Анзиолитици и седативи, комбинирани с бензодиазепини, барбитурици и корелационни лекарства. Dosi elevate possono provocare stupor e depressione respiratoria, che viene gestita con intubazione e ventilazione meccanica

I consumatori cronici possono avere una sindrome da astinenza con agitazione e convulsioni, quindi la dipendenza viene gestita con la lenta riduzione, con o senza sostituzione (ossia, con pentobarbitale или fenobarbitale).

L'efficacia terapeutica di ansiolitici e sedativi è ormai consolidata, ma la loro utilità nell'alleviare lo stress e l'безпокойство è probabilmente anche il motivo per cui sono così spesso oggetto d'abuso.

Ansiolitici e sedativi oggetto d'abuso comprendono benzodiazepine, barbiturici e altri farmaci assunti come inpnoinducenti.

Fisiopatologia nell'assunzione di ansiolitici e sedativi

Le benzodiazepine ei barbiturici potenziano l'acido gamma-aminobutirrico agendo a livello di specifici recettori che si ritiene si trovino accanto ai recettori per l'acido gama-aminobutirrico.

L'esatto meccanismo di questo processo di potenziamento è poco chiaro ma può essere collegato all'apertura dei canali del cloro, productionndo uno stato di iperpolarizzazione nel neurone postsinaptico che inibisce l'eccitazione cellular.

Effetti cronici di elevati dosaggi di ansiolitici e sedativi

I Pazienti Che.

In pazienti sensibili, la dipendenza psicologica dal farmaco si può sviluppare rapidamente.

Il livello di dipendenza fisica è correlato al dosaggio e alla durata dell'uso; стр. es., il pentobarbital in dosi di 200 mg/die assunto per molti mesi può non indurre una tolleranza significativa, ma 300 mg/die per > 3 mesi or 500-600 mg/die per 1 mese possono indurre una tolleranza significativa, ma XNUMX mg/die per > XNUMX mesi or XNUMX-XNUMX mg/die per XNUMX mese possono indurre una tolleranza significativa farmaco viene sospeso.

Tolleranza e tachifilassi si sviluppano in modo irregolare e incompleto; quindi, anche in consumatori abituali possono persistere considerevoli disturbi comportamentali, dell'umore e cognitivi in ​​base al dosaggio e agli effetti farmacodinamici della sostanza.

Esistono alcune tolleranze crociate tra alcol e ansiolitici e sedativi barbiturici e non, comprese le benzodiazepine. (I barbiturici e l'alcol sono straordinariamente simili per quanto riguarda la dipendenza ei sintomi da astinenza e per l'intossicazione cronica che producono.)

Uso di ansiolitici e sedativi in ​​gravidanza

L'uso prolungato di barbiturici durante la gravidanza può causare astinenza da barbiturici nel neonato.

L'uso di benzodiazepine nel periodo perinatale può anche causare sindrome da astinenza neonatale o tossicità (p. es., apnea, ipotermia, ipotonia).

Il fenobarbitale aumenta il rischio di malformazioni congenite nel feto (1).

Riferiment di fisiopatologia

Veroniki AA, Cogo E, Rios P ​​и др: Сравнителна безопасност на антиепилептичните лекарства по време на бременност: Систематичен преглед и мрежов мета-анализ на вродени малформации и пренатални резултати. BMC Med 15 (1):95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.

симптоматика

Tossicità или предозиране

I segni di un'intossicazione progressiva da ansiolitici e sedativi sono riduzione dei riflessi superficiali, nistagmo laterale fine, lieve diminuzione della vigilanza con nistagmo grossolano o rapido, atassia, eloquio impaciato posturale in.

La crescente tossicità può Causare nistagmo dei movimenti oculari in avanti, miosi, sonnolenza, atassia marcata con cadute, confusione, stupor, depressione respiratoria e, infine, il decesso.

L'Overdose di una benzodiazepina raramente causa ipotensione, e questi farmaci non causano aritmie.

Астиненца

Quando l'assunzione di dosi terapeutiche di ansiolitici e sedativi viene sospesa o ridotta al di sotto di un livello critico può derivarne una lieve sindrome da astinenza autolimitante.

Dopo solo poche settimane di utilizzo, i tentativi di interrompere l'assunzione del farmaco possono esacerbare l'insonnia e produrre agitazione, incubi, risvegli frequencyi e stati di tensione nelle prime ore del mattino.

L'astinenza da benzodiazepine raramente mette in pericolo la vita.

I sintomi possono comprendere тахипнея, тахикардия, тремор, иперрефлесия, объркване и конвулсии.

L'esordio può essere graduale, poiché il farmaco persiste nell'organismo a lungo. L'astinenza nella sua forma più grave può manifestarsi nei pazienti che usavano farmaci ad assorbimento rapido ea rapido declino dei livelli ematici (p. es., alprazolam, lorazepam, triazolam).

Molti soggetti che abusano di benzodiazepine sono stati o sono forti bevitori e una sindrome ritardata di astinenza da benzodiazepine può complicare l'astinenza alcolica.

