Il tumore al seno (o della mammella) est une tumeur femminile plus fréquente. La maggior parte dei casi di tumore mammario è definita sporadica, cioè la malattia insorge in donne senza un chiaro fattore genetico predisponente, mentre c'è una minoranza (environ il 5-7% dei casi) che riconosce una base ereditaria

Tumore al seno, ce ne parla l'oncologa Zuradelli

La sempre maggiore diffusione di test genetici in grado di identificare mutazioni germinali nei geni più spesso associati al carcinoma della mammella, quali ad esempio i geni BRCA1 e BRCA2, ha permesso negli ultimi anni di identificare intere famiglie caratterizzate da un aumentuppo .

Ciò ha offerto e sta offrendo semper plus a soggetti malati e portatori sani a rischio la possibilità di intraprendere un percorso di prevenzione e diagnosi precoce.

Inoltre stanno diventando evidemment anche le implicazioni sul piano terapeutico.

Accanto ai test genetici per la ricerca di mutazioni germinali, è semper maggiore anche l'attenzione ai test che, attraverso l'individuazione di mutazioni somatiche responsabili della crescita tumorale, aiutano a indirizzare le terapie, evitando trattamenti inutili in parreo bénéficiaire non .

Sur le même sujet: Vaccino Covid e trattamenti radioterapici nei pazienti oncologici : tutte le risposte

Di tutto questo ha parlato con l'associazione Mutagens Monica Zuradelli, oncologa presso l'Istituto Clinico Humanitas di Milano, responsabile Counseling genetico alto rischio per il cancro al seno e all'ovaio (HBOC-BRCA), oltre che coordinatrice del Team mammella del Progetto «Percorsi Alto Rischio Eredo-Familiare» di Mutagens.

Environ il 5-7% dei tumori della mammella è ereditario, cioè è dovuto a varianti patogenetiche in geni predisponenti tale tipo di patologia, come i geni BRCA1 e BRCA2. Come si possono intercettare questi casi ereditari il prima possibile?

«C'è una percentuale abbastanza contenuta, ma non trascurabile, di malattie del seno che riconosce una base ereditaria.

C'est pourquoi nous pouvons identifier certaines caractéristiques du patient ou de sa famille, qui doivent s'adresser à un camp d'alarme chez le spécialiste (oncologie, sénologie ou autre) et bien soutenir ceux qui ont une prédisposition héréditaire.

Le forme che più spesso nascondono una base ereditaria sono i tumori che si sviluppano in età giovanile (prima dei 37 anni) e quelli, per esempio, ad istologia 'triplo negativa' insorti prima dei 60 anni, oppure ancora le formei diagnostic bilatéral prima dei 50 anni o infine le forme di tumore mammario maschile.

Bisogna inoltre sospettare una base genetica anche nelle pazienti in cui è presente una forte familiarità, ovvero quando sono presenti plus casi di tumore della mammella o dell'ovaio in altri membri della loro famiglia.

Strumenti necessari per una diagnosi precoce sono dunque la conoscenza e la skillenza del medico specialista nel supporre che, in pazienti di questo genere, vi sia una base ereditaria che quindi vada indagata direttamente tramite un percorso di consulenza genere.

Il successivo test geneo può mettere in evidenza la relazione sospettata. Lo scopo dell'indagine genetica è quello di appurare se e quali mutazioni siano presenti nella singola paziente ea cascata, nei suoi familiari '.

Come sta cambiando approccio al tumore al seno in relazione all'arrivo di terapie semper più mirate come i PARP inibitori, i farmaci a bersaglio molecolare e l'immunoterapia?

«L'introduzione di nuove tecnologie di screening génétiqueo e di innovant terapie che richiedono esami specifici di profilazione genomica ha comportato un significatif cambiamento nell'approccio al tumore al seno che ad oggi if caratterizza per una spiccata multidisciplinarietà.

A fronte della possibilità di identificare delle mutazioni ed applicare una medicina di precisione per trattare questi pazienti, quello che è diventato necessario è il potersi confrontare tra speciali.

Un elemento centrale di questo modello organizzativo è quindi rappresentato dai cosiddetti Molecular Tumor Boards, formati da esperti con varie competenze (medici oncologi, genetisti, patologi molecolari, radiologi e bioinformatici) che hanno obiettivo di tumore di interpreter il profilo genomico quindi indirizzare il singolo caso verso la terapia più adatta.

En Italie, per ora, questi team multidisciplinari sono operativi solo in alcuni centri ed è dunque important che vengano implementation inclusi all'interno delle Reti oncologiche regionali '.

Quali potrebbero essere le ricadute dell'estensione dei test di profilazione genomica a tutte le donne con tumore al seno?

