囊性纤维化:症状、体征、诊断、测试

囊性纤维化是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,由位于 7 号染色体上的基因突变引起,该基因编码一种蛋白质,作为氯的通道,称为 CFTR(囊性纤维化跨膜电导调节剂)

囊性纤维化曾经在出生的第一年致命,现在是一种可以治愈的疾病,但它仍然是一种严重使人衰弱的疾病,会降低患者的生活质量并缩短预期寿命。

囊性纤维化的症状和体征

囊性纤维化的特征是皮肤蜡黄、尽管正常食物摄入但生长不良和体重增加、粘稠粘液的积聚、频繁的肺部感染以及咳嗽或呼吸急促。

由于先天性输精管缺失,男性可能不育。

儿童期常出现症状,如婴儿病理性胎粪性肠梗阻引起的肠梗阻。

随着儿童的成长,粘液释放到肺泡中会出现并发症。

患者的上皮毛细胞有一种突变的蛋白质,会导致产生异常粘稠的粘液。

与同龄人相比,儿童发育不良通常表现为无法增加体重或身高。

在寻找这种生长不良的原因之前,通常不会诊断出这种情况。

生长失败的原因是多方面的,包括慢性肺部感染、通过胃肠道对营养物质的吸收不良以及由于慢性疾病状态导致的代谢需求增加。

在极少数情况下,囊性纤维化可表现为凝血障碍。

幼儿特别容易受到维生素 K 吸收不良的影响,因为只有少量这种维生素穿过胎盘,使孩子的储备非常低。

由于因子 II、VII、IX 和 X(凝血因子)依赖于维生素 K,因此低水平的维生素 K 会引起问题。

肺部病变是由粘液积聚、粘液纤毛清除减少和炎症引起的气道阻塞的结果。

囊性纤维化中的肺

炎症和感染会导致肺部损伤和结构变化,从而导致各种症状。

在早期阶段,持续咳嗽、大量痰液产生和肺活量减少是常见的情况。

当通常栖息在浓稠痰液中的细菌失控并引起肺炎时,就会出现许多这些症状。

在后期,肺部结构的变化,例如主要气道的病变(支气管扩张),进一步加重了呼吸困难。

其他症状包括咳血(咯血)、肺部高血压(肺动脉高压)、心力衰竭、难以获得足够的氧气(缺氧)和需要呼吸面罩支持的呼吸衰竭。

金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌是引起囊性纤维化患者肺部感染的三种最常见微生物。

除了典型的细菌感染外,患有这种疾病的人通常还会患上其他类型的肺部疾病。

这些包括过敏性支气管肺曲霉病,其中身体对常见真菌烟曲霉的反应导致呼吸问题恶化。

另一种疾病是鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 感染,这是一组与结核病相关的细菌,可导致肺损伤,并且对常见的抗生素没有反应。

