Cytomegalovirus: 'Chúng trông giống như các tế bào khỏe mạnh và vì vậy chúng ẩn náu khỏi hệ thống miễn dịch, nhưng chúng bị lây nhiễm bởi một loại vi rút ngấm ngầm có thể gây ra nhiễm trùng nghiêm trọng ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch

"Đó là cytomegalovirus, một tác nhân gây bệnh lan rộng, tuy nhiên, cơ thể có một vũ khí hiệu quả: một quần thể cụ thể gồm các tế bào lympho T giết người"

“Với 'cảm biến' đặc biệt, chúng đánh chặn các tế bào bị nhiễm bệnh và tiêu diệt chúng. Cơ chế này được phát hiện bởi các nhà nghiên cứu tại Bệnh viện Nhi Bambino Gesù cùng với Đại học Genoa và Đại học Melbourne ”.

Kết quả nghiên cứu mở ra triển vọng mới trong việc điều trị cho những bệnh nhân có hệ miễn dịch kém, nhiễm virus nghiêm trọng (bao gồm COVID-19) và thậm chí là ung thư.

Nghiên cứu, được hỗ trợ bởi AIRC, đã được công bố trên tạp chí khoa học Science Immunology.

VIRUS TẾ BÀO

Cytomegalovirus là một vi sinh vật gây bệnh cực kỳ phổ biến.

Ở Ý, nó lây nhiễm cho khoảng 90% dân số trưởng thành.

Một khi đã mắc bệnh, nó vẫn tiềm ẩn trong cơ thể suốt đời: một hệ thống miễn dịch tốt giữ nó trong tầm kiểm soát, nhưng ở những người bị suy giảm miễn dịch (đang hóa trị, bị HIV hoặc đã dùng thuốc ức chế miễn dịch để cấy ghép nội tạng hoặc tủy xương), vi rút có thể tái hoạt động gây nhiễm trùng nghiêm trọng và có thể gây hại cho phổi, gan, thực quản, dạ dày, ruột, mắt và hệ thần kinh trung ương.

Một cấu trúc protein của cytomegalovirus, gần giống với cấu trúc của các tế bào trong cơ thể chúng ta (protein tự thân), che giấu nó khỏi vũ khí của hệ thống miễn dịch. Đặc biệt, nó loại bỏ nó khỏi hoạt động của các tế bào lympho T 'bình thường', được lập trình để đánh chặn và chỉ nhắm mục tiêu vào những gì được công nhận là ngoại lai (protein không tự).

Tuy nhiên, nghiên cứu đã chỉ ra rằng khả năng ngụy trang 'tự thân' của loại virus này không thoát khỏi các cảm biến của tế bào lympho T giết người.

NGHIÊN CỨU CYTOMEGALOVIRUS

Dân số cụ thể của tế bào lympho T giết người - đã được xác định trong các nghiên cứu trước đây bởi cùng một nhà nghiên cứu người Ý, những người đã đóng góp vào nghiên cứu được công bố trên Science Immunology - cũng như có cảm biến TCR (thụ thể tế bào T nhận dạng các protein lạ và hiện diện trên tất cả các T. tế bào lympho) cũng được trang bị các thụ thể khác, giống như các thụ thể của tế bào Sát thủ tự nhiên (NK).

Các nhà nghiên cứu tại Bambino Gesù và Đại học Genoa và Melbourne hiện đã phát hiện ra rằng những cảm biến bổ sung này có thể ngăn chặn các tế bào bị nhiễm cytomegalovirus và loại bỏ chúng, do đó ngăn chặn sự lây nhiễm.

Nếu vi-rút được ngụy trang và cấu trúc protein của nó không thể nhận biết được, thì thụ thể đặc biệt Trang thiết bị của tế bào lympho T giết người có thể nhận các tín hiệu báo động khác, chẳng hạn như các protein 'căng thẳng' được tạo ra bởi các tế bào bị nhiễm hoặc những tế bào đã trải qua quá trình biến đổi khối u.

Nghiên cứu về các cơ chế phân tử được khai thác bởi các tế bào lympho T sát thủ chống lại cytomegalovirus được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu từ Khu vực Miễn dịch học của Bambino Gesù, do giáo sư chỉ đạo.