La sospensione dei barbiturici assunti in dosi massicce provoca un'improvvisa sindrome da astinenza, potenzialmente pericolosa per la vita, simile al delirium tremens.

Talvolta, persino dopo una sospensione gestita adeguatamente nel corso di 1-2 settimane, si verificano delle convulsioni.

In assenza di trattamento, la sospensione di un barbiturico a breve durata d'azione causa quanto segue:

• Entro le prime 12-20 часа: agitazione crescente, tremori e debolezza
• Entro il 2o giorno: tremori più importanti, a volte un aumento dei riflessi tendinei profondi e debolezza maggiore
• Durante il 2° e 3° giorno: convulsioni (nel 75% dei pazienti che acceptvano ≥ 800 mg/die), a volte progressione allo stato epilettico e alla morte
• Dal 2o al 5o giorno: делириум, безсъние, объркване, terrificanti allucinazioni visive e uditive e spesso iperpiressia e disidratazione

Intossicazione da ansiolitici e sedativi, la diagnosi

Valutazione Clinica

La diagnosi di intossicazione da ansiolitici e sedativi generalmente è clinica.

I livelli di farmaco possono essere misurati per alcuni farmaci (p. es., fenobarbitale), ma in genere i laboratori ospedalieri non possono misurare i livelli della maggior parte degli ipnotici e dei sedativi.

Бензодиазепини и барбитури в общия състав на рутинния скрининг на имунохимични имунохимични вещества в цялата урина.

Tuttavia, la rilevazione di droghe su tali test di screening di solito non altera la gestione clinica; anche se i risultati sono positivi, se i pazienti non hanno una chiara anamnesi di ingestione sedativo-ipnotica, bisogna escludere anche le altre possibili reason di sintomi dei pazienti.

лечение

Терапия за подкрепа

Добавяне на флумазенил за бензодиазепин

A volte alcalinizzazione delle urine e/o carbone attivo per i barbiturici

Tossicità или предозиране

L'intossicazione acuta generalmente non richiede nient'altro che l'osservazione, sebbene le vie aeree e la respirazione debbano essere attentamente valutate.

Se l'ingestione è avvenuta entro 1 h, il riflesso faringeo è conservato, e il paziente può proteggere le vie aeree; possono essere somministrati 50 g di carbone attivo per ridurre ulteriormente l'assorbimento; tuttavia, non è stato dimostrato che questo intervento riduca la morbilità o la mortalità.

Raramente si rendono necessari l'intubazione e la ventilalazione meccanica.

L'antagonista del recettore per le benzodiazepine flumazenil può far regredire la sedazione grave e la depressione respiratoria secondaria и sovradosaggio di benzodiazepine.

Дозата е 0,2 mg EV за 30 секунди; 0,3 mg може да се използва за 30 секунди, след това 0,5 mg за 1 минута за общо 3 mg.

Tuttavia, la sua utilità clinica non è ben definita, perché la maggior parte dei soggetti che va in overdose di benzodiazepine guarisce solo con la terapia di supporto e, от време на време, il flumazenil scatena delle crisi.

Controindicazioni AL флумазенил Complendo l'uso prolungato di бензодиазепин (perché il flumazenil può scatenare una sindrome da astinenza), Una Sottostante Epilessia, La Presenza di Spasmi O Di Altre Anomalie Motorie, UNA COMOMITANTE OVERDOSE DI ON FAMPLACO EPILETTOGENO (в частичен див antidepressivi triciclici) e aritmie сърдечна болка.

Dunque, poiché molte di queste controindicazioni sono generalmente sconosciute nell'overdose da strada, il flumazenil viene riservato ai pazienti con depressione respiratoria nel corso di una procedure medica (ossia, quando la storia medicae note è chiara).

Se viene diagnosticato un sovradosaggio da fenobarbitale, l'alcalinizzazione dell'urina con una dose di sodio bicarbonato può favorirne l'escrezione.

La somministrazione di carbone attivo multidose viene considerata anche in caso di sovradosaggio in quantità pericolosa per la vita di fenobarbitale.

L'alcalinizzazione urinaria si ottiene aggiungendo 150 mEq diluito bicarbonato di sodio in 1 litro D5W ed infuso a un valocità di 1 to 1,5 litri per ora.

Il pH urinario deve essere mantenuto il più vicino possibile a 8 per un'alcalinizzazione efficace.

Суспенсия и дезинфекция

Una grave astinenza acuta di ansiolitici e sedativi richiede il ricovero in ospedale, preferibilmente in un'unità di terapia intensiva, e l'uso di dosi, подходяща за бензодиазепин EV.

Un approccio per il trattamento della dipendenza da sedativi consiste nel sospendere il farmaco seguendo uno schema rigoroso mentre si tengono sotto monitoraggio i segni astinenziali.

Spesso è meglio passare a un farmaco a lunga durata d'azione, che è più facile da scalare.

Come per l'astinenza da alcol, i pazienti che vanno incontro ad astinenza da ansiolitici o sedativi richiedono uno stretto monitoraggio, preferibilmente in ambiente ospedaliero se è attesa una reazione di astinenza moderata o grave.

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Fonte dell'articolo:

MSD