Fibrosi cística: símptomes, segni, diagnosi, esami
La fibrosi cística és una rara malaltia genètica autosòmica recessiva causada per una mutació d'un gen del lloc del cromosoma 7, el qual codifica per una proteïna que funciona com un canal per al cloro, detta CFTR (regulador de conductància transmembrana de la fibrosi quística)
La fibrosi cistica, un tempo mortal en el primer anno di nascita, és avui una malaltia que pot ser curata, però continua una malaltia fortement debilitante, que abbassa la qualitat de la vita del pacient i disminueix la seva esperativa di vita.
Sintomi i segni della Fibrosi Cistica
I segni distintivi della fibrosi cistica sono pelle salata, scarsa crescita i scarso augment normale di peso nonostante una assunzione di cibo, accumulo di muco denso i appiccicoso, infezioni polmonari frequenti e tosse o mancanza di respiro.
I maschi possono non essere fertili a causa dell'assenza congenita dei vasi deferenti.
I sintomi spesso compaiono durant l'infanzia, come l'ostruzione intestinale a causa di ileo patologico da meconio nei neonati.
Quan i nens crescono, vi son complicanze nel rilascio del muco negli alvèols.
Les cèl·lules epitelials ciliades del pacient tenen una proteïna mutada que porta alla producció de mucoses anormalment viscosa.
La scarsa crescita nei nens si presenta tipicamente come l'incapacità di aumentare di peso o di altezza respecte ai loro coetanei.
Spesso la condizione non viene diagnosticata fins a quan no si cercano li causen aquesta scarsa creixement.
La causa de la mancata creció són multifattoriali i comprenen l'infezione polmonare cronica, el cattivo assorbimento delle sostanze nutrienti a través del tracte gastrointestinal i l'aumento de la pregunta metabòlica a causa de l'estat crònic de la malaltia.
In rare casi, la fibrosi cistica pot manifestarsi come un disturbo della coagulazione del sangue.
Els nens petits són especialment sensibles ai disturbi da malassorbiment de vitamina K perquè només una petita quantitat de vitamina travessa la placenta, deixant el nen amb riserve molto basse.
Poiché i factors II, VII, IX i X (fattori di coagulazione) són vitamina K-dipendenti, els baixos nivells d'aquesta poden causar problemes.
La patologia polmonare è la conseguenza dell'ostruzione delle vie aeree causata dall'accumulo di muco, dalla riduzione della clearance mucociliare e dall'infiammazione.
Polmoni nella Fibrosi Cistica
L'infiammació i l'infezione causan lesions i canvis estructurals per polmoni, portant-se a una varietat de símptomes.
Nelle fasi iniziali, tosse incessante, production abbondante di espettorato e ridotta capacità polmonare, sono condizioni comuni.
Molti di questi símptomes si verificano quan i batteri, que normalment habita l'espettorato denso, no es detecta cap control i causa polmonite.
Nelle fasi successive, i modifica nella struttura del polmone, come le patologie delle vie aeree principali (bronquiectasie), aggravano ulteriormente la difficoltà nella respirazione.
Altres símptomes inclouen tosse con sangue (emottisi), alta pressió sanguigna nei polmoni (ipertensione polmonare), insufficienza cardiaca, difficoltà per obtenir abbastanza ossigeno (ipòssia) i insufficienza respiratoriache richiede el suport amb maschere respiratorie.
Lo Staphylococcus aureus, l'Haemophilus influenzae i el Pseudomonas aeruginosa son i tres organismes més comuns que causan infeccions polmonaris als pacients amb fibrosi cística.
A més de totes les infeccions típiques de bateries, les persones amb la condició, solitàriament, desenvolupen altres tipis de malalties polmonaris.
Tra queste l'aspergillosi broncopolmonare al·lèrgica, en la resposta del corpo al comune fungo Aspergillus fumigatus provoca un peggioramento dei problemi respiratori.
Una altra patologia és l'infezione da Mycobacterium avium complex (MAC), un grup de batteri legati alla tubercolosi, que poden causar danys als polmonis i no rispondono als antibiotici comuni.
Il muco present nei seni paranasali és ugualmente denso i pot anche causar el blocco dei passaggi, amb la consegüent infezione.
Això pot causar dolor facciale, febre, scolo nasale, cefalea i aumentare la difficoltà respiratorie.
Soggetti con fibrosi cistica poden sviluppare crescita eccessiva del tessuto nasale (Poliposi naso-sinusale) a causa di infiammazione da infezioni croniche dei seni.
Polipi ricorrenti poden verificarsi in circa il 10% al 25% dei pacients affetti da fibrosi cistica.
Les complicacions cardiorespiratories són la causa més comuna de la mort (~ 80%) nei pacients affetti de la condizione.