鼻窦中的粘液同样稠密,也可能导致通道阻塞,导致感染。

这会导致面部疼痛、发烧、流鼻涕、头痛和呼吸困难增加。

由于慢性鼻窦感染引起的炎症,患有囊性纤维化的人可能会出现鼻组织过度生长(鼻窦息肉)。

约 10% 至 25% 的囊性纤维化患者可能会出现复发性息肉。

心肺并发症是该病患者最常见的死亡原因(约 80%)。

囊性纤维化的胃肠道体征和症状

在产前和新生儿筛查之前,当婴儿无法排出粪便(胎粪)时,通常会诊断出囊性纤维化。 胎粪会完全阻塞肠道并导致严重的疾病。

这种情况称为胎粪性肠梗阻,发生在 5-10% 的囊性纤维化婴儿身上。

此外,内直肠膜突出(直肠脱垂)更为常见,发生在大约 10% 的患有该疾病的儿童中,其原因是粪便量增加、营养不良和咳嗽引起的腹内压升高。

胰腺

胰腺中的异常分泌物会阻碍十二指肠中消化酶的运动,并对胰腺造成不可逆的损害,通常会导致疼痛的炎症(胰腺炎)。

在更严重和晚期的病例中,胰管出现萎缩。

大多数(85% 至 90%)囊性纤维化患者会出现胰腺外分泌功能不全。

它主要与 CFTR 基因中的“严重”突变有关,其中两个等位基因完全没有功能(例如 ΔF508/ΔF508)。

它发生在 10-15% 的 CFTR 基因一个“严重”和一个“中等”突变的患者中,其中仍然存在轻微的 CFTR 活性或存在两个“中等”突变。

在这些较轻的情况下,胰腺仍有足够的外分泌功能,因此不需要补充酶。

密集的分泌物也会导致肝脏问题。

为帮助消化而分泌的胆汁会阻塞胆管,导致肝损伤。

随着时间的推移,这会导致疤痕和结节(肝硬化)。

肝脏不能清除血液中的毒素,也不能合成重要的蛋白质,例如那些负责凝血的蛋白质。

肝病是与囊性纤维化相关的第三大常见死因。

除了胰腺问题外,患有囊性纤维化的人还会抱怨胃灼热、肠套叠导致的肠梗阻和便秘。

患有囊性纤维化的老年人可能因粪便增厚而发展为远端肠梗阻。

营养不良

缺乏消化酶会导致难以吸收营养,随后会在粪便中排泄:“吸收不良”。

默认情况下,吸收不良会导致营养不良和生长不良。

由此产生的低蛋白血症可能严重到足以引起全身性水肿。

患有囊性纤维化的人也难以吸收脂溶性维生素 A、D、E 和 K。

囊性纤维化中的糖尿病

胰腺受损会导致岛状细胞丢失,从而导致囊性纤维化患者的一种糖尿病特征。

这是该病最重要的非肺部并发症之一。 糖尿病是囊性纤维化病例中最常见的非肺部并发症。

它被认为是一个独特的实体,具有类型 1 和类型 2 的混合特征。

尽管使用口服糖尿病药物,但唯一推荐的治疗方法是注射胰岛素或使用胰岛素泵。

与经典糖尿病不同,不建议限制饮食。

维生素 D、骨质疏松症和希波克拉底手指

维生素 D 参与钙和磷酸盐的调节。

由于吸收不良,饮食中维生素 D 的吸收不良会导致骨质疏松症,在这种情况下,脆弱的骨骼更容易发生骨折。

此外,患有囊性纤维化的人由于组织中的含氧量低,经常会出现所谓的希波克拉指(也称为杵状指);

囊性纤维化患者的不孕症

不孕不育影响男性和女性。

至少 97% 的囊性纤维化男性不育但不是不育,并且可以通过辅助生殖技术生育孩子。

患有囊性纤维化的男性不育的主要原因是先天性输精管(通常将睾丸连接到阴茎的射精管)的缺失,但也可能存在可能导致无精子症、畸形精子症和少弱精子症的其他问题。

由于宫颈粘液增厚或营养不良,一些妇女在生育方面遇到困难。

在严重的情况下,营养不良会中断排卵并导致闭经。

囊性纤维化的诊断:病史

囊性纤维化最初是在儿童时期或儿童时期发现的; 然而,在一小部分患者中,诊断是在成年期做出的。

患有囊性纤维化的患者通常首先表现出复发性肺部感染。

与正常儿童相比,患有囊性纤维化的儿童出现更频繁和更长时间的呼吸道感染。

大多数患有囊性纤维化的儿童会出现慢性咳嗽和喘息。

随着疾病的进展,与支气管扩张和支气管多动症相关的症状变得突出。

还观察到数字嬉皮士和劳力时呼吸困难。

在支气管扩张恶化期间发热大多是轻微的,但在肺炎发作期间可能非常高。

在疾病的晚期,肺部受累引起的并发症包括血肿(偶尔会出现大面积)、气胸、肺不张、肺心病和呼吸衰竭。

存在囊性纤维化时胰腺受累会导致胰腺外分泌功能不全。

缺乏胰酶会导致消化困难和吸收不良。

胰腺外分泌功能不全与含有大量脂肪的腹泻和粪便有关。

这些症状通常与痉挛性腹痛、营养不良和无法保持足够的生长速度有关。

在病史中可检测到的其他不太常见的胃肠道症状包括胎粪栓、肠套叠(肠的一部分滑入另一部分); 直肠脱垂、肠梗阻、新生儿黄疸延长、肝硬化、胆石症(胆囊结石); 复发性胰腺炎和糖尿病。

