抗精神病药物：概述，使用适应症
抗精神病药根据其对特定神经递质的亲和力和受体活性分为常规抗精神病药和第二代抗精神病药
第二代抗精神病药在疗效显着提高（尽管最近的证据对第二代抗精神病药作为一个类别的优势提出质疑）和降低发生不自主运动障碍和相关不良反应的可能性方面提供了一些优势。
最近的研究结果表明，具有新作用的新型抗精神病药物（即微量胺和毒蕈碱激动剂）可能会出现。
目前，第二代抗精神病药约占美国处方抗精神病药的 95%
然而，与传统抗精神病药相比，第二代抗精神病药发生代谢综合征（腹部脂肪过多、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压）的风险更高。
两类中的几种抗精神病药可能导致 长QT综合征 并最终增加致命心律失常的风险； 这些药物包括硫利达嗪、氟哌啶醇、奥氮平、利培酮和齐拉西酮。
常规抗精神病药
常规抗精神病药主要通过阻断多巴胺 D2 受体（多巴胺 2 阻滞剂）起作用。
常规抗精神病药可分为高效、中效或低效。
高效抗精神病药对多巴胺能受体具有较高的亲和力，对α-肾上腺素能和毒蕈碱受体具有较低的亲和力。
很少使用的低效抗精神病药对多巴胺能受体的亲和力较低，而对α-肾上腺素能、毒蕈碱和组胺受体的亲和力相对较高。
不同的药物有片剂、口服溶液和短效和长效 IM 制剂。
主要根据以下几点选择特定药物：
- 不良事件概况
- 所需给药途径
- 患者先前对药物的反应
传统的抗精神病药会引起明显的副作用，尤其是一些与观念和锥体外系疾病有关的副作用（例如肌张力障碍、震颤、迟发性运动障碍）。
大约 30% 的精神分裂症患者对常规抗精神病药物没有反应。
有些人可能对第二代抗精神病药氯氮平有反应。
第二代抗精神病药
在美国开出的所有抗精神病药物中，约有 95% 是非典型抗精神病药物。
第二代抗精神病药比传统抗精神病药更有选择性地阻断多巴胺受体，降低了锥体外系（运动）不良反应的风险。
与 XNUMX-羟色胺能受体结合的增加可能有助于抗精神病药对阳性症状的作用和第二代抗精神病药的副作用。
第二代抗精神病药还具有以下作用：
- 他们倾向于减少阳性症状
- 它们可能比传统的抗精神病药更显着地减少阴性症状（尽管这种差异已受到质疑）
- 它们可能会减少认知障碍
- 不太可能引起锥体外系不良反应
- 他们引起迟发性运动障碍的风险较低
- 略微增加催乳素或根本不增加催乳素（利培酮除外，它增加催乳素的效果与传统抗精神病药一样多）
- 可产生代谢综合征，伴有胰岛素抵抗、体重增加和高血压。
非典型抗精神病药似乎可以减轻负面症状，因为它们比传统抗精神病药更不可能诱发帕金森效应。
氯氮平是唯一一种第二代抗精神病药，已被证明对高达 2% 的对常规抗精神病药耐药的患者有效。
氯氮平可减轻不良症状、降低自杀率、几乎没有或没有运动不良反应，并且引起迟发性运动障碍的风险最小，但会引起其他不良反应，包括镇静、低血压、心动过速、体重增加、2 型糖尿病和流涎增加。
它还可以引起抽搐，具有剂量依赖性机制。
最严重的不良反应是粒细胞缺乏症，可能发生在约 1% 的患者中。
因此，需要频繁监测白细胞（前 6 个月每周进行一次，之后每 2 周进行一次，一年后每月进行一次），氯氮平通常用于对其他药物反应不佳的患者。
较新的抗精神病药提供了氯氮平的许多益处而没有粒细胞缺乏症的风险，并且在治疗急性发作和预防复发方面通常优于常规抗精神病药。
然而，在一项大规模、长期、对照临床试验中，使用四种第 2 代抗精神病药物（奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮）中的任何一种改善症状并不比使用奋乃静（一种传统的具有抗胆碱能作用的抗精神病药。
在一项后续研究中，过早退出研究的患者随机接受其他三种正在审查的第二代抗精神病药物中的一种或氯氮平治疗； 该研究显示氯氮平明显优于其他正在审查的第二代抗精神病药物。
因此，对于常规抗精神病药或第二代抗精神病药治疗失败的患者，氯氮平似乎是唯一有效的治疗方法。
然而，氯氮平未得到充分利用，可能是由于耐受性低和需要持续监测血液值。
Lumateperone 是最新的第二代抗精神病药，用于治疗成人精神分裂症。
它改善了社会心理功能，减少了代谢和运动副作用。
它不应用于老年痴呆症相关精神病患者，因为它会导致死亡风险增加。
其他不良影响包括镇静和口干症。
