Partage et rapport des résultats des essais cliniques

Le principe de partage des données remonte à l’aube des découvertes scientifiques: c’est ainsi que des chercheurs de disciplines et de pays différents établissent des collaborations, apprennent des autres, identifient de nouvelles opportunités scientifiques et s’efforcent de transformer les informations récemment découvertes en connaissances partagées et en avancées concrètes. Lorsque la recherche implique des volontaires humains qui acceptent de participer à des essais cliniques pour tester de nouveaux médicaments, dispositifs ou autres interventions, ce principe de partage de données assume correctement le rôle d'un mandat éthique. Ces participants sont souvent informés que de telles recherches pourraient ne pas leur être directement bénéfiques, mais affecter la vie des autres. Si la communauté de recherche clinique ne partage pas ce qui est appris et permet aux données de rester non publiées ou non déclarées, les chercheurs renient la promesse faite aux participants aux essais cliniques, gaspillent du temps et des ressources et mettent en péril la confiance du public.

Dans les secteurs public et privé, les États-Unis s’intéressent de plus en plus au partage des données, notamment par le biais de directives de la Maison-Blanche visant à garantir que les données scientifiques précieuses générées grâce au financement fédéral sont accessibles au public et peuvent être utilisées.1 Dans le monde entier, les Instituts nationaux de la santé (NIH) ont la responsabilité particulière de partager des données tout en préservant les intérêts des chercheurs et des participants à la recherche.

Le département américain de la Santé et des Services sociaux (HHS) a proposé aujourd'hui une règle2 afin de mettre en œuvre les exigences de la loi de 2007 (FDAAA) portant modification de la Food and Drug Administration (FDAAA), afin d'exiger le partage public des données résumées de certains essais cliniques de médicaments réglementés par la FDA. et dispositifs.3 De telles données récapitulatives devraient inclure les caractéristiques démographiques et autres caractéristiques de base des participants, des données sur les résultats primaires et secondaires et des informations sur les événements indésirables. Bien que la FDAAA, avec une telle exigence, soit en place depuis plusieurs années, le règlement proposé, une fois finalisé, clarifiera les exigences et les étendra de la manière autorisée par la loi. HHS sollicite les commentaires publics2 pour informer le contenu final de la réglementation.

La communauté scientifique a des antécédents décevants en matière de diffusion des résultats des essais cliniques. De nombreux facteurs peuvent contribuer à ces faibles taux de publication, dont certains sont indépendants de la volonté des chercheurs. Malgré les efforts des enquêteurs, les résultats de certains essais risquent de ne jamais atteindre le seuil jugé nécessaire pour mériter l'attention des rédacteurs et des lecteurs de revues. Même les résultats publiés peuvent ne porter que sur les conclusions les plus intéressantes pour les enquêteurs. D'autres moyens de partager ces données sont nécessaires car des dommages réels et potentiels peuvent résulter de l'incapacité à divulguer entièrement les résultats des essais cliniques. Cependant, la difficulté d'obtenir des résultats négatifs dans des revues scientifiques ne peut être entièrement imputée. Une analyse récente d'études cliniques sur 400 a révélé que 30% n'avait pas communiqué les résultats par le biais de la publication ou de la publication des résultats dans ClinicalTrials.gov dans les années précédant l'exécution de 4.4 Il s'agit d'un problème grave et la règle proposée souligne l'intention des NIH de prendre des mesures énergiques. promouvoir la diffusion en temps utile des résultats des essais cliniques.

Sans accès à des informations complètes sur une question scientifique particulière, y compris des données négatives ou peu concluantes, des études en double peuvent être lancées pour mettre inutilement les patients en danger ou les exposer à des interventions réputées inefficaces pour des utilisations spécifiques. Si plusieurs études connexes sont menées mais que seuls des résultats positifs sont rapportés, un biais de publication peut fausser la base de preuves. Des connaissances incomplètes peuvent ensuite être intégrées aux directives cliniques et aux soins des patients. Cependant, l'un des principaux inconvénients de la non divulgation des résultats peut être l'érosion de la confiance accordée aux chercheurs par les participants aux essais et, lorsque les fonds publics sont utilisés, par les contribuables.

Les efforts pour rendre publiques les informations tirées des essais cliniques sont en cours depuis près de 2. Après l'adoption de la loi sur la modernisation de la FDA par 2000, le NIH a créé ClinicalTrials.gov, une base de données publique gérée par la National Library of Medicine du NIH. Dans 1997, la FDAAA a étendu le sous-ensemble d'essais cliniques requis pour s'inscrire dans les jours 2007 suivant l'inscription du premier participant. L'enregistrement 21 consiste à soumettre des informations importantes sur la maladie à l'étude, les interventions testées, les critères de recrutement et l'emplacement des sites d'essais dans ClinicalTrials. gov. Cette information permet aux patients et aux cliniciens de trouver des essais en cours de recrutement axés sur des conditions d’intérêt spécifique; Plus de 3 57 visiteurs uniques accèdent au site tous les jours. La FDAAA exige également, à quelques exceptions près, que les résultats sommaires de base des essais enregistrés de produits approuvés soient soumis à la base de données généralement au plus tard l'année 000 suivant la fin de l'essai de collecte des principales données de résultat. Plus de 1 enregistrements de résultats 14 ont déjà été publiés, mais la communication des résultats n’est pas encore devenue courante dans l’ensemble de l’entreprise de recherche clinique.

