अग्नाशयी कैंसर: गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में प्रकाशित शोध, रोम के ला सैपिएन्ज़ा विश्वविद्यालय में प्रायोगिक चिकित्सा और औषधीय रसायन विज्ञान और प्रौद्योगिकियों के विभागों के शोधकर्ताओं को शामिल करते हुए, अन्य विश्वविद्यालयों और अंतरराष्ट्रीय अनुसंधान केंद्रों के साथ, पारंपरिक अग्नाशयी कैंसर चिकित्सा के लिए एक संभावित औषधीय रणनीति की पहचान की गई है, ट्यूमर चयापचय में शामिल एक विशिष्ट एंजाइम की सक्रियता के आधार पर

आज तक, अग्नाशयी कार्सिनोमा (कैंसर) एक वस्तुतः असाध्य ट्यूमर है, जो दुनिया भर में कैंसर से होने वाली मौतों का सातवां प्रमुख कारण है।

इसका कारण यह है कि यह ट्यूमर कम ऑक्सीजन तनाव और सीमित पोषक तत्वों की आपूर्ति के साथ एक विशेष रूप से शत्रुतापूर्ण सूक्ष्म वातावरण में विकसित होता है, जो अग्नाशयी कैंसर कोशिकाओं को उनके चयापचय को पुन: प्रोग्राम करने के लिए प्रेरित करता है, जिससे सामान्य कोशिकाओं पर प्रोलिफ़ेरेटिव लाभ प्राप्त होता है।

हाल ही में, सात एंजाइमों का एक वर्ग, जिसे सिर्टुइन कहा जाता है, को ट्यूमर की प्रगति में शामिल दिखाया गया है।

वे चयापचय, ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट और कैंसर कोशिकाओं की जीनोमिक स्थिरता को विनियमित करने में उनकी भूमिका के कारण अन्य प्रोटीन को संशोधित करने में सक्षम हैं।

इनमें से, माइटोकॉन्ड्रिया और साइटोसोल में स्थित सिर्टुइन 5 (एसआईआरटी 5) को सामान्य रूप से चयापचय के नियमन और विशेष रूप से विभिन्न प्रकार के कैंसर में अमीनो एसिड ग्लूटामाइन दोनों से जोड़ा गया है।

यह गैस्ट्रोएंटरोलॉजी पत्रिका में प्रकाशित एक नए अंतरराष्ट्रीय अध्ययन की पृष्ठभूमि है, जिसमें ला सैपिएन्ज़ा विश्वविद्यालय में प्रायोगिक चिकित्सा और रसायन विज्ञान और औषधि प्रौद्योगिकी विभागों के शोधकर्ताओं की एक टीम शामिल थी, साथ में कैंसर और संबद्ध रोगों में एपली इंस्टीट्यूट फॉर रिसर्च के साथ। नेब्रास्का विश्वविद्यालय और अन्य अंतरराष्ट्रीय अनुसंधान केंद्र।

कार्य का उद्देश्य अग्नाशय के कैंसर में SIRT5 के कार्य को परिभाषित करना और ट्यूमर के विकास को कम करने के लिए पारंपरिक जेमिसिटाबाइन-आधारित चिकित्सा के सहायक के रूप में SIRT5 की सक्रियता के आधार पर एक औषधीय रणनीति का उपयोग करना था।

अग्नाशय का कैंसर, SIRT5 की भूमिका

"SIRT5 - Sapienza विश्वविद्यालय में रसायन विज्ञान और औषधि प्रौद्योगिकी विभाग के एंटोनेलो माई बताते हैं - एक माइटोकॉन्ड्रियल सिर्टुइन का प्रतिनिधित्व करता है जिसका अभी तक अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (PDAC) में इसकी भूमिका के संबंध में अध्ययन नहीं किया गया है"।

"यह अध्ययन," उसी विभाग के दांते रोटिली कहते हैं, "पता चला कि SIRT5 PDAC के साथ मानव ऊतकों में और murine अग्नाशय के ट्यूमर दोनों में डाउन-रेगुलेटेड है"।

SIRT5 का यह डाउन-रेगुलेशन एंजाइम एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी / जीओटी 1) को संशोधित और सक्रिय करता है, जो ट्यूमर कोशिकाओं को अधिक ग्लूटामाइन का उपयोग करने की अनुमति देता है, जिससे उनकी वृद्धि और अस्तित्व को बढ़ावा मिलता है।

प्रायोगिक चिकित्सा विभाग के मार्को तफानी कहते हैं, "एसआईआरटी 5 अभिव्यक्ति का एक कम स्तर," अग्नाशयी नलिका संबंधी एडेनोकार्सीनोमा वाले मरीजों में कम अस्तित्व के साथ भी जुड़ा हुआ है।

इन परिणामों से शुरू होकर, और एपिजेनेटिक लक्ष्यों के लिगैंड्स के रूप में छोटे अणुओं की पहचान में 20 साल के शोध को जारी रखते हुए, एसआईआरटी 5 के एक विशिष्ट उत्प्रेरक को संश्लेषित किया गया है, जिसे जब जेमिसिटाबाइन के साथ प्रशासित किया जाता है, तो सेलुलर मॉडल में ट्यूमर के विकास को कम करने के लिए दिखाया गया है। , मानव अग्नाशयी कार्सिनोमा बायोप्सी और पशु मॉडल से प्राप्त ऑर्गेनोइड्स में।

औषधीय रसायन विज्ञान और प्रौद्योगिकी विभाग के सर्जियो वैलेंटे ने निष्कर्ष निकाला, "हमने एक उपन्यास 'प्रथम श्रेणी में' छोटा अणु विकसित किया है, जो एमसी३१३८ नामक एक सिर्टुइन ५ उत्प्रेरक है।"

प्राप्त परिणाम इस सिर्टुइन की कम अभिव्यक्ति वाले अग्नाशय के कैंसर रोगियों के उपचार के लिए एसआईआरटी 5 के औषधीय सक्रियण के आधार पर एक संभावित नई रणनीति प्रदान करते हैं।

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स्रोत:

ला सपनिजा विश्वविद्यालय