首例与SARS-CoV-2相关的脑膜炎。 日本的病例报告

日本山梨大学的研究人员发表了第一例与SARS-CoV-2相关的脑膜炎的发现。 在本文中,我们将分析案例报告。

一名年轻患者从到达急诊室 救护车 由于一个 抽搐 伴随着 无意识。 在紧急运输期间,他出现了短暂的全身性癫痫发作,持续了约一分钟。 他很明显 颈部 刚性。 具体的 SARS-COV-2 在鼻咽拭子中未检测到RNA,但在CSF中检测到了RNA。 之后,他们将发现一些重要的细节,例如 脑膜炎Covid-19.

作者声称此病例很重要,因为该病例报告显示昏迷的患者可能被SARS-CoV-2感染,并可能引起水平感染。 我们指定作者声明没有利益冲突。 本文末尾的链接上有来源和更多作者信息。

 

与SARS-CoV-2相关的患者脑膜炎的临床概况

该患者为24岁,他从未去过任何国外。 第一天,他感到全身疲劳和发烧。 在第1天和第2天,他两次在附近看医生,并处方了Laninamivir和退热药。 后来,由于先前症状,头痛和嗓子疼的恶化,他去了另一家诊所。 他接受了胸部X光检查,血液检查结果阴性。 他的父母在第5天发现了他,躺在他的地板上 呕吐 并且无意识。 他立即被运送到 山梨县的医院 由救护车。

他们没有在血清样品中检测到抗HSV 1和水痘带状疱疹IgM抗体。 脑部MRI显示 高强度 沿着右心室壁,右中颞叶和海马的高强度信号改变,提示可能 SARS-CoV-2脑膜炎。 此案警告医生中枢神经系统症状的患者。

 

与SARS-CoV-2相关的脑膜炎:诊断和治疗的第一步

他有一个 格拉斯哥昏迷量表 (地面站) 他到达医院后,有6名患者(E4 V1 M1)具有血液动力学稳定性。 如开始时所说,他的脖子僵硬,血液检查显示白细胞计数增加,中性粒细胞占优势,淋巴细胞相对减少,C反应蛋白增加。 随后的研究包括全身CT证实 没有脑水肿的证据.

胸部CT检查显示,右上叶和下叶两侧均存在少量毛玻璃样混浊。 进一步进行腰穿检查时,他的脑脊液清澈无色,初始压力大于320 mmH2O。 CSF细胞计数为12 /μL-10个单核细胞和2个无红细胞的多形核细胞。 在血清样品中未检测到抗HSV 1和水痘带状疱疹IgM抗体。 使用鼻咽拭子和CSF进行了SARS-CoV-2的RT-PCR测试,因为我们假设SARS-CoV-2参与了暴发。 尽管在鼻咽拭子中未检测到特异性SARS-CoV-2 RNA,但在CSF中检测到了。

他们进行了 治疗期间气管插管和机械通气。 之所以需要采取这些措施,是因为 多发性癫痫发作。 他们将他转移到 重症监护病房(ICU)脑膜炎和病毒性肺炎的临床诊断.

 

ICU治疗SARS-CoV-2引起的脑膜炎

该患者从经验上开始 静脉注射(头孢曲松),万古霉素,阿昔洛韦和类固醇 ICU入院后。 他还接受了静脉注射 左旋花 癫痫发作。 他们还管理 法维拉韦 从第10天开始,通过鼻胃管经过2天。入院后20小时进行了脑部MRI检查(图1)。

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Fig.1
资料来源:Sciencedirect

这些图像分别说明:

A)弥散加权图像(DWI)沿右心室下角壁出现高信号。

BC)液衰减倒置恢复(FLAIR)图像显示右侧中颞叶和海马的高强度信号变化,伴有轻微的海马萎缩。 对比增强成像未显示明确的硬膜增强。

D)鉴别诊断被认为是伴有惊厥后脑病的海马硬化。 另外,T2加权像显示全鼻旁鼻窦炎。 这些发现表明,右侧脑室炎和脑炎主要发生在右中叶和海马。

 

在第15天,医护人员继续 SARS-CoV-2相关性脑炎引起的细菌性肺炎和意识障碍的治疗 在ICU中。 医护人员宣布没有利益冲突,患者亲属给出了书面共识以发表。

 

SARS-CoV-2脑膜炎标本采集

按照 日本国立传染病研究所指南,他们收集了用于SARS-CoV-2诊断测试的临床标本。 鼻咽拭子标本 用合成纤维拭子收集。 他们将每个拭子插入一个单独的无菌试管中,该试管中装有1 ml磷酸缓冲盐水(PBS),并补充有0.5%BSA。 流体 将其收集在无菌标本容器中。 的 山梨大学医院检验科 立即检查样品或将其保存在4°C直至准备检查。

 

它是SARS-CoV-2:诊断和样本测试

他们使用magLEAD 6gC从临床标本中提取了病毒RNA。 的 SARS-COV-2 RNA 在CobasZ1005上使用AgPath-ID™一步式RT-PCR试剂(AM480)检测到了cDNA。 SARS-CoV-2的诊断分析具有三个核衣壳基因靶标(补充材料)。

在第1天(入院后66分钟)从该患者获得的鼻咽拭子N和N2阴性。 至于脊髓液,在第1天(入院后2分钟)的1(2/1)个样本中,有84个样本的N呈阳性,但N2呈阴性。

因此,他们再次检查了同一标本,发现2/2个样本的N呈阳性,但N2呈阴性, 即使N和N2的鼻咽拭子均为阴性.

 

该案例报告使我们了解什么?

该报告描述了第一例与SARS-CoV-2相关的脑膜炎/脑炎。 该病例报告尤其显示了该病毒的神经入侵潜力。 即使使用患者鼻咽标本对COVID-2进行的RT-PCR测试为阴性,研究人员也无法排除SARS-CoV-19感染。

一份报告显示,使用实时RT-PCR在所有SARS尸检的大脑中检测到SARS-CoV基因组序列(Gu等,2005)。 最重要的是 在海马的信号很强,我们在患者的大脑中发现了炎症。 最近的一项研究声称,SARS-CoV和SARS-CoV-2之间的基因组序列相似(Yu等人,2020年),特别是SARS-CoV的受体结合域在结构上与SARS-CoV-2相似(Lu et al。,2020)。 这可能导致SARS-CoV和SARS-CoV-2共享ACE2作为受体。 这可能就是SARS-CoV和SARS-CoV-2可能侵入人脑的同一位置的原因。

在案件报告中, MRI 表现出颞中叶的异常发现,包括 海马 提示脑炎,海马硬化或惊厥后脑炎。 海马硬化 因为该患者过去没有发生过颞叶内侧癫痫发作。

另外,这种情况 鼻旁鼻窦炎。 即使鼻窦炎和逆行突触传递之间的联系不清楚,医生也应该 在SARS-CoV-2感染的诊断和治疗中要注意鼻和鼻旁的状况。

请记住,脑炎或脑病的症状可能是因COVID-19疾病以及呼吸道症状而感染的第一个迹象。 寻找可疑患者是预防大流行的第一步。

阅读意大利文

来源和作者 对SARS-CoV-2脑膜炎

 

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日本国立传染病研究所

山梨大学

大学山梨医院

 

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