Thuốc giải lo âu và thuốc an thần: vai trò, chức năng và cách xử trí khi đặt nội khí quản và thở máy
Thuốc giải lo âu và thuốc an thần bao gồm benzodiazepine, barbiturat và các loại thuốc liên quan. Liều cao có thể gây choáng và ức chế hô hấp, được xử trí bằng đặt nội khí quản và thở máy
Người dùng mãn tính có thể có hội chứng cai nghiện với kích động và co giật, do đó, sự phụ thuộc được quản lý bằng cách giảm chậm, có hoặc không thay thế (ví dụ, bằng pentobarbital hoặc phenobarbital).
Hiệu quả điều trị của thuốc giải lo âu và thuốc an thần đã được chứng minh rõ ràng, nhưng tính hữu ích của chúng trong việc giảm căng thẳng và lo lắng có lẽ cũng là lý do tại sao chúng thường bị lạm dụng.
Thuốc giải lo âu và thuốc an thần bị lạm dụng bao gồm benzodiazepine, barbiturat và các loại thuốc khác được dùng làm thuốc hạ liên kết.
Sinh lý bệnh của việc dùng thuốc giải lo âu và thuốc an thần
Benzodiazepin và barbiturat làm tăng cường axit gamma-aminobutyric bằng cách tác động lên các thụ thể cụ thể được cho là nằm bên cạnh các thụ thể đối với axit gamma-aminobutyric.
Cơ chế chính xác của quá trình chiết áp này vẫn chưa rõ ràng nhưng có thể liên quan đến việc mở các kênh clo, tạo ra trạng thái tăng cực trong tế bào thần kinh sau synap để ức chế kích thích tế bào.
Tác dụng mãn tính của liều cao thuốc giải lo âu và thuốc an thần
Bệnh nhân dùng liều cao thuốc an thần thường gặp khó khăn trong suy nghĩ, chậm nói và hiểu (với một số mức độ rối loạn chức năng), mất trí nhớ, suy giảm khả năng phán đoán, giảm khả năng chú ý và cảm xúc không ổn định.
Ở những bệnh nhân nhạy cảm, tâm lý lệ thuộc vào thuốc có thể phát triển nhanh chóng.
Mức độ phụ thuộc về thể chất liên quan đến liều lượng và thời gian sử dụng; Ví dụ, pentobarbital với liều 200 mg / ngày dùng trong nhiều tháng có thể không gây dung nạp đáng kể, nhưng 300 mg / ngày trong> 3 tháng hoặc 500-600 mg / ngày trong 1 tháng có thể gây ra hội chứng cai khi ngừng thuốc.
Sự dung nạp và phản vệ nhanh phát triển không đều và không hoàn toàn; do đó, ngay cả ở những người sử dụng thường xuyên, những rối loạn về hành vi, tâm trạng và nhận thức có thể vẫn tồn tại tùy thuộc vào liều lượng và tác dụng dược lực học của chất.
Có một số dung nạp chéo giữa rượu và barbiturat và thuốc giải lo âu không barbiturat và thuốc an thần, bao gồm cả benzodiazepin. (Thuốc an thần và rượu tương tự nhau về mức độ phụ thuộc và các triệu chứng cai nghiện và tình trạng say mãn tính mà chúng tạo ra).
Sử dụng thuốc giải lo âu và thuốc an thần trong thai kỳ
Sử dụng barbiturat kéo dài trong thời kỳ mang thai có thể gây ra hiện tượng cai barbiturat ở trẻ sơ sinh.
Sử dụng benzodiazepine trong thời kỳ chu sinh cũng có thể gây ra hội chứng cai nghiện ở trẻ sơ sinh hoặc nhiễm độc (ví dụ: ngưng thở, hạ thân nhiệt, giảm trương lực cơ).
Phenobarbital làm tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh ở thai nhi (1).
Tài liệu tham khảo về sinh lý bệnh
Veroniki AA, Cogo E, Rios P, và cộng sự: So sánh độ an toàn của thuốc chống động kinh trong thai kỳ: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp mạng lưới các dị tật bẩm sinh và kết cục trước khi sinh. BMC Med 15 (1): 95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.