Lorenzo Moretta, Phòng thí nghiệm Miễn dịch học của Khoa Y học Thực nghiệm của Đại học Genoa và IRCCS San Martino do Giáo sư Maria Cristina Mingari chỉ đạo, với sự cộng tác của Đại học Melbourne.

GS Maria Cristina Mingari, giám đốc của Phòng thí nghiệm Miễn dịch học IRCCS San Martino ở Genoa.

“Đây là những cảm biến thực sự cung cấp tín hiệu kích hoạt mạnh mẽ đến các tế bào lympho T giết người nếu chúng nhận ra các protein biểu hiện trên bề mặt của các tế bào bị nhiễm virus hoặc khối u, nhưng không có trên các tế bào khỏe mạnh.

Trên thực tế, trong nhiều trường hợp, các tế bào của cơ thể chúng ta phản ứng với một sự kiện bất lợi, chẳng hạn như nhiễm virus hoặc sự biến đổi của khối u, bằng cách để lộ các protein cụ thể trên bề mặt của chúng để thông báo cho hệ thống miễn dịch về sự nguy hiểm '.

Giáo sư Gabriella Pietra của Đại học Genoa cho biết thêm, nghiên cứu của chúng tôi “đã cung cấp thêm một ví dụ về chiến lược được thực hiện bởi hệ thống miễn dịch của chúng tôi để tránh chống lại vi rút và tránh sự lừa dối của chúng. Trong trường hợp này, nó khai thác đội quân đặc biệt của các tế bào lympho T giết người.

Những thứ này, không thể dựa vào sự nhận biết cytomegalovirus bởi TCR, vốn không nhận ra các protein cytomegalovirus tương tự như “bản thân”, đã tự trang bị cho mình vũ khí - các thụ thể - đặc trưng cho tế bào NK, do đó đảm bảo khả năng phòng thủ hiệu quả. phối hợp với các tế bào Sát thủ tự nhiên ”.

KIỂM ĐỊNH ĐIỀU TRỊ CHO BỆNH NHÂN CYTOMEGALOVIRUS

Các đặc điểm đặc biệt của quần thể tế bào T sát thủ có thể mở đường cho các chiến lược điều trị mới có thể khai thác chúng tối đa, tăng cường sức mạnh hoặc gây ra sự gia tăng rộng rãi của chúng ở những bệnh nhân bị nhiễm vi rút nghiêm trọng, bao gồm COVID-19, hoặc bị ung thư, ” Giáo sư Lorenzo Moretta, người đứng đầu Khu vực Nghiên cứu Miễn dịch học tại Bệnh viện Bambino Gesù, giải thích.

Cũng có thể đưa ra giả thuyết về việc sử dụng 'phòng ngừa' của nó để tránh tái kích hoạt cytomegalovirus, xảy ra ở khoảng 30% trường hợp bệnh nhân suy giảm miễn dịch, ví dụ sau khi cấy ghép tủy xương để điều trị bệnh bạch cầu nghiêm trọng.

Cũng cần lưu ý rằng 'liệu pháp tế bào' này có thể được sử dụng kết hợp với các liệu pháp khác, chẳng hạn như liệu pháp miễn dịch với các chất ức chế điểm kiểm soát, để tăng hiệu quả của nó '.

Việc phát hiện ra cơ chế mà tế bào T sát thủ có thể nhận ra các tế bào nhiễm cytomegalovirus mặc dù bị các tế bào khỏe mạnh 'che mặt' cũng mang lại những manh mối rất quan trọng cho liệu pháp miễn dịch khối u.

Thật vậy, cấu trúc protein (kháng nguyên) của tế bào khối u rất giống với cấu trúc của tế bào bình thường.

Vì vậy, kịch bản khá giống với cytomegalovirus.

Do đó, nếu cảm biến TCR không thể nhận biết và tiêu diệt tế bào khối u, điều này có thể được thực hiện với sự trợ giúp của các thụ thể NK.

Đọc thêm:

Hoa Kỳ, Thuốc kháng thể Lilly thất bại trong một nghiên cứu COVID-19; Những người khác tiếp tục

Kháng thể trung hòa SARS-CoV-2 LY-CoV555 ở bệnh nhân ngoại trú với Covid-19

nguồn:

Đại lý Dire