễn CT,
    3. Mutlu GM, et al

    . Các biến chứng nhiễm trùng khởi phát muộn và tính an toàn của tocilizumab trong quản lý COVID ‐ 19. J Med Virol 2020.doi: 10.1002 / jmv.26429

    Google Scholar
49. 1. Canziani LM,
    2. Toàn bộ S,
    3. tóc nâu E, et al

    . Chặn thụ thể interleukin-6 với tocilizumab tiêm tĩnh mạch trong hội chứng suy hô hấp cấp tính nặng COVID-19: một phân tích hồi cứu trường hợp kiểm soát trên 128 bệnh nhân. Tự miễn dịch J 2020;114:102511. doi: 10.1016 / j.jaut.2020.102511chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32713677

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
50. 1. Quyền lực N,
    2. Di Nisio M,
    3. Rizzo G, et al

    . Tocilizumab liều thấp dưới da để ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh ở những bệnh nhân bị viêm phổi COVID-19 mức độ trung bình và viêm gan siêu vi. Int J lây nhiễm Dis 2020;100:421–4.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.078chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32768701

    PubMedGoogle Scholar
51. 1. tiếng Hy Lạp E,
    2. trình thu thập thông tin A,
    3. Bosello SL, et al

    . Sử dụng Sarilumab trong bệnh viêm phổi SARS-CoV-2 nặng. y học lâm sàng 2020;27:100553.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100553chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33043284

    PubMedGoogle Scholar
52. 1. Con dê R,
    2. de Rossi N,
    3. Mattioli F, et al

    . Tác động của tocilizumab liều thấp đến tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân viêm phổi liên quan đến COVID-19. Eur J Thực tập sinh Med 2020;76:31–5.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.009

    PubMedGoogle Scholar
53. 1. Ramaswamy M,
    2. mannam P,
    3. Ăn uống R

    . Trải nghiệm thực tế ngoài nhãn hiệu khi sử dụng tocilizumab cho bệnh nhân nhập viện vì bệnh COVID-19 trong hệ thống y tế cộng đồng khu vực: một nghiên cứu bệnh chứng. medRxiv 2020.

    Google Scholar
54. 1. Sinha P,
    2. Hầu hếtaghim A,
    3. Bielick CG, et al

    . Sử dụng sớm thuốc ức chế interleukin-6 cho bệnh nhân mắc bệnh COVID-19 nặng có liên quan đến giảm đặt nội khí quản, giảm tỷ lệ tử vong và tăng tiết dịch. Int J lây nhiễm Dis 2020;99:28–33.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.023chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32721528

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
55. 1. ớt S,
    2. mặt trời H,
    3. Alemam A, et al

    . Sử dụng Tocilizumab ở những bệnh nhân bị COVID-19 từ trung bình đến nặng: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu. J Clin Pharm Ther 2020;24:24. doi: 10.1111 / jcpt.13303chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33098139

    PubMedGoogle Scholar
56. 1. Rodríguez-Baño J,
    2. Pachon J,
    3. carratalà J, et al

    . Điều trị bằng tocilizumab hoặc corticosteroid cho bệnh nhân COVID-19 có trạng thái tăng viêm: một nghiên cứu thuần tập đa trung tâm (SAM-COVID-19). Nhiễm vi sinh vật Clin 2020;395:27.doi: 10.1016 / j.cmi.2020.08.010

    Google Scholar
57. 1. de Rossi N,
    2. Scarpazza C,
    3. người philippines C, et al

    . Sử dụng sớm tocilizumab liều thấp ở bệnh nhân COVID-19: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu có theo dõi đầy đủ. y học lâm sàng 2020;25:100459.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100459

    Google Scholar
58. 1. Rojas-Marte G,
    2. Khalid M,
    3. Mukhtar O, et al

    . Kết quả ở những bệnh nhân mắc bệnh COVID-19 nặng được điều trị bằng tocilizumab: một nghiên cứu có bệnh chứng. QJM 2020;113:546–50.doi: 10.1093 / qjmed / hcaa206

    Google Scholar
59. 1. Albertini L,
    2. Soletchnik M,
    3. razurel A, et al

    . Nghiên cứu quan sát về việc sử dụng tocilizumab không có nhãn ở những bệnh nhân bị COVID-19 nặng. Eur J Hosp Pharm 2021;28:22–7.doi: 10.1136 / ejhpharm-2020-002414chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32912961

    Tóm tắt/MIỄN PHÍ Toàn vănGoogle Scholar
60. 1. Eimer J,
    2. Vesterbacka J,
    3. Svensson A.-K., et al

    . Tocilizumab rút ngắn thời gian thở máy và thời gian nằm viện ở bệnh nhân COVID nặng ‐ 19: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu. J thực tập Med 2020.doi: 10.1111 / joim.13162

    Google Scholar
61. 1. phòngi S,
    2. ullah W,
    3. Ahmed F, et al

    . Hiệu quả của hydroxychloroquine và tocilizumab ở bệnh nhân COVID-19: xem xét biểu đồ hồi cứu đơn trung tâm. Độ phân giải Internet của J Med 2020;22:e21758. doi: 10.2196 / 21758