Signes i símptomes gastrointestinals de la fibrosi cistica
Prima dello screening prenatale e neonatale, la fibrosi cistica era spesso diagnosticata quando un neonato no era in grado di espellere le feci (meconio). El meconio pot bloquejar completament l'intestí i causar malalties greus.
Aquesta condizione, detta ileo da meconio, si verifica nel 5-10% dei neonati con fibrosi cistica.
A més, la protrusione della membrana interna rettale (prolasso rettale) és més comuna, i si verifica al voltant del 10% dei nens affetti dalla condizione, i és causada per un augment del volum fecale, per la malnutrició i per una major pressió intra-addominal. causata dalla tosse.
Pàncrees
Les secrecions anomales del pàncrees bloquejan el moviment dels enzims digestius al duodè i provocan danys irreversibles al pàncrees, sovint s'enfronten a una inflamació dolorosa (pancreatita).
Nei casi più gravi i avanzati, i dotti pancreatici appaiono atrofici.
L'insufficienza pancreatica esocrina si verifica nella maggior parte (dall'85% al 90%) dei pacients with fibrosi cistica.
És principalment associada amb “gravi” mutacions del gen CFTR, en què ambdós al·lels són completament no funcionals (ad es ΔF508/ΔF508).
Si verifica el 10-15% dels pacients amb una mutació “grave” i un “mitjana” del gen CFTR, dove c'è encara una vida de l'CFTR o s'han donat les mutacions “medies”.
En questi casi més lievi, encara hi ha una funció suficient esocrina del pàncrees de manera que la suplementació d'enzims no sia necessaria.
Les secrecions denses també poden causar problemes al fet.
La bile secreta per aiutare la digestione pot bloccare i dotti biliari, causant danys epatici.
Nel corso del tempo, aquest pot portar a cicatrici i nodularità (cirros).
Il fegato no aconsegueix a alliberar el sang dalle tossine i no sintetizza les proteines importants, com a responsables de la coagulació del sang.
Le patologie epatiche sono la tercera causa més comune de morte correlata a la fibrosi cistica.
Oltre ai problemes del pàncrees, la persona amb fibrosi cistica lamenta bruciore di stomaco, blocco intestinale da intussuscezione i costipazione.
Gli individus anziani affetti da fibrosi cistica poden sviluppare ostruzione intestinale distale a causa delle feci ispessite.
Desnutrició
La manca d'enzims digestius porta una dificultat per absorbir i nutrients, amb la seva posterior escreció a les feces: el "malassorbiment".
El malassorbiment porta alla malnutrizione per difetto i a la cicatriu de creixement.
L'ipoproteinemia risultante pot ser bastant greu que provocar un edema generalitzat.
Els individus afectes de fibrosi cistica tenen també dificultats per absorbir la vitamina liposolubili A, D, E i K.
Diabetis en la fibrosi cistica
Els danys del pàncrees poden portar la pèrdua de les cèl·lules insulars, causant una forma de diabetis característica dels affetts de la fibrosi cistica.
Ciò è una delle più importanti complicanze non polmonari della malaltia. La diabetis és la complicació no polmonar més freqüent en els casos de fibrosi cistica.
Viene riconosciuto come una entità distinta, i presenta les característiques miste del tipus 1 i del tipus 2.
Nonostante sia utilitzat farmaci orali contro il diabete, l'unico tractament recomanato consisteix en iniezioni di insulina o l'uso di una pompa di insulina.
Una diferència de la diabetis clàssica, no recomanen restriccions a la dieta.
Vitamina D, osteoporosi i dita hipocràtica
La vitamina D és coinvolta nella regulazione del calcio i del fosfat.
L'absorció de la cicatrització de la vitamina D nella dieta, a causa del malassorbiment, pot portar a l'osteoporosi, una condició en què l'ossa indebolite són més sospitoses a la frattura.
A més, le persone amb fibrosi cistica desenvolupano spesso le cosiddette dita ippocratiche (dette anche clubbing) a causa del baix tenore di ossigeno nei loro tessuti;
Infertilitat dels pacients afectats per fibrosi cistica
L'infertilità interessa sia els homes que les dones.
Almeno il 97% dels homes affetti da fibrosi cistica són infertili, ma non sterili i poden tenir fills amb tècniques de procreazione assistida.
La principal causa di infertilità negli uomini affetti da fibrosi cistica è l'assenza congenita dei vasi deferenti (che normalment connettono i testicoli ai dotti eiaculatori del pene), ma potenzialmente vi possono essere anche ulteriori problemi che possono causare azoospermia, teratospermia i oligoastenospermia.
Algunes dones han dificultat di procreazione a causa dell'ispessimento del muco cervical o per via della malnutrizione.
Nei casi più gravi, la malnutrizione interrompe l'ovulazione i causa amenorrea.