新的第二代抗精神病药疗效非常相似，但不良反应不同，因此药物的选择是基于个体反应和其他药理特征。
例如，镇静率相对较高的奥氮平可用于有明显激动或失眠的患者； 对于嗜睡患者，镇静剂较少的药物可能更可取。
通常需要 XNUMX 到 XNUMX 周的试验期来评估总体疗效和副作用。
急性症状稳定后，开始维持治疗； 因此，使用的最低剂量是避免症状复发的剂量。
阿立哌唑、奥氮平和利培酮可用于长效注射剂型。
体重增加、高脂血症和 2 型糖尿病的高风险是第二代抗精神病药最重要的不良反应。
因此，在开始使用第 2 代抗精神病药物治疗之前，应根据危险因素选择所有患者，考虑个人或糖尿病家族史、体重、腰围、血压、空腹血糖（FPG）和血脂状况。
与其他第二代抗精神病药相比，那些具有显着代谢综合征风险的人使用齐拉西酮和阿立哌唑可能会得到更好的治疗。
应就糖尿病（特别是多尿、烦渴和体重减轻）和糖尿病酮症酸中毒（恶心、 呕吐、脱水、呼吸急促、意识丧失）。
此外，所有开始使用第二代抗精神病药物的患者都应接受饮食和身体活动方面的咨询。
所有服用第二代抗精神病药的患者都需要定期监测体重、体重指数、空腹血浆血糖 (FPG)，并在出现高脂血症或 2 型糖尿病的情况下进行专家咨询。
有时，抗精神病药与另一种药物的组合是有用的。
这些药物包括
- 抗抑郁药/选择性XNUMX-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂
- 另一种抗精神病药
- 锂
- 苯二氮卓
拮抗多巴胺受体的新实验药物正在开发中，包括 ABT-925、BL1020、ITI 007、JNJ-37822681 等。
长效抗精神病药
一些常规和第二代抗精神病药有缓释制剂。
此类制剂可用于消除药物不依从性。
它们也可能对由于紊乱、冷漠或否认疾病而不能可靠地服用每日口服剂量的患者有用。
抗精神病药物的副作用
传统的抗精神病药会引起各种副作用，例如镇静、认知变平、肌张力障碍和肌肉僵硬、震颤、催乳素水平升高（导致溢乳）、体重增加、抽搐或有抽搐风险的患者的癫痫发作阈值降低。
静坐不能（精神运动性激越）特别令人不快，可能导致不依从治疗； 可以用普萘洛尔治疗。
第二代抗精神病药不太可能引起锥体外系（运动）不良反应或迟发性运动障碍，但这些都可能发生。
代谢综合征（腹部脂肪过多、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压）是许多第二代抗精神病药物的显着不良反应。
迟发性运动障碍是一种不自主运动障碍，主要表现为嘴唇和舌头的收缩、手臂或腿的痉挛，或两者兼而有之。
对于服用常规抗精神病药的患者，迟发性运动障碍的发生率约为每年药物暴露的 5%。
在大约 2% 的患者中，迟发性运动障碍严重毁容。
迟发性运动障碍在第二代抗精神病药中不太常见。
在一些患者中，迟发性运动障碍会无限期持续，即使在停药后也是如此。
由于存在这种风险，接受长期维持治疗的患者应至少每 6 个月进行一次评估。
异常不自主运动量表 (AIMS) 等评估工具可用于更准确地记录随时间的变化。
继续需要抗精神病药的精神分裂症患者可以用氯氮平或喹硫平治疗，它们是非典型抗精神病药。
Valbenazine 是一种囊泡单胺转运蛋白 2 抑制剂，最近已被批准用于治疗迟发性运动障碍。
初始剂量为 40 mg 1 次/天，在没有肝功能障碍的情况下，80 周后增加到 1 mg 1 次/天。
最显着的不良反应是过敏、嗜睡、QT间期延长和帕金森症。
抗精神病药恶性综合征是一种罕见但可能致命的不良反应，其特征是僵硬、发热、自主神经系统不稳定和肌酸激酶 (CK) 水平升高。
抗精神病药物参考资料
Correll CU、Rubio JM、Inczedy-Farkas G 等人: 在精神分裂症中添加抗精神病药物单一疗法的 42 种药物联合治疗策略的疗效：荟萃分析证据的系统概述和质量评估。 JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624。
王思敏、韩C、李世杰: 用于治疗精神分裂症的研究性多巴胺拮抗剂。 Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.
另请参阅：
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