    Google Scholar
62. 1. Antony SJ,
    2. Davis MA,
    3. Davis MG, et al

    . Sử dụng sớm tocilizumab trong dự phòng suy hô hấp ở người lớn trong các trường hợp nhiễm SARS ‐ CoV ‐ 2 và sử dụng interleukin ‐ 6 mức độ trong quản lý. J Med Virol 2021;93:491–8.doi: 10.1002 / jmv.26288

    Google Scholar
63. 1. Fisher MJ,
    2. Marcos Raymundo LA,
    3. Monteforte M, et al

    . Tocilizumab trong điều trị viêm phổi COVID-19 nguy kịch: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu trên bệnh nhân thở máy. Int J lây nhiễm Dis 2020;103:14.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.12.021chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33333252

    PubMedGoogle Scholar
64. 1. Rosas J,
    2. Liano FP,
    3. Ca hát ML, et al

    . Kinh nghiệm với việc sử dụng đơn trị liệu Baricitinib và tocilizumab hoặc kết hợp ở những bệnh nhân bị viêm phổi kẽ thứ phát do coronavirus COVID19: một nghiên cứu thực tế. Phòng khám Reumatol 2020;395:1–3.doi: 10.1016 / j.reuma.2020.10.009chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33358361

    PubMedGoogle Scholar
65. 1. Trại L,
    2. Boixeda R,
    3. Pérez-Cordon L, et al

    . Điều trị sớm bằng tocilizumab có thể cải thiện tỷ lệ sống sót ở bệnh nhân COVID-19. Lâm sàng Exp Rheumatol 2020;38:578.

    Google Scholar
66. 1. Galván-La Mã JM,
    2. Rodríguez-García SC,
    3. Roy-Vallejo E, et al

    . Nồng độ IL-6 trong huyết thanh dự đoán mức độ nghiêm trọng và phản ứng với tocilizumab trong COVID-19: một nghiên cứu quan sát. J Dị ứng Clin Immunol 2020.

    Google Scholar
67. 1. Rossi B,
    2. Nguyễn LS,
    3. Zimmermann P, et al

    . Tác dụng của tocilizumab ở bệnh nhân nhập viện bị viêm phổi COVID-19 nặng: một nghiên cứu thuần tập bệnh chứng. Dược phẩm 2020;13:317.doi: 10.3390 / ph13100317

    Google Scholar
68. 1. Carvalho V,
    2. turon R,
    3. goncalves B

    . Tác dụng của tocilizumab ở những bệnh nhân bị bệnh nặng với COVID-19: một nghiên cứu bán thực nghiệm. medRxiv 2020.

    Google Scholar
69. 1. Moreno García E,
    2. Hiệp sĩ R,
    3. Bạch tạng L

    . Tocilizumab có liên quan đến việc giảm nguy cơ nhập viện ICU và tử vong ở bệnh nhân nhiễm SARS-CoV-2. medRxiv 2020.

    Google Scholar
70. 1. Rossotti R,
    2. travi G,
    3. Ughi N, et al

    . Tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng tocilizumab kháng thụ thể il6 ở những bệnh nhân nặng và nguy kịch bị ảnh hưởng bởi bệnh coronavirus 2019: một phân tích so sánh. Tạp chí Nhiễm trùng 2020;81:08–17.doi: 10.1016 / j.jinf.2020.07.008

    Google Scholar
71. 1. dastan F,
    2. nghệ tây A,
    3. Haseli S, et al

    . Tác dụng đầy hứa hẹn của tocilizumab trong COVID-19: một thử nghiệm lâm sàng không đối chứng, tiềm năng. Dược phẩm miễn dịch Int 2020;88:106869. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106869chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32889241

    PubMedGoogle Scholar
72. 1. gokhale Y,
    2. Mehta R,
    3. Karnik N, et al

    . Tocilizumab cải thiện khả năng sống sót ở những bệnh nhân thiếu oxy kéo dài trong viêm phổi COVID-19 nặng. y học lâm sàng 2020;24:100467.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100467chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32691021

    PubMedGoogle Scholar
73. 1. Ruiz-Antorán B,
    2. Sancho-López A,
    3. Torres F, et al

    . Kết hợp tocilizumab và steroid để cải thiện tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân nhiễm COVID-19 nặng: một nghiên cứu thuần tập, đa trung tâm, Tây Ban Nha. Nhiễm Dis Ther 2020;395:1–3.doi:10.1007/s40121-020-00373-8chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33280066

    PubMedGoogle Scholar
74. 1. Guaraldi G,
    2. meschiari M,
    3. Cozzi-Lepri A, et al

    . Tocilizumab ở những bệnh nhân bị COVID-19 nặng: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu. Lancet thấp khớp 2020;2:e474–84.doi:10.1016/S2665-9913(20)30173-9chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835257

    PubMedGoogle Scholar
75. 1. Somers EC,
    2. Eschenauer GA,
    3. Sự an ủi JP

    . Tocilizumab để điều trị bệnh nhân thở máy bằng COVID-19. Clin lây nhiễm Dis 2020;11:ciaa954.