汗液产生的异常表现为汗液中盐的浓度升高。

这种盐分的增加会导致皮肤产生咸味,并在皮肤或衣服内部形成盐晶体,特别是在鞋子和靴子中。

在夏季的几个月里,电解质的流失会导致耐热、热虚脱、电解质耗尽和脱水。

历史上,与上呼吸道相关的症状包括反复发作的鼻窦炎和鼻息肉的发展。

几乎所有患有囊性纤维化的男性和大多数女性都无法生育。

如果患有囊性纤维化的女性怀孕,则不确定她是否会怀孕至足月。

未出生的孩子要么患有囊性纤维化,要么携带囊性纤维化基因。

诊断:客观检查

囊性纤维化患者的客观检查在诊断该疾病的几年内几乎总是异常。

患者通常是瘦弱的儿童或年轻人。

If 呼吸窘迫 存在时,使用呼吸的辅助肌肉。

有痰的咳嗽几乎是普遍的发现。 四肢检查可能会发现数字嬉皮士。

上呼吸道检查显示鼻息肉或鼻旁窦疼痛。

胸部似乎具有桶形结构。

肺部出现明显的噼啪声和嘶嘶声。

在疾病的晚期,低氧血症表现为口腔周围发绀。

心脏听诊可能显示第二音的肺成分,表明肺动脉高压。

颈静脉扩张 颈部 和足部水肿与右侧心力衰竭(肺心)的发展有关。

诊断:实验室检查

在血气分析中,除了肺泡-动脉氧梯度增加外,疾病早期的血气值几乎正常。

环境空气中的低氧血症随着疾病的进展而增加,而高碳酸血症和严重的低氧血症仅出现在肺部疾病的非常晚期阶段。

另一方面,在囊性纤维化中,血清生化结果和血色素检查没有显示出典型的改变。

然而,由于慢性呼吸功能不全,可以观察到血清碳酸氢盐的升高,而血细胞比容的升高可能反映了慢性低氧血症。

急性支气管肺炎的发作可能导致 白血细胞 随后出现更不成熟的粒细胞。

相反,在营养不良的情况下,血清蛋白和白蛋白浓度可能较低。

测量汗液中的电解质含量一直是诊断确认囊性纤维化的标准技术。

刺激汗液分泌后,将其紧紧收集,收集约0.1毫升汗液后,测量电解质含量。

在儿童时期,当汗液中氯浓度超过 60 mEq/l 时诊断为囊性纤维化,而在成年时期,此诊断需要氯浓度超过 80 mEq/l做出来。

如果对该测试的反应有疑问(在 50 和 80 mEq/l 之间),重复该测量可以解决诊断疑问。

虽然汗液中的电解质浓度有助于确认囊性纤维化的诊断,但这种评估必须谨慎进行,否则结果可能会令人困惑。

囊性纤维化患者的痰液中通常含有病原微生物; 最常见的 3 种是金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌。

在囊性纤维化患者中发现的铜绿假单胞菌菌株通常会产生粘蛋白。

这种粘液形式的铜绿假单胞菌几乎只存在于囊性纤维化患者中,并且几乎只存在于疾病晚期患者的气道中。

然而,严重的恶化可能是由几种不同的产生粘蛋白的铜绿假单胞菌菌株引起的。

囊性纤维化的诊断:肺活量测定

肺功能测试在评估肺部疾病过程的程度和跟踪进展速度方面非常有用。

如果肺功能意外恶化,随着疾病进程的进展,临床医生可以增加治疗。

肺活量测定通常显示气道阻塞,1 秒内用力呼气量 (FEV1) 减少,而在疾病的晚期,可以观察到用力肺活量 (FVC) 的丧失。

然而,这两种变化都可能在使用支气管扩张剂后得到改善。

残留体积在疾病早期增加,可以使用身体体积描记器进行有效测量。

诊断:影像学

胸部 X 光片特征性地显示过度扩张,诊断为膈肌变平和胸骨后空气空间增加。

支气管壁的增厚以平行线的形式从肺门向外辐射并被称为“火车轨道”也很常见。

肺周围也有明显的小圆形混浊,这可能代表位于阻塞气道远端的小脓肿。

这些区域通常会清除,在感染过程中会留下小的残留囊肿。

在胸部 X 光片上可观察到的其他异常包括肺不张、纤维化、肺门淋巴结肿大、支气管肺炎和气胸。

诊断:基因检测

囊性纤维化基因的发现也使得对与囊性纤维化相关的某些遗传异常进行基因诊断测试成为可能。

事实上,仅对 delta F508 基因进行评估就可以识别大约 70% 的异常基因或大约 50% 的受影响患者。

然而,由于该测试不能识别 100 个囊性纤维化基因,因此它更适合用于评估疑似囊性纤维化的患者,这些患者在汗液测试中显示出可疑的结果或需要遗传咨询的个人,因为他们处于高风险怀上患有囊性纤维化的孩子。

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Sumber:

医学在线

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