Interaction médicamenteuse dans l’infarctus aigu du myocarde

Ceci est une contribution de Dott. Guido Parodi a publié sur le blog de medEST118.com:

Guido est un bon ami de MEDEST et un cardiologue d’intervention exceptionnel travaillant à l’hôpital Careggi de Florence. La passion pour la recherche médicale a fait de Guido l'un des principaux chercheurs dans de nombreuses études sur les thérapies antiplaquettaires dans les syndromes coronariens aigus. Sa façon enthousiaste de travailler et de parler de ce qu'il fait est contagieuse. Nous avons donc eu ce merveilleux contact depuis la première fois que nous nous sommes rencontrés il y a de nombreuses années. Dans ce billet, il parle d'une intuition brillante qu'il avait sur l'interaction médicamenteuse possible entre la morphine et les agents antiplaquettaires. Alors allons à la poste.

Introduction

Les agents antiplaquettaires constituent le pilier du traitement pharmacologique chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu, y compris STEMI. Actuellement, de nouvelles stratégies sont à l'étude pour améliorer le traitement antithrombotique chez les patients atteints d'un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) traités par une intervention coronarienne percutanée primaire (PPCI). Le Prasugrel et le Ticagrélor, les nouveaux inhibiteurs des récepteurs P2Y12 plaquettaires puissants, rapides et efficaces, sont recommandés dans les recommandations européennes (1) pour les patients STEMI avec le niveau le plus élevé de recommandation (I) et de preuve (A).

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Interaction médicament-médicament: étude RAPID et ATLANTIC

Chez les patients atteints de STEMI qui subissent une infection à PPCI, un nombre important de médicaments est généralement administré, augmentant ainsi le risque potentiel d'interaction médicament-médicament. Dans une récente petite étude randomisée visant à étudier le délai d'apparition des nouveaux inhibiteurs du récepteur P2Y12 (à savoir le prasugrel et le ticagrélor) dans STEMI, un effet antiplaquettaire retardé dû à l'utilisation de la morphine au cours des premières heures d'utilisation de STEMI a été mis en hypothèse (2). Cette étude a montré que la réactivité plaquettaire résiduelle peu après une dose d'attaque de prasugrel et de ticagrélor chez les patients atteints de STEMI était supérieure à celle rapportée chez les volontaires sains ou les sujets présentant une coronaropathie stable et que la majorité des procédures de PPCI avec implantation de stent étaient réalisées sans inhibition adéquate des plaquettes. . Une fenêtre vulnérable de plusieurs heures de traitement antithrombotique sous-optimal existe, dans laquelle les patients STEMI sont à risque élevé d'événements thrombotiques, y compris une thrombose de stent. De plus, dans cette étude, l’utilisation de la morphine était associée à une activité retardée des nouveaux agents antiplaquettaires oraux. Il peut exister une relation de cause à effet biologiquement plausible dans cette association, étant donné que la morphine inhibe la vidange gastrique, retardant ainsi l'absorption et pouvant entraîner une diminution des concentrations plasmatiques maximales de médicaments administrés par voie orale. Un essai international multicentrique randomisé, l’essai ATLANTIC (3), a montré que l’administration préhospitalière du puissant antagoniste du récepteur plaquettaire P2Y12, le ticagrélor, peu de temps avant le traitement par PPCI chez les patients atteints de STEMI, semblait sans danger mais n’améliorait pas la perfusion du coupable. artère. Il est intéressant de noter que l’essai ATLANTIC a montré que l’administration préhospitalière de ticagrélor chez les patients ne recevant pas de morphine (P = 0.005) avait permis d’améliorer considérablement la résolution du segment ST en raison d’une interaction appuyant l’hypothèse d’une interaction médicamenteuse entre deux médicaments. morphine et antiplaquettaires oraux.

Résultat financier

Compte tenu de l’importance capitale de l’inhibition plaquettaire chez les patients traités par PPCI pour STEMI et de l’absence de données pouvant étayer un bénéfice clinique potentiel de la morphine chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde, il convient de faire preuve de plus de prudence en ce qui concerne l’administration de morphine chez la morphine semble être raisonnablement recommandée.

Les références
Windecker S, P Kolh, Alfonso F, et al. Directives 2014 ESC / EACTS sur la revascularisation du myocarde: le groupe de travail sur la revascularisation du myocarde de la Société européenne de cardiologie (ESC) et l'Association européenne de chirurgie cardio-thoracique (EACTS) ont été mis au point avec la contribution spéciale de l'Association européenne des interventions cardio-vasculaires percutanées (EAPCI) ). European Heart Journal 2014, sous presse.

Parodi G, Valenti R, Bellandi B, et al. Comparaison des doses de charge de prasugrel et de ticagrélor chez des patients atteints d'un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: étude primaire d'ICP RAPID (activité rapide de médicaments inhibiteurs des plaquettes). J Am Coll Cardiol. 2013; 61: 1601-6.

Montalescot G, Van't Hof AW, Lapostolle F, et al pour les enquêteurs de l'ATLANTIC. ATLANTIQUE Ticagrélor préhospitalier dans l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST. New Engl J Med 2014;

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