    Google Scholar
76. 1. Guisado-Vasco P,
    2. Valderas-Ortega S,
    3. Carralón-González MM, et al

    . Đặc điểm lâm sàng và kết quả ở những người trưởng thành nhập viện với COVID-19 nặng được nhập viện trung tâm y tế cấp ba và nhận thuốc kháng vi-rút, thuốc sốt rét, glucocorticoid hoặc điều hòa miễn dịch bằng tocilizumab hoặc cyclosporine: một nghiên cứu quan sát hồi cứu (đoàn hệ COQUIMA). y học lâm sàng 2020;28:100591.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100591

    Google Scholar
77. 1. Thiên J,
    2. Zhang M,
    3. Jin M, et al

    . Thay thế tocilizumab ở bệnh nhân bị COVID-19 nặng. Tạp chí miễn dịch học 1950.

    Google Scholar
78. 1. Malekzadeh R,
    2. Abedini A,
    3. Mohsenpour B, et al

    . Tocilizumab tiêm dưới da ở người lớn bị COVID-19 nặng và nguy kịch: một thử nghiệm đa trung tâm nhãn mở không kiểm soát tiềm năng. Dược phẩm miễn dịch Int 2020;89:107102. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.107102

    Google Scholar
79. 1. Gupta S,
    2. Wang W,
    3. Hayek SS, et al

    . Mối liên quan giữa điều trị sớm bằng tocilizumab và tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân bị bệnh nặng với COVID-19. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
80. 1. Tsai A,
    2. Diawara O,
    3. Nahass RG, et al

    . Tác động của việc sử dụng tocilizumab đối với tử vong ở COVID-19 nặng. Đại diện Sci 2020;10:19131. doi: 10.1038 / s41598-020-76187-y

    Google Scholar
81. 1. Mikulska M,
    2. Nicôlini LA,
    3. quý ông A, et al

    . Tocilizumab và điều trị steroid ở bệnh nhân viêm phổi COVID-19. PLoS One 2020;15:e0237831. doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0237831

    Google Scholar
82. 1. Hill JA,
    2. Menon MP,
    3. Dhanireddy S, et al

    . Tocilizumab ở bệnh nhân nhập viện với COVID-19: kết quả lâm sàng, động học dấu hiệu viêm và an toàn. J Med Virol 2020. doi:doi: 10.1002 / jmv.26674. [Epub trước khi in: Tháng Mười Một 17 2020].chiềuhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33200828

    PubMedGoogle Scholar
83. 1. Wadud N,
    2. Ahmed N,
    3. Mannu Shergil M

    . Cải thiện kết quả sống sót ở bệnh nhân hội chứng suy hô hấp cấp tính SARs-CoV-2 (COVID-19) khi dùng tocilizumab. medRxiv 2020.

    Google Scholar
84. 1. Morena V,
    2. Milazzo L,
    3. oreni L, et al

    . Sử dụng tocilizumab ngoài nhãn để điều trị bệnh viêm phổi do SARS-CoV-2 ở Milan, Ý. Eur J Thực tập sinh Med 2020;76:36–42.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.011

    PubMedGoogle Scholar
85. 1. Bụi cây GE,
    2. batra M,
    3. Murthi M, et al

    . Thiếu tác dụng của tocilizumab đối với tử vong ở bệnh nhân COVID19. Đại diện Sci 2020;10:17100. doi: 10.1038 / s41598-020-74328-x

    Google Scholar
86. 1. Trịnh KL,
    2. Xu Y,
    3. Guo YF, et al

    . Hiệu quả và độ an toàn của tocilizumab ở bệnh nhân COVID-19. Lão hóa 2020;12:18878–88.doi: 10.18632 / lão hóa.103988

    Google Scholar
87. 1. Perrone F,
    2. Piccirillo MC,
    3. Ascierto PA, et al

    . Tocilizumab cho bệnh nhân viêm phổi COVID-19. Thử nghiệm tiềm năng TOCIVID-19 một nhánh. J Dịch Med 2020;18:405. doi:10.1186/s12967-020-02573-9

    Google Scholar
88. 1. Ip A,
    2. quả mọng DA,
    3. Hansen E, et al

    . Liệu pháp hydroxychloroquine và tocilizumab ở bệnh nhân COVID-19-Một nghiên cứu quan sát. PLoS One 2020;15:e0237693. doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0237693 chiều http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32790733

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
89. 1. Rosas I,
    2. Bräu N,
    3. Waters M

    . Tocilizumab ở bệnh nhân bị viêm phổi COVID-19 nhập viện. medRxiv 2020.

    Google Scholar
90. 1. quan trọng T,
    2. Covut F,
    3. Al – Jaghbeer MJ, et al

    . Tocilizumab để điều trị bệnh nhân bị COVID-19 nặng: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu. y học lâm sàng 2020;24:100418.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100418

    Google Scholar