Triệu chứng học
Độc tính hoặc quá liều
Các dấu hiệu của tình trạng nhiễm độc tiến triển với thuốc giải lo âu và thuốc an thần là giảm phản xạ bề mặt, rung giật nhãn cầu bên nhỏ, giảm nhẹ tỉnh táo với rung giật nhãn cầu thô hoặc nhanh, mất điều hòa, nói lắp, và bất ổn tư thế.
Sự gia tăng độc tính có thể gây rung giật nhãn cầu khi chuyển động mắt về phía trước, mê man, buồn ngủ, mất điều hòa rõ rệt khi ngã, lú lẫn, sững sờ, suy hô hấp và cuối cùng là tử vong.
Dùng quá liều benzodiazepine hiếm khi gây hạ huyết áp, và những thuốc này không gây loạn nhịp tim.
kiêng cữ
Khi các liều điều trị của thuốc giải lo âu và thuốc an thần bị ngừng hoặc giảm xuống dưới mức nghiêm trọng, có thể dẫn đến hội chứng cai thuốc tự giới hạn nhẹ.
Chỉ sau một vài tuần sử dụng, những nỗ lực ngừng thuốc có thể làm trầm trọng thêm tình trạng mất ngủ và kích động, gặp ác mộng, thường xuyên thức giấc và căng thẳng vào sáng sớm.
Việc ngừng sử dụng benzodiazepine hiếm khi đe dọa đến tính mạng.
Các triệu chứng có thể bao gồm thở nhanh, nhịp tim nhanh, run, tăng phản xạ, lú lẫn và co giật.
Khởi phát có thể từ từ, do thuốc tồn tại trong cơ thể trong thời gian dài. Rút thuốc ở dạng nghiêm trọng nhất có thể xảy ra ở những bệnh nhân đã sử dụng thuốc hấp thu nhanh và nồng độ thuốc trong máu giảm nhanh (ví dụ như alprazolam, lorazepam, triazolam).
Nhiều người lạm dụng benzodiazepine đã hoặc đang nghiện rượu nặng và hội chứng cai thuốc benzodiazepine chậm có thể làm phức tạp thêm việc cai rượu.
Ngừng sử dụng barbiturat với liều lượng lớn gây ra hội chứng cai đột ngột và có khả năng đe dọa tính mạng tương tự như cơn mê sảng.
Đôi khi xảy ra co giật ngay cả sau khi rút tiền được quản lý đầy đủ trong khoảng thời gian 1-2 tuần.
Nếu không được điều trị, việc ngừng sử dụng barbiturat tác dụng ngắn gây ra những nguyên nhân sau:
- Trong vòng 12-20 giờ đầu tiên: tăng kích động, run và suy nhược
- Đến ngày thứ 2: run rõ hơn, đôi khi tăng phản xạ gân sâu và yếu dần.
- Trong ngày thứ 2 và ngày thứ 3: co giật (75% bệnh nhân dùng liều ≥ 800 mg / ngày), đôi khi tiến triển thành trạng thái động kinh và tử vong
- Ngày thứ 2 đến ngày thứ 5: mê sảng, mất ngủ, lú lẫn, ảo giác thính giác và thị giác đáng sợ và thường tăng oxy máu và mất nước
Nhiễm độc với thuốc giải lo âu và thuốc an thần, chẩn đoán
Đánh giá lâm sàng
Việc chẩn đoán nhiễm độc giải lo âu và an thần thường dựa trên lâm sàng.
Nồng độ ma túy có thể được đo đối với một số loại thuốc (ví dụ như phenobarbital), nhưng các phòng xét nghiệm bệnh viện nói chung không thể đo nồng độ của hầu hết các loại thuốc thôi miên và an thần.
Benzodiazepine và barbiturat thường được bao gồm trong xét nghiệm định tính chất độc hóa học miễn dịch định tính trên nước tiểu.