«Di norma, dopo la chirurgia, il trattamento sistemico a scopo adiuvante che viene proposto alla paziente viene stabilito sulla base delle caratteristiche istologiche di malattia.

Da alcuni anni la ricerca a reso disponibili i test di profilazione genomica.

Queste analisi molecolari forniscono una stima del rischio di recidiva in misura molto plus exactata rispetto ad altri parametri tradizionali, identificando con maggiore precisione le pazienti che possono bénéficierare ad esempio dell'aggiunta di chemioterapia nel percorso di cure dopo l'intervento.

Al momento tali test vengono richiesti solo in determinati casi, tuttavia estenderli a sempre più donne, dopo un'attenta analisi costo / benefo, potrebbe avere importanti ricadute, permettendo di ottenere molte più informazioni su ciascuna di loro e rendere ancora più precapeutica .

Per quanto riguarda i test genetici sul sangue, che sono finalizzati all'identificazione di mutazioni germinali, non c'è attualmente un'indicazione a estenderli a tutte le pazienti che rizvono la diagnosi di tumore della mammella, bensì vanno proposti solo a quelle pazienti cui si sospetti una predisposizione ereditaria allo sviluppo di tumori.

Essi possono avere un important impatto terapeutico: per esempio se identifichiamo mutazioni nei geni BRCA, sappiamo che la malattia può esser plus sensibile a determinati tipi di chemioterapia oa determinati tipi di farmaci come i PARP inibitori.

C'è infine un significativo effetto anche sul programma di sorveglianza che deve essere proposto: queste pazienti, infatti, indipendentemente dalla malattia che è già stata loro diagnosticata, sono più a rischio di ammalarsi nuovamente, quindi la sorveglianza che è già stata loro diagnosticata, sono più a rischio di ammalarsi nuovamente, quindi la sorveglianza che è già stata loro diagnosticata, sono più a rischio di ammalarsi nuovamente pià, quindi la sorveglianza che è verroro dore intensificata e prolungata nel tempo rispetto a quella pianificata per altre pazienti di pari età ma senza predisposizione ereditaria ».

Venez comportarsi dans caso di esito positivo dei test genetici su sangue? Come deve avvenire la presa in carico dei soggetti malati e dei portatori sani a rischio?

«Se l'analisi mutazionale ha avuto esito positivo è presente un fattore di rischio aggiuntivo e di droit piuttosto important per lo sviluppo di tumori. In soggetti con mutazione genetica nei geni BRCA il rischio di sviluppare un tumore alla mammella aumenta fino al 70% circa per mutazioni nel gene BRCA1 e fino al 60% circa per mutazioni nel gene BRCA2, mentre per il tumore dell'ovaio arriva fino al 40 % par gène mutazioni nel BRCA1 et 20% par gène mutazioni nel BRCA2.

In caso quindi di esito positivo al test un consulto con un'equipe multidisciplinare permetterà di pianificare un adeguato programma di sorveglianza e sarà possibile valutare opportunità di sottoporsi ad interventi di chirurgia preventiva, come laectomia bilaterale e / o la saliapingo-ovariale .

Il passo successivo sarà quello di avviare uno dépistage d'une cascata sui familiari (je teste genetici sono rimborsati dal sistema sanitario nazionale fino a terzo grado di parentela).

Gli individui sani risultati positivi avranno infatti la possibilità di sottoporsi ad esami di screening con cadenza più regolare e ravvicinata rispetto ai coetanei della popolazione generale così come anche loro avranno the possibilità di valutare eventuali interventi di chirurgiaattica.

Inoltre, poiché le sindromi éreditarie possono avere un impatto su altri organi, occorrerà personalizzare il programma di sorveglianza a seconda dei casi.

Par exemple, le mutazioni nei geni BRCA1 eBRCA2 possono essere pericolose anche per gli uomini, aumentando non solo il rischio di tumore della mammella, ma anche di altri tumori, tra cui quello della prostata e del pancreas

Ne consegue che la presa in carico dei soggetti malati e dei pazienti sani a rischio dovrà essere a 360 °.

En Italie- ha concluso l'esperta) questo approccio è per ora limitato ad alcune strutture di eccellenza, ma stiamo puntando, anche grazie alla collaborazione con Mutagens, a creare dei modelli da esportare in altri centri in modo da uniformareoccio sul territorio nazionale ».

Pour en savoir plus:

Tumore ai polmoni, gli oncologi: 80% de patients risponde alle cure con Selpercatinib

Effetto Covid, -2,1 milioni di screening oncologici e + 40% rinunce alle cure

Fonte dell'articolo:

Agence Dire