Diagnosi di Fibrosi Cistica: anamnesi
La fibrosi cistica viene inizialmente riconosciuta durant l'infanzia o la fanciullezza; però, en una piccola parte dels pacients, la diagnosi viene posta a l'edat adulta.
Els pacients afectats de fibrosi cistica, freqüentment, manifesten infeccions innanzitutto polmonari ricorrenti.
Els nens amb fibrosi cistica són afectes de les infeccions respiratòries més freqüents i prolungades respecte als nens normals.
La major parte dels nens amb fibrosi cistica presenta tosse cronica i sibili.
Amb el progredire della malaltia esdevenen prominents i símptomes correlats amb totes les bronquiectàsies i totes les ipereattività bronquial.
Si s'observa també l'ippocratismo digital i la dispnea de l'esforç.
La febre è per lo più di lieve entità durant l'esacerbazione delle bronchiectasie, ma può essere molto elevata durant gli episodi di polmonite.
Nelle fasi avanzate della malattia le complicanze dovute al coinvolgimento polmonare comprenono l'emoftisi, que és ocasionalment massiva, lo pneumotorace, l'atelettasia, il cuore polmonare i l'insufficienza respiratoria.
El coinvolgimento pancreàtic en presència de fibrosi cistica provoca insuficiència pancreàtica esocrina.
La manca d'enzims pancreàtics provoca la digestió difícil i la malassorbiment.
L'insufficienza pancreatica esocrina è associata a diarrea e feci che contengono grandi quantità di grassi.
Aquests símptomes són freqüentment associats a dolors addominali crampiformi, malnutrició i incapacitat a mantenir una velocitat de creixement adequat.
Altri sintomi gastrointestinali rilevabili all'anamnesi meno comuni inclouen tappi di meconio, intussuscezione (scivolamento di una parte dell'intestino in un'altra part); prolasso rettale, ostruzione intestinale, ittero neonatale prolungato, cirros epatica, colelitiasi (calcoli biliari in colecisti); pancreatitis ricorrenti i diabetis mellito.
Le anomalie della produzione di sudore si manifestano amb una elevada concentrazione di sali nel sudore.
Aquest augment de sali provoca un sapore salato della cute i el desenvolupament de cristalls di sale sulla cute o all'interno degli abitis, en particular en les scarpe i negli stivali.
La perdita degli elettroliti durant i mesi estivi pot provocar una intolerància al caldo, prostrazione da caldo, deplezione degli elettroliti i disidratazione.
All'anamnesi, i sintomi correlati alla porzione superiore dell'apparat respiratorio inclouen les sinusiti ricorrenti i el desenvolupament de polipi nasali.
Quasi tots els homes i la major parte de les dones amb fibrosi cistica són esterils.
Se una dona amb fibrosi cistica diviene gravida, no és segur que condueix al termini de la maternitat.
Il nascituro sarà affetto da fibrosi cistica o serà portatore del gene della fibrosi cistica.
Diagnòstic: esame objectiu
El mateix objectiu dels pacients afectats de fibrosi cistica és quasi sempre anormal en alguns anys del diagnòstic de la malaltia.
I pacients so, di solito, children magri o young adults.
Se és present angoixa respiratori, seran utilitzats i músculs accessoris de la respiració.
La tosse productiva és un repertori quasi universal. L'esame delle estremità pot destacar l'ippocratismo digital.
L'esame delle vie aeree superiori rivela la presenza di polipi nasali o dolorabilità in corrispondenza dei seni paranasali.
Il torace sembla tenir una configuració a botte.
I polmoni presentano grossolani crepitii e sibili.
Nella fase avançada de la malaltia l'ipossiemia si manifesta amb cianosi intorno alla bocca.
L'auscultazione del cor pot destacar un components polmonare del segon to, indice di ipertensione polmonare.
La distensione delle vene giugulari del collo i l'edema pedidio sono associati allo sviluppo dell'insufficienza della sezione destra del cuore (cuore polmonare).
Diagnòstic: prova de laboratori
All'emogasanalisi, i valori els emogasanalitici són quasi normals a les fasi iniziali de la malaltia a part un augment del gradiente alveolo-arterioso di ossigeno.
L'ipossiemia in aria ambiente aumenta con il progredire della malattia, mentre l'ipercapnia e l'ipossiemia severa compaiono soltanto nelle fasi molto avanzate della malattia polmonare.
Nella fibrosi cistica i reperti biochimici sierici i el mateix emocromocitometrico no es mostra, en canvi, alteracions tipiche.
Comunque, è possible observar una elevazione dei bicarbonati sierici en conseqüència d'una insuficienza respiratoria cronica mentre l'elevazione dell'ematocrito pot ésser il reflexo dell'ipossiemia cronica.