Tuy nhiên, việc phát hiện thuốc trên các xét nghiệm sàng lọc như vậy thường không làm thay đổi việc quản lý lâm sàng; ngay cả khi kết quả là dương tính, nếu bệnh nhân không có tiền sử rõ ràng về việc uống thuốc an thần-gây ngủ, các nguyên nhân khác có thể gây ra các triệu chứng của bệnh nhân cũng nên được loại trừ.
Điều trị
Liệu pháp hỗ trợ
Hiếm khi flumazenil cho benzodiazepine
Đôi khi kiềm hóa nước tiểu và / hoặc than hoạt tính cho barbiturat
Độc tính hoặc quá liều
Nhiễm độc cấp tính nói chung không cần gì khác hơn là quan sát, mặc dù cần đánh giá cẩn thận đường thở và hơi thở.
Nếu nuốt phải trong vòng 1 giờ, phản xạ bịt miệng được duy trì và bệnh nhân có thể bảo vệ đường thở; Có thể dùng 50 g than hoạt để giảm hấp thu hơn nữa; tuy nhiên, can thiệp này đã không được chứng minh là làm giảm tỷ lệ mắc bệnh hoặc tử vong.
Ít khi phải đặt nội khí quản và thở máy.
Thuốc đối kháng thụ thể benzodiazepine flumazenil có thể làm đảo ngược tình trạng an thần trầm trọng và ức chế hô hấp thứ phát do dùng quá liều benzodiazepine.
Liều là 0.2 mg EV được quản lý trong 30 giây; Có thể dùng 0.3 mg sau 30 giây, tiếp theo là 0.5 mg mỗi 1 phút với tổng số 3 mg.
Tuy nhiên, tính hữu ích trên lâm sàng của nó không được xác định rõ ràng, vì hầu hết những người dùng quá liều benzodiazepine chỉ phục hồi khi điều trị hỗ trợ, và flumazenil đôi khi gây ra các cơn co giật.
Chống chỉ định với flumazenil bao gồm sử dụng kéo dài các thuốc benzodiazepin (vì flumazenil có thể gây ra hội chứng cai nghiện), chứng động kinh tiềm ẩn, sự hiện diện của co thắt hoặc các bất thường về vận động khác, dùng đồng thời quá liều thuốc kích thích tố (đặc biệt là thuốc chống trầm cảm ba vòng) và rối loạn nhịp tim.
Do đó, vì nhiều chống chỉ định nói chung không được biết trong quá liều đường phố, flumazenil được dành cho bệnh nhân bị ức chế hô hấp trong một thủ thuật y tế (tức là khi bệnh sử đã được biết rõ ràng).
Nếu quá liều phenobarbital được chẩn đoán, kiềm hóa nước tiểu bằng một liều natri bicarbonate có thể thúc đẩy sự bài tiết của nó.
Sử dụng than hoạt tính đa liều cũng được xem xét trong trường hợp quá liều phenobarbital đe dọa tính mạng.
Kiềm hóa nước tiểu đạt được bằng cách thêm 150 mEq natri bicarbonat pha loãng trong 1 lít D5W và truyền với tốc độ 1-1.5 lít mỗi giờ.
Độ pH nước tiểu phải được duy trì càng gần 8 càng tốt để quá trình kiềm hóa hiệu quả.
Rút tiền và giải độc
Việc ngừng cấp tính nghiêm trọng của thuốc giải lo âu và thuốc an thần cần phải nhập viện, tốt nhất là ở phòng chăm sóc đặc biệt và sử dụng liều lượng thích hợp của benzodiazepine EVs.
Một cách tiếp cận để điều trị lệ thuộc vào thuốc an thần là ngừng thuốc theo một lịch trình nghiêm ngặt trong khi theo dõi các dấu hiệu cai nghiện.
Thường tốt hơn là chuyển sang một loại thuốc có tác dụng kéo dài, dễ mở rộng quy mô hơn.
Cũng như khi cai rượu, bệnh nhân sau khi cai thuốc giải lo âu hoặc thuốc an thần cần được theo dõi chặt chẽ, tốt nhất là ở bệnh viện nếu dự kiến có phản ứng cai vừa hoặc nặng.
Đọc thêm:
An thần và giảm đau: Thuốc tạo điều kiện cho đặt nội khí quản