Le sous-ensemble d'essais cliniques soumis à la réglementation proposée par la FDAAA comprend certaines études interventionnelles contrôlées portant sur des médicaments, des produits biologiques et des dispositifs réglementés par la FDA; sont exclus les études de phase 1 de médicaments et de produits biologiques et les petites études de faisabilité d’appareils. Les données des essais cliniques couverts doivent être soumises indépendamment du financement ou de la réalisation de l'essai. Bien que la FDAAA ne demande actuellement que les résultats d'essais de produits approuvés, elle permet à HHS d'élargir le champ d'application aux produits non approuvés. Compte tenu de l’importance des données provenant d’essais sur des médicaments ou des dispositifs qui n’entraînent jamais l’approbation, le permis ou l’autorisation de la FDA, HHS propose d’exercer cette option et d’élargir la portée de la soumission des résultats aux essais de produits non approuvés.

Selon la FDAAA, le non-respect de ses dispositions peut entraîner des sanctions civiles pouvant aller jusqu'à $ 10 000 par jour (évaluées par la FDA) et pourrait affecter le financement d'essais financés par le gouvernement fédéral et non conformes.3 pour que les essais financés par les NIH soient conformes à 100% en vertu de cette loi, et les NIH sont déterminés à travailler avec les chercheurs financés par les NIH pour s’assurer qu’ils comprennent leurs responsabilités en ce qui concerne la soumission des résultats de recherche. Nous comprenons que la communication des résultats des essais cliniques prend du temps et des efforts. Les données pour tous les résultats prédéfinis doivent être analysées et les informations requises doivent être soumises sous une forme structurée au système de soumission de données de ClinicalTrials.gov, qui est en cours de perfectionnement pour rendre le processus aussi simple que possible. Les NIH sont déterminés à soutenir la communauté des essais cliniques. Par exemple, ClinicalTrials.gov augmente la disponibilité d'une assistance individuelle et individualisée au personnel pendant le processus de soumission des résultats. Ainsi, avec la mise en place d'exigences plus claires, de ressources d'assistance supplémentaires et de rapports simplifiés, le NIH s'attend à ce que les enquêteurs et les organisations promotrices disposent des outils nécessaires pour fournir des résultats de procès précis, complets et rapides. Toutefois, pour les bénéficiaires soumis à la loi de modification et qui ne se conforment pas après un préavis suffisant, il est clairement indiqué dans la loi que les NIH et les autres bailleurs de fonds fédéraux d’essais cliniques doivent alors retenir tout financement supplémentaire pour la subvention et toute subvention future au bénéficiaire.3 In En outre, la notification en temps voulu des essais cliniques sera prise en compte lors de l'examen des demandes de financement ultérieures.

Ces exigences de la FDAAA concernent la divulgation publique de données synthétiques, plutôt que des données provenant de participants individuels à la recherche. L’importance d’un meilleur accès à ces données au niveau des participants est probablement considérable, et d’autres mesures sont en cours pour développer des approches permettant de rendre cet accès possible à l’avenir, tout en protégeant la vie privée des patients et en respectant les informations confidentielles. L'Institute of Medicine, avec le soutien du NIH, prévoit de publier au début de 2015 un rapport contenant des recommandations sur le partage de données au niveau des participants issues d'essais cliniques. Certains instituts des NIH ont déjà commencé à exiger que les données relatives aux participants provenant de certaines études financées soient rendues accessibles au public.5 L'Agence européenne des médicaments travaille également à élargir l'accès aux données relatives aux participants.6 En janvier, 2014, membre du groupe Recherche pharmaceutique. et Manufacturers of America et la Fédération européenne des industries et associations pharmaceutiques ont commencé à examiner les demandes d'accès à la recherche pour les données d'essais cliniques au niveau des patients.7 Un certain nombre de fabricants de produits pharmaceutiques disposent ou sont en train de développer des mécanismes pour fournir un accès aux données anonymisées des participants aux essais cliniques. 8,9

Les NIH sont déterminés à assurer la transparence de chaque essai clinique soutenu par les NIH. C'est pourquoi aujourd'hui, les NIH ont également annoncé un projet de politique d'enregistrement et de communication des résultats pour tous les essais cliniques (études interventionnelles, non d'observation) financés par les NIH, notamment des études de phase 1 sur des médicaments réglementés par la FDA, de petites études de faisabilité d'appareils et des essais cliniques de les interventions non soumises à la réglementation de la FDA, telles que les interventions comportementales.10 Le compte-rendu opportun des essais cliniques sera pris en compte lors de l'examen des demandes de financement ultérieures.

Il est temps de passer à une époque où la transparence et le partage responsable des données sont des valeurs communes. Les participants à la recherche sont convaincus que les données qu’ils fournissent seront utilisées pour améliorer la santé de nombreuses personnes. Les enquêteurs et les bailleurs de fonds ont la responsabilité de garantir le respect de cette obligation.

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