La comparsa di una broncopolmonite acuta può portare alla elevazione dei glòbuls blancs amb una consegüent comparsa delle forme più immatures di granulociti.
La concentrazione de proteines sieriche ed albumina pot ésser, en canvi, bassa en presència de malnutrició.
La mesura del contingut electrolítico del sudore ha constituït la tècnica estàndard per a la confirmació diagnòstica de la fibrosi cistica.
Després d'haver estimulat la secreció del sudore, això s'ha de tenir en compte i després de la recollida d'al voltant de 0.1 ml de sudor, si s'ha realitzat la mesura del contingut elettrolític.
A l'edat pediàtrica, el diagnòstic de fibrosi cistica es posa en presència d'una concentració de cloro en el sudore superior a 60 mEq/l, mentre que en l'edat adulta per poder porre tale diagnostic és necessari aconseguir una concentració de cloro superior a 80 mEq/l.
Se la resposta a aquest esame è duplicaa (tra 50 ed 80 mEq/l), la ripetizione di tale misurazione può risolvere il doubo diagnostico.
Sebbene la concentrazione elettrolitica nel sudore sia útil per confirmare el diagnòstic de fibrosi cistica, la avaluació del conte s'ha d'efectuar amb l'atenció meticulosa o bé els resultats poden ser font de confusió.
Els pacients afectats de fibrosi cistica presenten típicament microorganismes patògens a l'espectre; I 3 més freqüentment s'enfronten a Staphylococcus aureus, l'Haemophilus influenzae i la Pseudomonas aeruginosa.
Il ceppo di P. aeruginosa ritrovato nei pacients affetti da fibrosi cistica produeixen, típicament, mucina.
Aquesta forma mucoide di P. aeruginosa és quasi únicament riscontrata en pacients amb fibrosi cistica i si evidencia quasi exclusivament en les vies aeree di coloro que són affetti da forme avanzate di tale malattia.
Le esacerbazioni gravi possono essere comunque causate da numerosi diversi ceppi di P. aeruginosa produttori di mucina.
Diagnòstic de fibrosi cística: espirometria
Provo la funcionalitat polmonare molt útil en l'avaluació de l'extensió del procés patologic polmonare i en seguir la velocitat de progressió.
Seguint la progressió del procés patologico si consentiu al clinico di aumentare la teràpia en el cas en cui la funzionalità polmonare si deteriori in maniera inattesa.
L'espirometria mostra típicament l'ostruzione delle vies aeris amb la riduzione del volum de l'espirazione forzada en 1 segon (FEV1), mentre en les fases avançades de la malaltia és possible observar, en canvi, la perdita della capacità vitale forzata (FVC).
Entrambe queste modificazioni poden, però, millorar després de la somministració de broncodilatadors.
El volum residuo augmenta precoçment al curs de la malaltia i pot ser validament mesurat utilitzant un pletisme corporatiu.
Diagnosi: diagnostica per images
La radiografia del torace mostra caratteristicament una iperespansione, diagnosticata dall'appiattimento degli emidiaframmi i dall'incremento dello spazio aereo retrosternale.
És l'observació comuna, a més, l'espessimento de la paret bronquial sota forma de línies paral·leles que si irradian tot l'exterior a partir de l'estil polmonari i que s'anomenen com a “binari de tren”.
Vengono inoltre destacate nella periferia del polmone petites opacità rotondeggianti, els quals poden representar petits ascessi situats distalment totes les vies ostruites.
Aquestes estan soltament van no incontro a detersione deixando petites cisti residue del process infettivo.
Altre anomalie osservabili alla radiografia del torace comprenono le atelettasie, la fibrosi, l'adenopatia ilare, la broncopolmonite i lo pneumotorace.
Diagnòstic: prova genètica
L'abast del gen de la fibrosi cistica ha, a més, reso possible l'execució de proves diagnòstiques genètiques per algunes anomalies genètiques associades a la fibrosi cistica.
La valoració del sol gene delta F508 permetrà, de fet, identificar al voltant del 70% de l'anomalia geni o al voltant del 50% dels pacients afectats.
No obstant això, el test no és, però, en el grau d'identificar-se el 100 dels gens de la fibrosi cistica, això és més correctament reservat per la valoració dels pacients amb sospetta fìbrosi cistica que mostren resultats duplicats al test del sudore o bé dels subjectes que necessiten consulenza genetica. in quanto ad elevato rischio per il concepimento di figli amb fibrosi cistica.
Per obtenir més informació:
Asma grave: farmaco si demostra efficace nei nens que no responen a la teràpia
Línia no Hodgkin: símptomes, diagnòstic i tractament d'un grup eterogeneo de tumors
Tumors rars: fonamental no trascurar i símptomes